Ampicilin

Ampicilin
Identifikace
Název IUPAC ( 2S , 5R , 6R ) -6 - ([( 2R ) -2-amino-2-fenylacetyl] amino) -3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyklo [3,2 0,0] heptan-2-karboxylová kyselina
N O CAS 69-53-4
Ne o ECHA 100 000 645
Ne o EC 200-709-7
ATC kód J01 CA01 J01 CA02 J01 CA06 J01 CA14 J01 CA15 S01 AA19
DrugBank DB00415
PubChem 6249
ÚSMĚVY CC1 (C (N2C (S1) C (C2 = O) NC (= O) C (C3 = CC = CC = C3) N) C (= O) O) C
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C16H19N3O4S / c1-16 (2) 11 (15 (22) 23) 19-13 (21) 10 (14 (19) 24-16) 18-12 (20) 9 (17) 8-6-4-3-5-7-8 / h3-7,9-11,14H, 17H2,1-2H3, (H, 18,20) (H, 22,23) / t9-, 10-, 11 +, 14- / m1 / s1 / f / h18,22H
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 16 H 19 N 3 O 4 S   [izomery]
Molární hmotnost 349,405 ± 0,021  g / mol
C 55%, H 5,48%, N 12,03%, O 18,32%, S 9,18%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze rozklad 208  ° C
Rozpustnost 10,1  g · l -1 vody při 21  ° C
Opatření
Směrnice 67/548 / EHS
Škodlivý
Xn Symboly  :
Xn  : Zdraví škodlivý

Rvěty  :
R36 / 37/38  : Dráždí oči, dýchací orgány a kůži.
R42 / 43  : Může způsobit senzibilizaci při vdechování a při styku s kůží.

Světy  :
S22  : Nevdechujte prach.
S26  : V případě zasažení očí okamžitě důkladně vypláchněte vodou a vyhledejte odborníka.
S36 / 37  : Noste vhodný ochranný oděv a rukavice.

R věty  :  36/37/38, 42/43,
S-věty  :  22, 26, 36/37,
Klasifikace IARC
Skupina 3: Nezařaditelné z hlediska jeho karcinogenity pro člověka
Ekotoxikologie
DL 50 > 5 000  mg · kg -1 myši orálně
4600  mg · kg -1 myši iv
3 250  mg · kg -1 myši ip
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 40% (orální)
Vazba na bílkoviny 15 až 25%
Metabolismus 12 až 50%
Vylučování

75 až 85% (ledvin)

Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Ampicilin je antibiotikum spektra široký ze třídy beta-laktamová působící na gram-pozitivním bakteriím a některým gram-negativním bakteriím . Je široce používán k léčbě infekcí dýchacích cest, infekcí močových cest , bakteriální meningitidy , salmonelózy a endokarditidy . Používá se také k léčbě streptokokových infekcí typu B u novorozenců.

Ampicilin je hemysyntetická molekula objevená v roce 1961. Toto antibiotikum je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Funguje tak, že inhibuje třetí a poslední krok syntézy bakteriální buněčné stěny , což vede k lýze buněk . Molekula je obecně dobře snášena, s výjimkou lidí alergických na penicilin.

Lékařské použití

Léčba

Ampicilin je první „širokospektrální“ penicilin s antibiotickou aktivitou proti grampozitivním bakteriím a některým gramnegativním bakteriím . Toto antibiotikum reaguje s grampozitivními látkami, jako jsou Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , určitými kmeny Staphylococcus aureus (kromě kmenů rezistentních na penicilin nebo kmeny rezistentních na meticilin ) a určitými kmeny enterokoků . Ampicilin působí na gramnegativní bakterie, jako jsou Neisseria meningitidis , Proteus mirabilis , některé kmeny Haemophilus influenzae , Escherichia coli . Jeho spektrum aktivity je zvýšeno současným podáváním sulbaktamu , léčiva, které inhibuje beta-laktamázu , což je enzym produkovaný bakteriemi odpovědnými za inaktivaci ampicilinu a příbuzných antibiotik.

