Amlodipin

Amlodipin
Ilustrační obrázek článku Amlodipin
Amlodipin S enantiomer (nahoře) a R-amlodipin (dole)
Identifikace
Název IUPAC ( RS ) -2- (2-aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorfenyl) -6-methyl-l, 4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylát z 3-O-ethylu a 5-O-methylu
N O CAS 88150-42-9 (R, S)
88150-47-4 (maleát)
111470-99-6 (benzensulfonát)
Ne o ECHA 100,102,428
ATC kód C08 CA01
PubChem 2162
ÚSMĚVY C = 1 ([C @@ H] (C (= C (C) NC1COCCN) C (OC) = O) c1c (cccc1) Cl) C (OCC) = O
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C20H25ClN2O5 / c1-4-28-20 (25) 18-15 (11-27-10-9-22) 23-12 (2) 16 (19 (24) 26-3) 17 (18) 13-7-5-6-8-14 (13) 21 / h5-8,17,23H, 4,9-11,22H2,1-3H3
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 20 H 25 Cl N 2 O 5   [izomery]
Molární hmotnost 408 876 ± 0,022  g / mol
C 58,75%, H 6,16%, Cl 8,67%, N 6,85%, O 19,57%,
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Besylátu je vápník antagonista kanálu L-typu (odpovědný za kontrakci hladkého svalstva), dlouhodobě působící, který se používá jako antihypertenzní a pro léčbu anginy pectoris (viz kalciových kanálů blokátor ).

Jeho systematický název je (RS) 3-ethyl-5-methyl-2- (2-aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorfenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridinedi karboxylát benzen sulfonát . Jeho chemický vzorec je C 20 H 25 ClN 2 O 5. C 6 H 6 O 3 S. Patří do rodiny dihydropyridinů (DHP) a používá se jako antihypertenzivum a při léčbě anginy pectoris . Stejně jako ostatní blokátory kalciových kanálů, amlodipin působí uvolňováním hladkého svalstva cév, snižováním periferního odporu a tím i krevního tlaku .

Jako léčba anginy pectoris zvyšuje amlodipin průtok krve do srdečního svalu . Dihydropyridiny však mají větší tropismus pro vaskulární kalciové kanály než pro srdce.

Kontraindikace

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky amlodipinu mohou být:

Akutní orální toxicita amlodipinu u myší (střední letální dávka) je 37  mg / kg .

Bezpečnostní opatření pro použití

Lékové interakce

Mechanismus akce

Amlodipin je blokátor kalciových kanálů. Inhibuje transmembránový tok vápníku ve vláknech hladkého svalstva cév a srdečním svalu.

Kontrakce hladkých a srdečních svalů je vyvolána příchodem vápníku do cytoplazmy buňky, který prochází specifickými iontovými kanály na membráně. Amlodipin selektivně inhibuje membránové vápníkové kanály a brání vstupu extracelulárního vápníku do buňky. Amlodipin, stejně jako všechny dihydropyridiny , má cévní tropismus, to znamená, že účinek na hladké svaly cév je větší než účinek na srdce. Experimentální údaje ukazují, že amlodipin se váže na dvě různá místa na kanálech: na dihydropyridiny ( DHPR ) a na nedihydropyridiny .

Není jasné, jak amlodipin působí na anginu pectoris , ale jsou podezření na následující účinky:

Negativní inotropní účinek na srdce byla pozorována in vitro , aniž by její důsledky, které byly pozorovány in vivo v terapeutických dávkách. Sérová koncentrace vápníku není amlodipinem ovlivněna.

A konečně je amlodipin funkčním inhibitorem sfingomyelin fosfodiesterázy (FIASMA).

