Angiotensinogen se angiotensin I a angiotensin II, jsou peptidy, podílející se na udržování objemu a tlaku krve.
Hrají důležitou roli v systému renin-angiotensin-aldosteron .
Kromě angiotensinogenu jsou různé angiotensiny buď očíslovány (angiotensin I, II ...), nebo volány podle aminokyselin ponechaných na místě. Například angiotensin I odpovídá angiotensinu (1–10), který může ztratit aminokyselinu, což dává angiotensin (1–9) nebo angiotensin (2–10), v závislosti na enzymu ve hře. Každý angiotensin má jinou biologickou roli, některé jsou ochranné, jiné škodlivější.
Několik enzymů umožňuje transformaci jednoho typu angiotensinu na jiný. Ty jsou :
Je to prekurzorový peptid angiotensinu.
Primárně se vyrábí a uvolňuje do oběhu játry .
Ze strukturálního hlediska patří do rodiny inhibitorů serinové proteázy ( serpiny ), i když nemá žádnou známou inhibiční aktivitu vůči enzymu .
Jeho produkci indukují kortikosteroidy , estrogen , hormony štítné žlázy , zejména angiotensin II .
Lidský angiotensinogen je peptid o 485 aminokyselinách tvořících signální peptid dlouhý 33 zbytků, následovaný 10 zbytky končícími leucinem (Leu), který bude tvořit angiotensin I a končí řetězcem 442 zbytků včetně prvního kyselého aminu je valin ( Val):
33 aa (signal)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-441 aaSignální peptid se štěpí během sekrece proteinu.
Pokud krevní tlak poklesne v ledvinách , produkují renin . Tím se štěpí peptidová vazba angiotensinogenu mezi leucinem (Leu) a valinem (Val) a uvolní se dekapeptid angiotensin I :
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-441 aaAngiotensin I má málo známý biologický účinek. Zdá se, že jeho hlavní rolí je transformace na několik angiotensinů, včetně angiotensinu II .
Jedná se o oktapeptid vznikající štěpením angiotensinu I enzymem konvertujícím angiotensin (nebo jednodušeji konvertujícím enzymem):
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-LeuMá zásadní roli při udržování arteriálního tlaku prostřednictvím objemu plazmy .
Vede to k:
Angiotensin II má několik receptorů , AT1R, jejichž aktivace způsobuje vazokonstrikci a je terčem léků sartanového typu , a AT2R, který nemá žádný vliv na arteriální tlak a hraje roli v analgezii .
Angiotensin II je cílem několika antihypertenziv ( léků bojujících proti vysokému krevnímu tlaku ). Jedná se zejména o:
Samotná molekula je testována jako léčba určitých šoků, kde převládá mechanismus vazodilatace.
Angiotensin II může vést k tvorbě dalších angiotensinů ( III , 4), jejichž účinky jsou podobné angiotensinu II .
SARS-CoV-2 odpovědná za Covid-19 se váže na angiotensin II enzymu konvertujícího receptory infikovat lidské buňky. Některé orgány však tyto receptory ve velkém počtu uchovávají, takže virus může mít škodlivé účinky:
Je to hepta peptický hormon se slabým vazokonstrikčním účinkem, ale stimuluje sekreci aldosteronu . Je odvozen od angiotensinu 2 působením aminopeptidázy A, která uvolňuje N-koncovou kyselinu asparagovou .
Americká studie publikovaná v ledna 2010Na sledování po dobu 4 let 820 000 případů založeny veteránů z americké armády , který byl nedávno ukázalo, že bývalý vojenský léčen pro hypertenzi s drogami antagonistů receptoru pro angiotensin (nazvaný „ARA“) měl 24% nižší riziko vzniku Alzheimerovy choroby .
U těch, u nichž se přesto vyvinulo onemocnění, bylo nižší riziko úmrtí a o 49% nižší riziko dlouhodobého přijetí do zdravotnického zařízení.
Použitý mechanismus dosud není znám, ale potvrzuje to předchozí studie, které ukazují, že hypertenze byla rizikovým faktorem demence , a otevírá nové možnosti prevence nebo léčby Alzheimerovy choroby.