Cystinóza | |
Reference MIM |
219750 - 219800 219900 - 606272 |
---|---|
Přenos | Recesivní |
Chromozóm | 17 str |
Nepříjemný | CTNS |
Rodičovský otisk | Ne |
Mutace | Přesný |
Počet patologických alel | Přes 80 |
Očekávání | Ne |
Prevalence | 1 z 26 000 ve Velké Británii |
Pronikání | Kompletní |
Geneticky spojená nemoc | Žádný |
Prenatální diagnóza | Možný |
Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
Cystinóza je skladování onemocnění, lysozomální , ve kterém jsou dvě formy: ledvin a navíc ledvin.
Močová forma je způsobena poruchou vylučování cystinu , molekuly tvořené dvěma methioniny , aminokyselinami, lysozomem . Tento deficit je sekundární vůči změně genu CTNS umístěného na chromozomu 17 . Tento gen kóduje protein, cystinosin, který umožňuje vylučování cystinu mimo lysozom do intracelulární cytoplazmy. Akumulace cystinu vyvolává tvorbu krystalů, které poškozují buňky. Genetický přenos je autozomálně recesivní.
40% homozygotů nese deleci 57 000 párů bází . Lidé mohou mít střední nebo extra-renální formu, méně závažnou, přičemž delece může být přítomna v heterozygotním stavu někdy spojeném s „benignější“ mutací, ale ne u homozygotů .
Cystinóza postihuje přibližně 1 ze 100 000 nebo 200 000 novorozenců. Výskyt je vyšší v Bretani, kde je jeden případ u 26 000 porodů.
Nefropatie cystinosique projevuje nedostatečným růstem dítěte, je Fanconiho syndrom , porucha z glomerulu a události ovlivňovat jiné orgány. Pokud se neléčí, zpomalení růstu začíná kolem šesti měsíců života. Při správné léčbě se růst obnoví, ale ztrátu růstu lze napravit pouze podáním růstového hormonu .
Známky Fanconiho syndromu jsou polyurie , polydipsie , dehydratace a acidóza . Léčba zahájená rychle zlepšuje projevy nemoci, ale poškození ledvin v době diagnózy (obvykle kolem jednoho roku) je nevratné. Při absenci léčby selhání ledvin vyžadující umělou ledvinu kolem 10 let. Včasná léčba oddaluje potřebu umělé ledviny nebo transplantace ledvin .
Později se projevuje střední forma.
Extra renální forma cystinózy se projevuje pouze fotofobií .
Diagnóza je prokázána prokázáním zvýšení vylučování iontů, glukózy a bílkovin močí. Oční vyšetření ukazuje typické léze: krystaly cystinu v rohovce . Stanovení cystinu v leukocytech potvrzuje diagnózu. Mutace genu CTNS je zodpovědná za všechny tři typy cystinózy.
Mezi různé symptomatické léčby patří hydroelektrolytové doplňky (volný přístup k vodě nebo dokonce enterální doplňky v případě souběžných onemocnění zvracením, hydrogenuhličitanem draselným a / nebo sodným), léčba křivice aktivními deriváty doplňků vitaminu D a fosforu a suplementace karnitinu.
Cystinóze prospívá léčba drogami cysteaminem . Tato molekula vstupuje do lysozomu a rozkládá cystin na dvě složky, které pak mohou být eliminovány jinými cestami. Aby byla léčba účinná, musí být zahájena co nejdříve.
Je to hlavně ledvina s dialýzou nebo transplantací ledviny umožňující prodloužené přežití. Cystinóza se na štěpu neopakuje a rejekce jsou u pacientů s cystinózou méně častá než u pacientů s jinými typy selhání ledvin. Léčba cysteaminem by měla pokračovat, aby se zabránilo degradaci jiných orgánů.
Přežití v důsledku léčby cysteaminem umožňuje objevit pozdní komplikace, jako je svalová slabost (sekundární k myopatii , cukrovce , hypotyreóze , respiračnímu selhání. Všechny tyto komplikace jsou výrazně méně časté, pokud by léčba cysteaminem mohla být podána včas.
Jedná se o autozomálně recesivní dědictví .