Dexfenfluramin | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | ( S ) -N -ethyl-l- [3- (trifluormethyl) fenyl] propan-2-amin |
N O CAS | |
ATC kód | A08 |
DrugBank | APRD00648 |
PubChem | 66265 |
ÚSMĚVY |
FC (F) (F) c1cccc (c1) C [C @@ H] (NCC) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H16F3N / c1-3-16-9 (2) 7-10-5-4-6-11 (8-10) 12 (13,14) 15 / h4-6,8- 9,16H, 3,7H2,1-2H3 / t9- / m0 / s1 InChIKey: DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQEBO Std. InChI: InChI = 1S / C12H16F3N / c1-3-16-9 (2) 7-10-5-4-6-11 (8-10) 12 (13,14) 15 / h4-6,8- 9,16H, 3,7H2,1-2H3 / t9- / m0 / s1 standardní InChIKey: DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQESA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 12 H 16 F 3 N [izomery] |
Molární hmotnost | 231,2573 ± 0,0109 g / mol C 62,32%, H 6,97%, F 24,65%, N 6,06%, |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 36% |
Poločas eliminace. | 17–20 hodin |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Dexfenfluramin , prodávaný laboratoří Servier pod jménem Isomeride nebo Redux , je účinnou látkou, léčivé vlastnosti anorektické (efekt „potlačující chuť k jídlu“), který působí přímo na receptory serotoninu v centrálním nervovém systému .
Je to S (+) enantiomer fenfluraminu nebo pravotočivý izomer fenfluraminu. Stejně jako fenfluramin je součástí rodiny amfetaminů a fenyletylaminů , a proto má účinek „potlačující chuť k jídlu“.
Široce uváděný na trh v 80. letech byl z trhu stažen koncem 90. let kvůli závažným vedlejším účinkům, včetně onemocnění srdečních chlopní a plicní arteriální hypertenze . Tyto účinky jsou způsobeny norfenfluraminem , který je metabolitem jak dexfenfluraminu, tak fenfluraminu (prodávaného pod názvy Ponderal, Ponderax atd.) Nebo dokonce benfluorexu (prodávaného pod názvem Mediator).
V roce 1918 Thomas B. Osborn a Lafayette Mendel (ne) přesvědčují, že divoká zvířata nikdy nebyla obézní. Odtamtud se datuje výzkum k nalezení látky ovládající chuť k jídlu. Pokud byl anorektický účinek amfetaminu na člověka prokázán v roce 1939, bylo v 60. letech 20. století představeno mnoho anorektických léků. Byli známí jako vedlejší účinky, fenomén možné závislosti , stejně jako vznik psychózy .
Richard Wurtman, kteří objevili mechanismus regulující sacharidů příjem by serotonin , propagoval jinou cestu. Se svou manželkou Judith Wurtmanovou, podporovanou Národním zdravotním ústavem , a jako součást Katedry kognitivních a mozkových věd na MIT experimentoval s účinkem dexfenfluraminu objeveného v 70. letech a jehož serotonergní vlastnosti byly známy . Jejich objevy vedly k podání patentu v roce 1980, který MIT zpočátku nemohl využít, protože nenalezl americkou společnost, která by měla zájem.
V roce 1981 podepsalo MIT licenční smlouvu se společností Servier Laboratories - která objevila vlastnosti fenfluraminu - na prodej dexfenfluraminu jako léčby obezity . Vzhledem k tomu, že v USA nebyly založeny laboratoře Servier, založily MIT a manželé Wurtmanové v letech 1988 nebo 1989 společnost Interneuron Pharmaceutical Inc za účelem výroby dexfenfluraminu pod názvem Redux.
Bylo známo, že určité nežádoucí účinky fenfluraminu jsou připisovány levotočivému izomeru . Když také laboratoře společnosti Servier vyvinuly postup pro oddělení levotočivé formy od pravotočivé formy (dexfenfluramin), zdálo se možné léčení obezity ( viz chirality (chemie) # Biologické vlastnosti odlišné od enantiomerů pro další vysvětlení rozdílů mezi levotočivou a pravotočivou formulář ).