V oblastech s nízkou rezistencí, jako je Quebec, může být ampicilin použit na kmeny Salmonella a Shigella .

Ampicilin se používá jako léčba první linie při infekcích, které jsou bakteriální nebo velmi pravděpodobně budou. Toto antibiotikum se používá proti běžným respiračním infekcím, jako je zánět vedlejších nosních dutin , zánět průdušek a zánět hltanu , jakož i zánět středního ucha . V kombinaci s vankomycinem (který poskytuje krytí proti ampicilin rezistentním pneumokokům) je účinný při léčbě bakteriální meningitidy . Používá se také k léčbě listeriózy a gastrointestinálních infekcí způsobených konzumací vody nebo potravin kontaminovaných salmonelou nebo shigellou .

Ampicilin je lék první volby pro léčbu nozokomiálních infekcí způsobených enterokoky obecně rezistentními na jiná antibiotika, jako je endokarditida, meningitida a infekce močových cest spojené s katétry.

Rezistentní druhy

Ačkoli je ampicilin širokospektré antibiotikum, ukázalo se, že několik bakterií je rezistentních. Antibiotikum je tedy neúčinné na Rickettsia , Chlamydia , Mycoplasma , Mycobacterium .

Citlivost některých patogenních druhů

Mikroorganismus MIC50 (μg / ml) MIC90 (μg / ml) rozsah (μg / ml)
Enterococcus - - 0,12 - 128
Escherichia coli s beta-laktamázou 32 64 4 → 256
Bez beta-laktamázy z Escherichia coli 8 16 <0,5 - 64
Haemophilus influenzae 0,25 1 0,12 - 1
Na ampicilin rezistentní Haemophilus influenzae 16 128 4 - 128

Slovník Vidal uvádí pro ampicilin v kombinaci s citlivostí na sulbaktam koncentrace nižší než 4  mg / la koncentrace rezistentních kmenů vyšší než 16  mg / l .

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Ampicilin je slabě toxická molekula. Nejběžnějšími pozorovanými nežádoucími účinky jsou vyrážka, nevolnost a průjem. Ve velmi vzácných případech může způsobit angioedém , anafylaxi nebo kolitidu Clostridium difficile .

Režim akce

Ampicilin je schopen pronikat grampozitivními bakteriemi a některými gramnegativními bakteriemi . Od penicilinu G nebo benzylpenicilinu se odlišuje přítomností aminoskupiny, která umožňuje léku proniknout do vnější membrány gramnegativních bakterií.

Ampicilin působí jako nevratný inhibitor transpeptidázy , což je enzym nezbytný pro bakterie pro syntézu jejich buněčných stěn. Inhibuje třetí a poslední krok v syntéze bakteriální stěny a vede k lýze buněk. Ampicilin je bakteriolytický, má aktivitu podobnou amoxicilinu .

Farmakokinetika

Ampicilin
Obchodní názvy
  • Pentrexyl (Belgie)
  • Pembritin (Kanada)
  • Totapen (Francie)
Třída beta-laktamové antibiotikum
Jiná informace Podtřída: /
Identifikace
N O CAS 69-53-4
Ne o ECHA 100 000 645
ATC kód J01CA01 a S01AA19
DrugBank 00415

Ampicilin + inhibitor beta-laktamázy 
Obchodní názvy
Třída beta-laktamové antibiotikum
Jiná informace Podtřída: Kombinace s inhibitorem beta-laktamázy
Identifikace
N O CAS 69-53-4
Ne o ECHA 100 000 645
ATC kód J01CA01 a S01AA19
DrugBank 00415

Ampicilin je dostupný v perorální, intravenózní nebo intramuskulární formě. Po intramuskulární injekci 1 gramu je vrchol séra přibližně 15 až 18  ug / ml jednu hodinu po injekci; pro intravenózní injekci 0,50 gramu je vrchol séra přibližně 50  ug / ml . Poločas tohoto antibiotika je u jedince s normální funkcí ledvin v průměru 1 hodinu.