Farmakokinetika a metabolismus

Při fyziologickém pH se amlodipin nachází v ionizované formě (pKa = 8,6). Kinetika této molekuly byla studována u zdravých dobrovolníků po perorálním podání amlodipinu značeného 14 C. Orální biologická dostupnost se blíží 60%. Eliminace je 60% ledvinami, hlavně ve formě neaktivních metabolitů. Hlavním metabolitem je kyselina 2 - ([4- (2-chlorfenyl) -3-ethoxykarbonyl-5-methoxykarbonyl-6-methyl-2-pyridyl] methoxy) octová, která představuje 33% radioaktivity v moči. Plazmatický poločas amlodipinu je v průměru 33 hodin, ale účinná eliminace metabolitů je pomalejší.

Stereoizomerismus

Je to chirální molekula , používaná terapeuticky ve formě racemické směsi . Byla vyvinuta metoda pro separaci enantiomerů preparativní chromatografií .

Speciality

Patent patřící společnosti Pfizer padl v roce 2007. K dispozici je velké množství generik.

Kombinace s obsahem 5  mg amlodipinu a 4  mg na perindopril (jako inhibitor ACE ) je v úvahu.

Speciality obsahující amlodipin


Rozličný

Amlodipin je zahrnut do seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) JG Wang , „  Kombinovaná role blokátorů kalciových kanálů a blokátorů receptorů pro angiotensin v prevenci cévní mozkové příhody  “ , Zdraví cév a řízení rizik , útěk.  5,2009, str.  593-605. ( PMID  19688100 )
  3. (in) „  Amlodipin Besylate  “ , Americká společnost farmaceutů pro zdravotnický systém (přístup k 3. dubna 2011 )
  4. Zdroj: Informační list produktu Sandoz
  5. (in) Pfizer , „  Oficiální stránky Norvasc (amlodipin besylát)  “ [ archiv24. července 2010] , New York ( stát New York ), Pfizer Inc. ,Února 2006(zpřístupněno 20. července 2010 )
  6. (in) Sciencelab.com, Inc. „  Bezpečnostní list materiálu: Amlodipin Besylate  “ na www.sciencelab.com , Houston (Texas)6. listopadu 2008(zpřístupněno 20. července 2010 )
  7. (en) Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P, „  Identifikace nových funkčních inhibitorů kyseliny sfingomyelináza  “ , PLoS ONE , sv.  6, n o  8,2011, e23852 ( PMID  21909365 , PMCID  PMC3166082 , DOI  10,1371 / journal.pone.0023852 )
  8. (in) Beresford AP McGibney D, Humphrey J. Macrae PV Stopher DA, „  Metabolismus a kinetika amlodipinu u člověka  “ , Xenobiotica , sv.  18, n o  2Únor 1988, str.  245–54. ( PMID  2967593 , DOI  10.3109 / 00498258809041660 )
  9. (en) Luksa J, Josic D, Kremser M, Kopitar Z Milutinovic S, „  Farmakokinetické chování jednorázového podání po enantiomeru R - (+) - a S - (-) - amlodipinu  “ , J Chromatogr B Biomed Sci Appl , let.  703, č .  1-2,Prosince 1997, str.  185–93. ( PMID  9448075 , DOI  10.1016 / S0378-4347 (97) 00394-0 )
  10. (in) Luksa J. Josic D Podobnik B Furlan B Kremser M, „  Polopreparativní chromatografické čištění enantiomerů S - (-) - amlodipinu a R - (+) - amlodipinu  “ , J Chromatogr B Biomed Sci Appl , sv.  693, n O  2Červen 1997, str.  367–75. ( PMID  9210441 , DOI  10.1016 / S0378-4347 (97) 00069-8 )
  11. Kennedy VB, „  Pfizer ztrácí rozhodnutí soudu o patentu Norvasc  “, MarketWatch , 22. března 2007( číst online )
  12. (in) Bahl VK Jadhav UM Thacker HP, „  Management hypertenze fixní kombinací perindoprilu a amlodipinu v každodenní klinické praxi: výsledky STRONG prospektivní observační multicentrické studie  “ , Am J Cardiovasc Drugs , sv.  9, n o  3,2009, str.  135–42. ( PMID  19463019 , DOI  10.2165 / 00129784-200909030-00001 )
  13. (in) WHO Model List of Essential Medicines, 18.  seznam , duben 2013

Podívejte se také

externí odkazy