Dexfenfluramine získala svou marketingovou autorizaci (AMM) ve Francii v roce 1985 pod obchodním názvem Isoméride před tím, než byl získán ve Spojených státech v roce 1996 pod značkou Redux (1989 ve Velké Británii a 1993 na Novém Zélandu ).
Laboratoř Wyeth uvedla na trh Servier Isomeride (Dexfenfluramin) ve Spojených státech.
Předpokládalo se, že postrádá nepříznivé účinky fenfluraminu , a proto byl široce předepisován před stažením z amerického a francouzského trhu, současně s fenfluraminem, v září 1997 , po oznámení závažných nežádoucích účinků ( onemocnění srdečních chlopní a plicní tepny hypertenze ) způsobené těmito dvěma látkami (někdy v kombinaci s fenterminem jako součást léčby nadváhy známé jako Fen-fen (en) ), zatímco její účinnost byla snížena.
Ke stažení došlo později v jiných zemích: v Belgii byla v listopadu 1997 pozastavena dodávka léčivých přípravků obsahujících fenfluramin a / nebo dexfenfluramin (včetně přípravků pro magistrát); v Německu nařídil Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (en) (BfArM) stažení z trhu dne 23. září 1997; odstoupení rovněž proběhlo v říjnu 1997 ve Spojeném království.
Následovalo soudní řízení : velmi početné ve Spojených státech a Kanadě, kde se konaly hromadné žaloby , doposud byly velmi omezené v počtu ve Francii - zemi původu laboratoře Servier , držiteli patentů - kde však tato „izomeridová záležitost „označil duchy a zanechal stopu v judikatuře. Na konci roku 2010 vypukl veřejně po několika letech varování skandál Mediator , který rovněž náležel do rodiny fenfluraminů.
Isomerid, jehož účinnou látkou je dexfenfluramin - je to dexfenfluramin hydrochlorid - je lék uváděný na trh v 80. letech jako anorektikum ( látka potlačující chuť k jídlu). Vytvořeno laboratořemi Ardix, je majetkem laboratoří Servier. Ve Francii získala rozhodnutí o registraci dne30. září 1985pak v 65 dalších zemích. Byl široce používán v Evropě a konkrétněji ve Francii v 80. letech až do svého stažení z trhu v roce 1997. V Kanadě a ve Spojených státech byl dexfenfluramin od svého uvedení na trh v roce 1996 velmi populární, a to navzdory kontroverzi, která se v Evropě protivila vědcům poměrně brzy, pokud jde o jeho potenciální vedlejší účinky.
Na základě pozorování provedených v roce 1991 v nemocnici Antoine-Béclère v Clamartu - pozorování, která odhalují koincidenci mezi konzumací izomeridu a výskytem plicní arteriální hypertenze (PAH) u několika pacientů na oddělení - laboratoře Servier se ptají P r Luciena Abenhaim , ředitel Centra pro klinickou epidemiologii a komunitní studie na McGill University v Montrealu, aby provedl mezinárodní studii ( mezinárodní studie primární plicní hypertenze , IPPHS).
Ve Spojeném království, ve svém bulletinu z června 1992 Výbor pro bezpečnost Medecines (in) varovala lékařů proti riziku, že existuje spojení mezi podáním fenfluramin (Ponderax, Pacaps) nebo dexfenfluramine (Adifax) s výskytem plicní arteriální hypertenze. Výbor doporučil omezit předpis na tři měsíce a výslovně požádal odborníky, aby v tomto bodě postupovali ostražitě ve spolupráci se svými pacienty.
