Aneuploidie má buňka , která nemá normální počet chromozomů . Přesněji řečeno, tato chromozomální abnormalita je charakterizována množstvím chromozomů, které nejsou násobkem haploidního počtu (normální počet jediné kompletní sady chromozomů). Tento genetický defekt je mutace, která může nebo nemusí být životaschopná. Obvykle se vyskytuje v rostlinách nebo v houbách, které tuto makromutaci považují za strategii adaptace na genotoxické stresy , zřídka u savců (hledání aneuploidie plodu může být součástí prenatálního screeningu ).
U savců někdy způsobuje znemožňující nebo neživotaschopné malformace . Zdá se však, že obojživelníci a ryby (např. Plotice obecná ( Rutilus rutilus L.) nebo bezútěšný ( Alburnus alburnus L.)) mohou inhibovat expresi těchto nadpočetných genů; Tak Squalius alburnoides (z kapra rodiny ), který žije ve Španělsku a Portugalsku má trojí sadu chromozomů, ale jedna z nich je vyrobena „mute“ systémem, který je stále špatně pochopen, a který by snad -. Nějaká naděje výzkumníky - vzestup vzbuzují k novým terapiím v budoucnosti .
Normální diploidní buňka má dvě kopie každého chromozomu přítomného v jádře, například 46 chromozomů u lidského druhu . To je například případ všech somatických buněk a prvotních zárodečných buněk .
Haploidní
buňka má naproti tomu pouze jednu kopii každého chromozomu (23 chromozomů u lidí ).
Naopak, aneuploidní buňka bude mít abnormální počet chromozomů (například může mít 45 nebo 47 místo 46 u lidí). Zjednodušeně by se dalo říci, že nadpočetné chromozomy pocházejí z duplikace DNA v buňce, aniž by došlo k mitóze, nebo z mitózy, která se zhoršila kvůli nerovnoměrné segregaci chromozomů nebo defektu cytodieréza (špatná separace dvou dceřiných buněk během dělení), může být způsobena poruchou kontroly ploidity dceřiných buněk centrozomem .
U lidí se s věkem matky zvyšuje frekvence a riziko aneuploidie u embrya nebo novorozence.
Je přítomen téměř u poloviny spontánních potratů a může ospravedlnit preimplantační diagnózu ke snížení rizika.
Rodina proteinů známá jako polární záře, zahrnující tři serin / threonin kinázy (A, B a C) u lidí, reguluje segregaci a cytokinézu chromozomů . Bylo zjištěno, že „tyto tři proteiny jsou nadměrně exprimovány ve velmi vysokém počtu nádorů charakterizovaných aneuploidií a amplifikací centrosomů. Z těchto tří kináz má skutečný onkogenní potenciál pouze aurora-A “ .
Existují dva typy aneuploidie:
Aneuploidii lze také rozlišit podle toho, zda ovlivňuje celé tělo (kvůli problému před oplodněním ) nebo ovlivňuje pouze část těla ; jeden pak hovoří o „mozaikových jedincích“ (po neemiotické disjunkci po oplodnění).
Jsou studovány možné přímé nebo nepřímé vazby mezi aneuploidií a rakovinou , protože abnormální mitózy produkují aneuploidní buňky, které obsahují abnormální počet centrosomů , dva znaky, které jsou nyní považovány za indikátory nádorových buněk .
Kromě toho má rakovinová buňka téměř vždy chromozomální abnormality (ve struktuře nebo počtu chromozomů) a abnormální počet (aneuploidie) je často „faktorem špatné prognózy“. Může to být buď velmi časná událost, a tedy účastník tumorigeneze, nebo pozdní událost související s agresivitou nádoru “ .
Aneuploidní buňky jsou typické pro nádory stupně III, jsou však přítomny pouze ve dvou třetinách nádorů stupně II a nejsou přítomny nebo nejsou detekovány v I. stupni.
Hlavní metoda je genetická: obvykle se odvozuje z jižní techniky , která využívá sondy DNA přímo připojené k fluorescenčnímu barvivu a specifická místa chromozomů se identifikují technikou zvanou fluorescence in situ hybridizace nebo FISH ( fluorescenční in situ hybridizace). ).
Jsou prozkoumány nebo známé různé příčiny, včetně: