Tyto ampakines jsou třída sloučenin známých ke zvýšení pozornosti a bdělosti a usnadnit učení a paměť. Ampakiny dostávají své jméno podle glutamátergních receptorů AMPA, se kterými silně interagují. Samotné receptory AMPA dostávají svůj název podle zkratky AMPA , od anglického názvu pro 2-amino-3- (5-methyl-3-hydroxy-1,2-oxazol-4-yl) propanovou kyselinu ( 2 - A mino-3 - (5- M ethyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl) P propanoové CID ), která se selektivně váže k nim.
Ampakiny byly vyšetřovány Agenturou USA pro pokročilé výzkumné projekty obrany ( DARPA ) pro potenciální použití v armádě.
Na rozdíl od prvních známých stimulantů (jako je kofein , methylfenidát ( Ritalin ) a amfetaminy ) se zdá, že ampakiny nemají nepříjemné vedlejší účinky, jako je nespavost .
V současné době jsou zkoumány jako potenciální léčba řady patologických stavů zahrnujících mentální postižení a poruchy, jako je Alzheimerova choroba , Parkinsonova choroba , schizofrenie , deprese rezistentní na léčbu (DRT) nebo neurologické poruchy, jako je porucha pozornosti (ADD), mimo jiné.
Ukázalo se, že ampakiny mají způsob účinku, který je řadí do známé třídy nootropik , léků ze skupiny racetamů, jako je piracetam , aniracetam (en) , oxiracetam a pramiracetam (en) , avšak tyto léky mají několik režimů působí a produkují pouze slabou aktivaci AMPA receptorů a jejich ampakinická aktivita je maskována jejich dalšími nootropními účinky. Ampakiny, které byly vyvinuty velmi nedávno, jsou mnohem účinnější a selektivnější pro receptory AMPA, a přestože se žádná z těchto nových sloučenin dosud na trhu neobjevila, sloučenina CX717 byla v roce 2008 ve fázi II klinických studií .
Doposud byly vyvinuty čtyři strukturní třídy ampakinů:
První sloučeninou, která moduluje aktivitu receptoru AMPA, je aniracetam. Ukázalo se, že několik dalších léků ze stejné rodiny má ampakinické účinky, ale i když byla prokázána skutečnost pro určité sloučeniny, jako je aniracetam a pramiracetam, není známo, zda mají všechny účinky v této rodině takové účinky. způsoby činnosti.
Od objevu ampakinického způsobu působení, kterým racetamy produkují své nootropní účinky, vyvinula společnost Cortex Pharmaceuticals, která je držitelem patentů pokrývajících většinu lékařských použití této třídy léčiv, širokou škálu selektivnějších léčiv. Hlavní sloučeniny uvolňované z tohoto programu jsou CX-516 (Ampalex), CX-546 , CX-614, CX-691 (Farampator) a CX-717 .
Několik dalších sloučenin, jako jsou CX-701, CX-1739, CX-1763 a CX-1837, bylo také oznámeno jako studované, a proto o nich dosud nebylo zveřejněno tolik informací, CX-1739 je v současné době považován za nejúčinnější sloučeninu v této kategorii. Říká se, že má pětkrát větší výkon než CX-717 .
Jiné sloučeniny s ampakinickou aktivitou, jako je IDRA-21 a Eli Lilly LY-503,430, byly vyvinuty jinými farmaceutickými společnostmi, ale v současné době se používají pouze ve fázi výzkumu na zvířatech a Cortex je jedinou společností, která vyvíjí léky s ampakinickou aktivitou, která lze použít pro člověka ve spolupráci s farmaceutickou společností Schering-Plough .
Zdá se, že jejich působení je způsobeno usnadněním přenosu neurotransmiteru na úrovni kortikálních synapsí, které používají glutamát jako přenosové činidlo. Mohli by pak podporovat synaptickou plasticitu , což by mohlo zlepšit kognitivní výkon.
Ampakiny se vážou na speciální typ alosterického receptoru umístěného v mozku, glutamátové receptory podobné AMPA. Stimulují aktivitu glutamátu, neurotransmiteru, který usnadňuje kódování paměti a učení. Kromě toho mohou někteří členové rodiny ampakinů také zvyšovat hladiny trofických faktorů, jako je neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF).
Obvykle není známo, že by měly mnoho vedlejších účinků, ale ampakin zvaný farampator (CX-691) má vedlejší účinky, včetně bolesti hlavy, ospalosti, nevolnosti a poruchy retenční paměti.
Byly navrženy jako léčba Rettova syndromu po příznivých testech na zvířecím modelu.