Po analýze předběžných výsledků studie IPPHS, které byly známy - ale nebyly zveřejněny - 7. března 1995, byla ve Francii přijata opatření k omezení používání isomeridu a dalších regulátorů růstu na základě fenfluraminů (včetně Ponderalu). Takže10. května 1995vyhláška ministerstva zdravotnictví zakázala provádění a doručování přípravků pro magistrát . The17. května 1995, generální ředitel Agentury pro léčivé přípravky , Didier Tabuteau , zakazuje předepisování v kombinaci s těmito léky a ukládá hodnocení každého předpisu každé tři měsíce. The25. října 1995P Dr. Jean-Michel Alexandre, Léky Evaluation Agency, a Jean-François Girard, generální ředitel zdravotnictví však poslat dopis lékařům vysvětlit, že teď Isomeride by být předepsány, že v nemocničním prostředí.
The 17. července 1996CSP (Výbor pro patentovaná léčiva Evropské unie ) Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMEA), na který se německé orgány zmínily před rokem, doporučil, aby byly MA pro potlačování chuti k jídlu zachovány. Výbor čerpal ze studie IPPHS ze dne 7. března 1995, aby potvrdil, že poměr přínosů a rizik anorektických látek je příznivý, s výhradou úpravy souhrnů údajů o přípravku (SPC).
Ve Spojených státech se naopak Food and Drug Administration (FDA) zpočátku zdržela jakýchkoli preventivních opatření . Vzhledem k vysoké prevalenci obezity ve Spojených státech považovala tato správa poměr přínosů a rizik za příznivý. Je pravda, že výbor FDA začal tím, že v roce 1995 odmítl schválení Reduxu.
Avšak pod vlivem lobbistických akcí sdružení obézních pacientů, jako jsou Overeaters Anonymous nebo American Obesity Association , přenášené některými politiky, April 29 , 1996,, FDA schválila Redux za dlouhodobou léčbu obezity. Toto rozhodnutí FDA, které bylo vzato šesti hlasy proti pěti, mohlo být ovlivněno nehlášeným střetem zájmů : dva lidé ve schvalovací komisi neuvedli svůj vztah zájmu s laboratořemi Servier .
Jelikož fenfluramin měl pouze rozhodnutí o registraci pro krátkodobou léčbu obezity, byl Redux - první léčivý přípravek registrovaný pro dlouhodobou léčbu od nešťastného uvedení dexedrinu před třiceti lety - slibován úspěch v zemi, kde lze počítat s 58 miliony lidí trpících z obezity. Červnový marketing Reduxu doprovázela neobvykle velká mediální kampaň za lék na předpis, díky níž byly odlišné názory méně slyšitelné.
Konečné výsledky IPPHS požadované studií Servier P r Abenhaim byly zveřejněny dne26. července 1996. Dotazovali se na izomerid; P r Abenhaïm také publikuje29. srpna 1996v New England Journal of Medicine článek o riziku plicní arteriální hypertenze. Ve stejném vydání New England Journal of Medicine , úvodník podepsaný D rs Joann Manson a Gerald Faich, ovšem relativizován rozsah článku P r Abenhaim prohlašovat, že výhody převažují nad riziky. Laboratoires Servier nezpochybnil samotnou studii, ale výklad, který k ní byl proveden tvrzením, že 22 úmrtí zaznamenaných v mezinárodní studii lze připsat zneužití drogy, a nikoli samotné droze.
V listopadu 1996 americké publikace v publikaci určené pro širokou veřejnost ( spotřebitel FDA ) uvedly, že získaly od laboratoří, že upravují pokyny, aby lépe zahrnovaly rizika (ve vydání téhož časopisu červenec – srpen FDA zmínil dopis zaslaný Wyethem 300 000 zdravotníkům).
The 9. prosince 1996, Evropská komise , která dala sílu zákona stanovisku vyjádřenému Výborem pro patentovaná léčiva ze dne 17. července, se rozhodne změnit pravidla týkající se předepisování isomeridu: zatímco léčba získává kvalifikaci - jednoduchá - adjuvantní k dietě, doba trvání musí být od nynějška omezena na maximálně tři měsíce. Změny se také týkají kontraindikací a různých varování.
V květnu 1997 se Boston Herald objevil na titulní stránce o smrti třicetileté ženy, což bylo připisováno kombinovanému předpisu fenfen. V dubnu se bude konat první pokus.
The 8. července 1997V očekávání zveřejnění svého zamýšleného koncového bodu srpna v New England Journal of Medicine na D r Heidi Connolly uspořádal tiskovou konferenci na Mayo Clinic : ona byla stav onemocnění ventilu u pacientů, kteří užili fenfluramin nebo jen dexfenfluramine nebo v kombinaci s phentermine. Téhož dne vydal FDA výstražný bulletin a poštou informoval více než 700 000 lékařů, jimž byl požádán, aby hlásili případy, které budou muset znát. Tyto události měly velký dopad. The1 st August roku 1997, Journal Watch publikoval článek založený na Connollyho teprve přijde.
Na konci srpna byla krize jasnější: 27. srpna uvedli vědci z Národního ústavu duševního zdraví poškození pozorované na neuronech laboratorních zvířat. Ve stejný den FDA v tiskové zprávě požádala výrobce, aby tak učinili. zahrnout na obal nebezpečnost směsí fen-fen na jedné straně a existenci rizika týkajícího se srdečních chlopní. Forever 27, nejvyšší úředník FDA je D r Michael Friedman vinil nehod předpisů off-label. 28 se objevuje v článku New England Journal of Medicine od Connollyho; ve stejném čísle úvodník v D r Curfman požaduje moratorium. A konečně, 2. září, během Světového kongresu o obezitě, se sdělení zaměřilo na nebezpečí směsí fen-fen.
The 5. září 1997, je zahájen soudní spor u federálního soudu ve Washingtonu s cílem přimět úřady k zákazu prodeje dexfenfluraminu i kombinovaných receptů. 8. září vyhlásila Florida moratorium na fenfen. Tennessee už zakázala požadavkům kombinovaný Fen-Phen v roce 1991, a to především, aby se zabránilo zneužití, návykové fenfluramin, ale musel zrušit zákaz na počátku roku 1997 pod tlakem poptávky a po přijetí opatření, která upravují tyto předpisy.
The 12. září 1997, FDA upozorňuje lékaře a výrobce na vaskulární riziko u 30% spotřebitelů fen-fen. Že tentýž den byla žaloba byla podána v Los Angeles. The15. září 1997, FDA žádá Interneuron a Wyeth-Ayerst, aby dobrovolně stáhli z prodeje Redux a Pondimin zmínkou o onemocnění srdeční chlopně, ale aniž by zmínili plicní arteriální hypertenzi, což jistě nepřekvapilo některé hráče (stejně jako nás pak mohlo překvapit udržování phenterminu).
Ve Francii se15. září 1997„Agentura pro léčivé přípravky pozastavuje registraci dexfenfluraminu (izomeridu) a fenfluraminu (Ponderal, dlouhodobě působící Ponderal) z důvodu nepříznivého bezpečnostního profilu pro tyto přípravky, které jsou předepisovány samostatně nebo v kombinaci s fenterminem (který již poté nebyl na trh ve Francii). Společnost Servier reaguje oznámením stažení izomeridu z více než 80 zemí, kde byl uveden na trh; Jako preventivní opatření skupina také stáhla Ponderal.
V listopadu 1997 americké úřady doporučily každému, kdo užíval Pondimil nebo Redux, aby podstoupil určité lékařské prohlídky.
Na začátku roku 1998 nalezly studie přehodnocující škody způsobené fenfluraminy směrem dolů velkou odezvu v tisku: znovu přezkoumané podle běžných vědeckých standardů, výsledky těchto studií - které, jak se ukázalo, byly provedeny Wyethem - byly brzy zneplatněn. V září 1998 byla příčinná souvislost mezi onemocněním chlopně a dexfenfluraminem nebo fenfluraminem potvrzena třemi epidemiologickými studiemi publikovanými v New England Journal of Medicine . Jedna z těchto studií také prokázala, že rizika se zvyšovala s délkou léčby.
