Cytomegalovirus
Cytomegalovirus Zahrnutí plicních buněk CMV.Království | Duplodnaviria |
---|---|
Panování | Heunggongvirae |
Větev | Peploviricota |
Třída | Herviviricetes |
Objednat | Herpesvirales |
Rodina | Herpesviridae |
Podčeleď | Betaherpesvirinae |
Cytomegalovirus , cytomegalovirus (nebo CMV ) je druh z viru odpovědného za infekce, které často jdou bez povšimnutí. Jeho patogenní charakter se vyskytuje zejména u pacientů, jejichž imunitní obrana byla oslabena, například u pacientů léčených imunosupresivy, trpících AIDS a plodů . CMV také činí pacienty, kteří již mají systémové onemocnění, zranitelní , což může způsobit imunosupresi .
Cytomegalovirová infekce u těhotných žen může způsobit poškození plodu. Jedná se o nejčastější vrozenou infekci plodu v průmyslových zemích.
Cytomegalovirus patří do rodiny herpesvirů , která obsahuje: virus Herpes simplex virus je virus Epstein-Barrové a virus varicella-zoster . Tato skupina virů se vyznačuje schopností produkovat latentní a perzistentní infekce.
Jeho struktura zahrnuje genom , kapsidu , obal pokrytý glykoproteiny . Genom ( lineární dvouvláknová DNA ) je zabalen v proteinové struktuře zvané kapsida, která má polyedrickou ( ikosahedrickou ) geometrickou konformaci .
Kandidátské druhy:
Lidská bytost je jediným rezervoárem tohoto viru a k jeho přenosu dochází kontaktem, protože se jedná o velmi křehký virus. Tento virus se přenáší všemi tělními tekutinami: slinami, krví, spermatem, slzami, mateřským mlékem, sekrety z pochvy a děložního čípku. Tato infekce má celosvětovou distribuci bez sezónního rytmu.
Prevalence je 30 až 70% v zemích západní Evropy a Severní Ameriky, a 80 až 100% v rozvojových zemích.
Antivirový ganciklovir snižuje nebo přerušuje replikaci viru in vivo . Stokrát aktivnější než aciklovir , je také mnohem toxičtější (toxicita pro kostní dřeň: neutropenie a trombocytopenie ) a používá se pouze k léčbě závažných infekcí u pacientů se sníženou imunitou.
CMV je citlivý na dezinfekční prostředky ( 1% chlornan sodný , 70% ethanol, glutaraldehyd , formaldehyd ).
CMV je citlivý na teplo (50 až 60 ° C po dobu nejméně 30 minut ), lipidová rozpouštědla, nízké pH, ultrafialové paprsky, cykly zmrazování a rozmrazování, což ho deaktivuje.
CMV může přežít několik dní při pokojové teplotě mimo svého hostitele.
Mezi infekčními patologiemi vyskytujícími se během těhotenství, které mohou vést k poškození plodu, je dnes cytomegalovirus (CMV) zvláštní povahy, a to ze dvou důvodů: poškození sluchu může nastat po narození a do čtyř let. První roky života a antivirová léčba, pokud se podává od narození a / nebo matce před 12. týdnem těhotenství snižuje riziko vzniku neurosenzorických následků.
CMV infekce se odlišuje od ostatních infekcí během těhotenství četností, protože postihuje 0,4% porodů ve Francii, a svou závažností, protože je hlavní příčinou mentální retardace, zatímco na úrovni samotného ucha je odpovědná za 1 hluchotu v roce 2000 porodů, z velké části představujících hlavní příčinu genetické hluchoty.
V případě mateřské infekce je jednou ze dvou případů primární infekce sérokonverzí během 3 měsíců před nebo po početí. Jedná se o sekundární infekci virovou reaktivací nebo kontaktem s novým sérotypem. Virus se přenáší na plod v 50% případů.
80% těhotných žen bude bez příznaků, dalších 20% bude mít příznaky podobné chřipce nebo budou jednoduše horečnaté.
Předchozí imunizace matky proto neposkytuje účinnou ochranu. CMV je extrémně přítomný ve školkách, kde se virus vylučuje 80% dětí. U těhotných žen, které nejsou imunní, se riziko infekce zvyšuje s malým dítětem, zejména pokud jde do školky. Ke kontaminaci pak dochází zejména při výměně plen nebo sdílení příborů.
Frekvence matek-fetální přenosu je asi 35% ve třech trimestru těhotenství, ale zásadní fakt, riziko pádu senzoroneurální značně dosáhla 40% v prvním čtvrtletí téměř zmizí po 12 th týden těhotenství
.
Hluchota bere všechny tváře, protože se může objevit zpožděním ve srovnání s porodem se zpožděním nástupu 16 až 20 měsíců a / nebo se postupně zhoršovat po celý život. Nakonec postihne přibližně 13% infikovaných dětí, tj. 33% symptomatických dětí a 10% asymptomatických dětí; nakonec bude zodpovědný za 25% hluchoty u čtyřletých dětí.
Riziko hluchoty je stejné bez ohledu na to, zda se jedná o primární infekci nebo o recidivu. Kromě nedonošenosti to souvisí především s významem virové zátěže při narození a se silným a prodlouženým vylučováním viru močí: riziko hluchoty u asymptomatických dětí lineárně stoupá mezi 3 000 a 30 000 kopiemi / ml s vysokým rizikem pozdní následky, když počáteční náklad přesáhne 12 000 kopií / ml.
Když dojde k hluchotě, je většinou těžká až hluboká, bilaterální ve 43% případů u asymptomatických novorozenců a v 70% případů u symptomatických novorozenců. Postižené dítě bude vylučovat virus ve slinách a v slzách po dobu nejméně 1 roku, v moči po dobu nejméně 2 let.
Jistota odpovědnosti CMV v genezi hluchoty je možná pouze během prvních 3 týdnů života hledáním její přítomnosti ve slinách, krvi a moči, protože kromě toho se může jednat o novorozeneckou infekci s radikálně odlišnou prognózou. Po 3 týdnech a až 2 letech u dítěte trpícího hluchotou s přítomností CMV ve slinách a moči lze retrospektivní diagnózu sekundárně zvážit pomocí PCR na kartě Guthrie s vědomím, že se uchovává pouze 2 až 8 let v závislosti na v regionu, že citlivost testu není 100% a že není snadné se k němu dostat.
Jiná porušeníCharakteristické záchvaty CMV u plodu jsou:
Diagnóza se obvykle doporučuje na ultrazvuku. Prognóza závisí na neurologickém postižení.
Při narození jsou novorozenci infikovaní v děloze během prvního trimestru klinicky symptomatičtí ve 30% případů, u 10 až 15% z nich se vyvinou potenciálně závažné kognitivní a motorické následky. V 70% případů jsou tito novorozenci zcela asymptomatičtí, s výjimkou ztráty sluchu u 15 až 30% z nich, nejčastěji jednostranných, ale potenciálně progresivních a které by prozatím neexistovaly pouze při systematickém screeningu při narození nebo téměř.
Nepřímá metodaTato metoda vyžaduje odběr plodové vody během amniocentézy .
Neexistuje žádná léčba, která by snižovala riziko poškození plodu. Pokud je diagnóza infekce plodu CMV stanovena na základě ultrazvukových kritérií a screeningu na cytomegalovirus pomocí PCR, je možné provést lékařské ukončení těhotenství .
K dispozici jsou dvě antivirotika, DHPG (Ganciklovir) a kyselina fosfonoformová (Foscarnet). Třetí lék, HPMPC (Cidofovir), je vyhrazen pro případ rezistence na předchozí dva.
V současné době neexistuje žádná vakcína proti CMV.
Gamaglobuliny s vysokým titrem anti-CMV Ab mají při opakovaných injekcích preventivní aktivitu (štěpy).
Francouzská národní vysoká škola gynekologů a porodníků se domnívá, že za současného stavu poznání není systematická politika screeningu CMV během těhotenství prokázána prokazatelnými přínosy a že by nepochybně měla škodlivé následky. Kromě Belgie a Itálie neprovádí žádná země systematický screening na CMV infekci u těhotných žen, protože:
Pouze hygienická opatření v současné době umožňují snížit výskyt vrozených infekcí CMV.
