Bevacizumab je první monoklonální protilátka namířena proti vaskulární endoteliální růstový faktor (v angličtině : vaskulární endotelový růstový faktor nebo VEGF). Byl vyvinut laboratoří Napoleone Ferrary v rámci Genentech . Jedná se o inhibitor angiogeneze , který zpomaluje růst nových krevních cév.
Je uváděn na trh pod názvem Avastin z laboratoří Roche v léčbě některých typů rakoviny v roce 2004 : kolorektální karcinom , plíce , prsa , ledviny a vaječníky a glioblastom . Používá se také v oftalmologii k léčbě věkem podmíněné makulární degenerace (AMD).
Jeho vývoj získal v roce 2010 cenu Napoleone Ferrara (L) za Laskerovu cenu za klinický lékařský výzkum .
První indikací pro bevacizumab je metastazující kolorektální karcinom v kombinaci s fluorouracilem . Přidání bevacizumabu do kombinace fluorouracil / leukovorin nabízí statisticky významný a klinicky relevantní přínos pro pacienty s neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem.
Bevacizumab je indikován v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem k první linii léčby metastatického karcinomu prsu .
Tato sdružení dávají prodloužení životnosti bez opakování o 6 měsíců a prodloužení životnosti o dva měsíce. V prosinci 2010 se FDA stáhla indikaci rakoviny prsu u bevacizumabu ve Spojených státech, protože neprokázala svou účinnost a bezpečnost pro pacienty. Kombinované údaje ze čtyř různých klinických studií ukázaly, že bevacizumab dostatečně nezvyšuje celkové přežití ani dostatečně zpomaluje progresi onemocnění vzhledem k riziku, které pro pacienty představuje.
Ve Francii, v květnu 2011 se Haute Autorité de Santé k závěru: „S ohledem na nízký zisk v přežití bez recidivy a nedostatek zlepšení v celkovém přežití s Asociací bevacizumab / taxanu ve srovnání s taxanem, zájem o přidání bevacizumabu k paklitaxelu dnes méně dobře zavedené. Tento zájem je omezen na pacienty, kteří jsou negativní na receptory HER2 , estrogen a progesteron . " .
The 11. října 2006, FDA schválila bevacizumab, podávaný v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem , jako počáteční léčbu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic u neoperovatelných pacientů s převážně skvamózní buněčnou histologií.
Schválení je založeno na významném zlepšení celkového přežití.
Multicentrická randomizovaná studie provedená skupinou Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) prokázala prodloužení délky života u pacientů léčených kombinací bevacizumab, karboplatina a paclitaxel o 2 měsíce ve srovnání s pacienty léčenými kombinací karboplatiny a samotného paclitaxelu.
Závažné a život ohrožující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů užívajících kombinaci bevacizumabu, karboplatiny a paclitaxelu: neutropenie (27% oproti 17%), únava (16% oproti 13%), hypertenze (8% oproti 0,7%), infekce bez neutropenie (7% vs. 3%), trombóza nebo embolie (5% vs. 3%), pneumonie nebo plicní infiltrát (5% vs. 3%), infekce neutropenie (5% vs. 2%), febrilní neutropenie ( 5% oproti 2%), hyponatrémie (4% oproti 1%), proteinurie (3% oproti 0) a bolesti hlavy (3% oproti 0,5%).
Fatální nežádoucí účinky související s léčbou se vyskytly častěji u pacientů užívajících kombinaci bevacizumabu, karboplatiny a paklitaxelu: plicní krvácení (2,3% oproti 0,5%), gastrointestinální krvácení, infarkt centrálního nervového systému, perforace gastrointestinálního traktu, infarkt myokardu a neutropenická sepse.
Další indikace pro bevacizumab se týká pokročilého a / nebo metastazujícího karcinomu ledvin v kombinaci s interferonem alfa-2a. Terapeutický účinek je však při dvou až třech měsících přežití mezi kohortou bevacizumab / interferon alfa-2a ve srovnání se samotnou kohortou interferon alfa-2a nevýznamný.
U epiteliálního karcinomu vaječníků studie prokázala prodloužení délky života o 4 až 8 měsíců u pacientek léčených kombinací bevacizumab, karboplatina a paklitaxel ve srovnání s pacienty léčenými kombinací karboplatina a samotný paklitaxel.
U rekurentního nebo metastazujícího karcinomu děložního hrdla zvyšuje přidání bevacizumabu ke konvenční chemoterapii přežití téměř o čtyři měsíce.
Bevacizumab stabilizuje kvalitu života pacientů s glioblastomem a přežití bez progrese bez zlepšení délky života, ať už v první linii, nebo v případě recidivy. Jeho použití bylo povoleno americkým FDA v případech rekurentního glioblastomu od roku 2009.
Bevacizumab se také používá v oftalmologii k léčbě věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) exsudativního typu zaměřené na zpomalení progrese onemocnění. Ošetření se provádí do oka injekcí do sklivce.
Oficiálně toto onemocnění není jednou z jeho indikací, přinejmenším v Evropě. Laboratoř vyrábějící bevacizumab také prodává specifický lék proti AMD, ranibizumab, jehož náklady jsou mnohem vyšší. Ačkoli existuje méně přímých studií prokazujících jeho účinnost než jeho konkurent, ranibizumab („Lucentis“ od společnosti Genentech ). Zdá se však, že bevacizumab je v této indikaci stejně účinný jako druhý, ale míra komplikací je o něco vyšší.
Bevacizumab má tedy tendenci být v některých zemích široce používán hlavně kvůli své snížené ceně .
The 30. prosince 2014ve Francii byla v Úředním věstníku zveřejněna vyhláška o povolení rozšířených dočasných doporučení k použití (RTU). Ke dni 1. st září 2015 rozhodnutím Ministerstva zdravotnictví, lék je hrazena ve Francii v léčbě AMD, a to navzdory neochotě laboratorních odhadů vyplývá, že lék není vhodný pro toto použití. Tato laboratoř, která je také výrobcem dražšího konkurenta, tak před Státní radou zpochybňuje povolení k použití při věkem podmíněné makulární degeneraci.
Je třeba poznamenat, že „Lucentis“ společnosti Genentech se za posledních deset let těší publicitě , zejména v nejpopulárnějších rozhlasových stanicích ve Francii, což je naprosto legální a dokonce je podporováno veřejnými orgány (financuje média a boj proti nemoci) ). Ve skutečnosti to byl v říjnu 2015 jeden z nejprodávanějších léků ve Francii a čtvrtý „nejdražší lék ve Francii (vydávaný v lékárnách)“, pokud vynásobíme jeho počet úhrad cenou. Zdravotní pojištění a svaz francouzských spotřebitelů si přejí zvýhodnit svého levnějšího konkurenta, aby snížil náklady. Laboratoř odpovídá, že skutečný přínos levnějšího konkurenta je nižší (míra komplikací o něco vyšší).
V některých případech se vyskytuje nefropatie vyvolaná léky; japonská studie z roku 2014 popisuje selhání ledvin v důsledku trombotické mikroangiopatie při používání tohoto přípravku. Zdravotnické orgány nedávno přidaly do příbalové informace k bevacizumabu část „významné nepříznivé účinky“.
Bevacizumab je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován v dubnu 2013).