Ampicilin se nachází ve většině tkání a biologických médií, na terapeutických úrovních se nachází v bronchiálních sekrecích, dutinách, slinách, komorové vodě, mozkomíšním moku. Tato molekula se také nachází v plodové vodě a také v mateřském mléce.

Objev

V roce 1959 práce Doyla a Naylera umožnila izolovat kyselinu 6-aminopenicilanovou , základní jádro penicilinu. Potom je možné poskytnout hemysyntetické molekuly, které mají jako bázi kyselinu 6-aminopenicilanovou. V roce 1961 stejný tým syntetizoval ampicilin.

Rozličný

Ampicilin je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován v červnu 2017).

Směrem k použití v optoelektronice?

Po testování penicilin , ampicilin nedávno (2019), byl použit ke zlepšení kvantovou účinnost z organických světelných diod (OLED), přidáním do již široce používán optoelektronických materiálu . Poplatky se poté distribuují přes konkrétní molekulární strukturu ampicilinu takovým způsobem, že usnadňují produkci velkého mezipovrchového dipólu. Optimální fúze těchto dvou materiálů umožňuje lepší vyrovnání bandgapu , vyvážení náboje a agregaci J / H excitonů . Autoři tohoto experimentu usuzují, že ampicilin má optoelektronické vlastnosti, které mu dávají vysoký potenciál pro zlepšení OLED a fotovoltaiky .

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka, „  Hodnocení Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, skupina 3: Nezařazení, pokud jde o jejich karcinogenitu pro člověka  “ , na adrese http://monographs.iarc.fr , IARC,16. ledna 2009(zpřístupněno 22. srpna 2009 )
  3. WHO , „  19. modelový seznam WHO základních léčivých přípravků (duben 2015)  “ ,dubna 2015(zpřístupněno 16. května 2016 )
  4. „  ampicilin souboru z Vidal slovníku  “ , na Vidal slovníku (přístupné 16.května 2016 )
  5. (en) S Shapiro , V Siskind , D Slone , GP Lewis a H Jick , „  Drogová vyrážka s ampicilinem a jinými peniciliny.  “ , The Lancet , sv.  2, n O  7628,1969, str.  969-972 ( PMID  4186974 )
  6. (in) „  Kožní reakce na ampicilin.  ” , British Medical Journal , roč.  1, n O  5794,1972, str.  195-196 ( PMCID  PMC1789184 )
  7. (in) J Simmonds , S Hodges , F Nicol a D Barnett , „  Anafylaxe po perorálním penicilinu.  ” , British Medical Journal , roč.  2, n O  6149,1978, str.  1404 ( PMCID  PMC1608616 )
  8. „  ampicilin souboru z místa medicaments.gouv.fr  “ , na medicaments.social-sante.gouv.fr (přístup 30. května 2016 )
  9. (en) EN Batchelor , FP Doyle , JH Nayler a GN Rolinson , "  Syntéza penicilinu 6-aminopenicilanové kyseliny na penicilin fermentace.  » , Příroda , roč.  183, n O  4656,1959, str.  257-258 ( PMID  13622762 , DOI  10.1038 / 183257b0 , číst online )
  10. (in) FP Doyle , JH Nayler , H Smith and ER Stove , „  Some new acid-stable, penicillins.  » , Příroda , roč.  191,1961, str.  1091-1092 ( PMID  13724181 , DOI  10.1038 / 1911091a0 , číst online )
  11. WHO Model List of Essential Medicines, 20.  seznam , listopad 2017
  12. Hassan Hafeez, P. Justin Jesuraj, […] Seung Yoon Ryu, a kol. (2019) Účinek zavádění antibiotik do organických diod emitujících světlo | Nature Communications Physics | svazek 2, článek # 130 | URL: https://www.nature.com/articles/s42005-019-0228-3  ; and fix: https://www.nature.com/articles/s42005-019-0246-1

Podívejte se také

Bibliografie

Související články

externí odkazy