The 8. března 1999, americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) zveřejnilo seznam trvale stažených léků, které obsahovaly fenfluramin hydrochlorid, konkrétně Redux.
The April 22 , 1999,, Výbor pro hromadně vyráběné léčivé přípravky (CSP) Evropské agentury pro léčivé přípravky ( EMEA) , doporučuje odebrat rozhodnutí o registraci těchto léčivých přípravků. Laboratoře Servier podávají proti tomuto rozhodnutí odvolání dne11. května 1999. To CSP dne odmítá31. srpna 1999. Výbor proto doporučuje nejen pozastavení, ale i konečné stažení všech anorektických léků z trhu, ať už jsou založeny na flenfluraminu (nebo dexfenfluraminu), nebo ne.
Na základě tohoto rozhodnutí přijala francouzská agentura pro zdravotní bezpečnost Afssaps2. září 1999mezipoloha: nařízení pozastavení registrace pro všechny látky potlačující chuť k jídlu (které již bylo provedeno pro fenfluraminy a dexfenfluraminy), poté nerozhodlo o definitivním stažení, raději počkejte na tuto otázku na stanovisko Evropské komise. The9. března 2000, rozhoduje o stažení všech anorektických léků používaných v lidském zdraví.
Toto rozhodnutí Komise (CE (2000) 573) bylo napadeno evropskými společnostmi vyrábějícími tyto výrobky (dne 31. května 2000 laboratořemi Servier): 28. ledna 2003 zrušil rozsudek Evropského soudu prvního stupně rozhodnutí Evropského Komise ze dne 9. března 2000 zejména z důvodu, že Evropská komise nemá pravomoc rozhodovat o vnitrostátních řídících orgánech. The April 4 , 2003,se Evropská komise odvolala proti rozsudku Soudu prvního stupně ze dne 28. ledna ve věci T-147/00 - Servier. Toto odvolání bylo zamítnuto dne1 st April 2004,.
Ve Francii byly rozhodnutí o registraci fenfluraminu a dexfenfluraminu, produktů již pozastavených z trhu, definitivně zrušeny dne 4. června 2004.
Na začátku roku 2006 byla zveřejněna studie uvádějící výzkum týmu vedeného profesory Marcem Humbertem a Géraldem Simonneauem z nemocnice Antoine Béclère de Clamart. To ukazuje, že nežádoucí vedlejší účinky některých anorektik (včetně fenfluraminu a dexfenfluraminu) se mohou objevit více než pět let po poslední dávce. Po této studii společnost Affsaps v tiskové zprávě ze dne 22. června 2006 doporučuje, aby se lidé, kteří byli léčeni anorektikem (tedy nejen fenfluraminem), poradili s lékařem.
Americká administrativa zdůraznila nebezpečí některých přírodních přípravků, zejména čínského bylinného fen-fen , ke kterým se po stažení ze září 1997 přesunula spotřeba.
Poznámka: kombinace diethylpropionu (en) a fenfluraminu může také vést k nežádoucím účinkům.
Případy plicní arteriální hypertenze v souvislosti s příjmem fenfluraminu byly hlášeny již v roce 1981. Plicní hypertenze byla uvedena v časopise Vidal 1992 (aktualizace duben / říjen 1992).
Mechanismem těchto poškození chlopní (zesílení chlopní a šňůr vedoucích k defektu koaptace odpovědnému za potenciálně významné úniky) by byla stimulace 5-hydroxytryptaminových (nebo 5-HT) receptorů, které se přirozeně vyskytují ve tkáni chlopní a které vedou ke stimulaci z mitózy a nadměrné tvorby tkáně.
Riziko rozvoje srdečního poškození je ve skutečnosti výrazně nižší, než bylo oznámeno v prvních publikacích. Zastavení léčby má za následek znatelné, ale ne neustálé zlepšení poškození chlopní.