V Belgii vydá Rada pro vyšší zdraví odborný posudek, který zhodnotí problém v zemi pro těhotné ženy. Hlavní doporučení stanoviska jsou:
- Žádná vakcína, žádná léčba není k dispozici, proto dodržujte základní hygienická pravidla doma i na pracovišti, abyste se vyhnuli infekci: pravidelně si umyjte ruce, zvláště po kontaktu se slinami nebo močí kojenců (např. Po výměně plen) nebo noste rukavice při výměně plenky a / nebo manipulace se špinavým dětským prádlem. Zajistěte, aby hračky, pracovní desky a další povrchy, které přicházejí do styku s tělesnými tekutinami malých dětí, byly čisté (omyty mýdlem nebo vodným alkoholickým roztokem). Nebo: nepoužívejte stejné příbory, nepoužívejte stejný zubní kartáček, nedávejte dudlíky a dudlíky do úst, nelíbejte ústa, nepoužívejte stejné koupací prádlo atd.
- Vyjmutí těhotných žen:
- Systematický screening těhotných žen na CMV? Ano, ale ... užitečné, jen když to pomůže uvědomit si nebezpečí nebo uklidní rodiče. Jinak malý zájem.
- Systematický screening novorozenců na CMV? Ano, je třeba zavést lepší znalosti epidemiologie v Belgii a umožnit včasné odhalení dětí nakažených během těhotenství, aby se omezily vážné následky. Je třeba provést výzkum s cílem vyvinout lepší metody screeningu dětí. Vzhledem k absenci dalšího výzkumu těchto metod rada doporučuje polymerázovou řetězovou reakci (PCR) zaměřenou na CMV DNA a prováděnou na moči nebo slinách jako přijatelnou alternativu k referenční metodě. Správný odběr vzorků s nejnižším možným rizikem kontaminace však zůstává v tomto procesu překážkou. Je proto také důležité si toho být vědomi při používání těchto technik.
- CMV může také být přenášeno krví (transfuzí) a sexuálními cestami, ale v souvislosti s tímto stanoviskem se tyto cesty neřeší.
Ve stadiu AIDS HIV máme velmi nízký počet CD4, a proto minimální buněčnou imunitu. Ať už jde o primární infekci, recidivu nebo reaktivaci, jsou příznaky závažnější než u imunokompetentního subjektu:
- Retinitida u 85% pacientů s AIDS
- Zapojení trávicího traktu, zejména CMV rektokolitidy ve 30% případů
- Neurologické formy v 10% případů.
Žádný z těchto příznaků se u imunokompetentů nenachází.
Cytomegalovirus je zvláště častý u pacientů po transplantaci ledvin.
Zpravidla se projevuje krátce po transplantaci (2 až 3 týdny) a je diagnostikována na teplotní křivce pacienta, což je docela charakteristické: normální teplota ráno, poté stoupající uprostřed dne na více než 39 ° C , 40 ° C k sestupu a stabilizaci v noci atd. ...
Doba trvání se může lišit v závislosti na obecném stavu pacienta, ale je to přibližně tři týdny, během nichž nebude vzhledem k vysoké úrovni imunosupresiv spojených s transplantací předepsána žádná léčba. Pokud je jisté, že se skutečně jedná o CMV, léčba spočívá v pravidelném pití velkého množství vody, případně lékař předepíše nižší dávku imunosupresiva (podle případů) a monitorování musí být prováděno v nemocničním prostředí až do poledne teplotní špička začíná vykazovat sestupnou křivku a nakonec se stabilizuje na „normální“ teplotě. Infekce CMV je však stále spojena s vyšším rizikem cukrovky , oportunních infekcí a odmítnutí transplantátu.
Ganciclovir ( Cymevan ) a jeho prekurzor ester se valganciklovir ( Valcyte ), jsou podobné deoxyguanosines účinné proti cytomegaloviru. Kromě toho, že jsou toxické pro kostní dřeň , jsou mutagenní a teratogenní , a proto jsou v těhotenství kontraindikovány. Místo toho lze použít foscarnet (foscavir), analog pyrofosfátu , nebo cidofovir (Vistide), analog cytidinu , který je aktivní po dvojité fosforylaci . Tyto dvě molekuly však mají určitou renální toxicitu. Tyto tři molekuly jsou inhibitory virové DNA polymerázy .
Letermovir cíl pUL56 podjednotku terminase virové a zdá se, že slibný jako preventivní léčba.