Na počátku dvacátých let americký výzkum vyvolal roli metabolitu při indukci onemocnění chlopní spojených s dexfenfluraminem (jako je fenfluramin): norfenfluramin (který je také jedním ze dvou hlavních metabolitů benfluorexu ).
Soudní spory byly zahájeny na obou stranách Atlantiku. Tyto soudní spory, i když jsou nezávislé, mezi nimi udržují vazby: rozhodnutí laboratoří Servier o kasačním odvolání bylo tedy motivováno také snahou nepředložit argument sdružením amerických pacientů. Stejně tak lze péči poskytovanou laboratořemi Servier využít jejich práva na odpověď pokaždé, když vědecká studie ukázala, že odpovědnost Isomeridu lze vysvětlit - alespoň zčásti - stejnou snahou připravit americké a kanadské civilní strany o možné argumenty.
Soudní spor v KanaděRedux byl představen v Kanadě poté, co byl představen ve Spojených státech. Ponderal byl stažen z kanadského trhu 15. září 1997. Do konce září byly v provincii Quebec podány dva návrhy hromadné žaloby týkající se Ponderal. Brzy byl přidán třetí požadavek, protože dva z postupů byly sloučeny. Dne 15. září 1998 byl tentokrát zahájen další hromadný soudní spor týkající se společnosti Redux proti společnosti Servier Canada Inc. Souběžně s tímto řízením bylo dne 17. listopadu 1998 zahájeno jménem skupiny hromadné žaloby týkající se produktů Ponderal a Redux. všech spotřebitelů stejných produktů v Kanadě s výjimkou Quebecu.
Dne 19. října 2004 schválili soudci dohody dosažené v rámci národní hromadné žaloby (s výjimkou obyvatel Quebeku): 29. června 2005 schválili dohody týkající se obyvatel Quebeku (které se týkaly Pondéralu a Reduxu).
V roce 2000, pokud byly francouzským soudům předloženy pouze tři případy, podalo v Kanadě téměř 155 000 lidí kolektivní stížnost na francouzskou firmu Biofarma (dceřiná společnost Servier ), která vyrábí látky potlačující chuť k jídlu, a na Servier-Canada, která je distribuuje. Proběhla hromadná akce pro Ponderal a další pro Redux.
Kromě samotného případu měly tyto události vliv i na samotný zákon. Jurisprudence, tváří v tvář znásobení žádostí o kolektivní odškodnění, musela vymyslet ustanovení upravující případy litispendence . V Quebecu to bylo výsledkem rozsudku Servier (57Hotte v. Servier Canada Inc., [1999] RJQ 2598 (CA)), přičemž ostatní provincie se připojily k postupu inspirovanému americkým právem.
Soudní proces ve Spojených státechV roce 1973 FDA udělila společnosti AH Robins štítek (AMM) za marketing fenfluraminu. Společnost Robins získala v roce 1989 společnost American Home Products, která distribuovala fenfluramin pod značkou Pondimin. Do 15. září 1997, kdy byl tento produkt stažen z trhu, byla AHP výhradním distributorem tohoto léčiva; Podle amerických předpisů byla AHP na základě svého rozhodnutí o registraci během tohoto období jediným subjektem, který hlásil případy nežádoucích účinků. Prodej Pondiminu zůstal na skromné úrovni až do roku 1992, kdy se poté objevila řada článků Michaela Weintrauba v Journal of Clinical Pharmacology and Therapy : the P r Weintraub will expose the benefits of fenfluramin kombinovaný s fenterminovým předpisem, který, řekl, kombinoval výhody každé ze dvou látek, aniž by měl nevýhody (to, co člověk věděl pod názvem fen-fen ). Prodeje Pondiminu značně vzrostly: mezi lednem 1995 a polovinou září 1997 jej ve Spojených státech užívaly čtyři miliony lidí.
Redux, uvedený na trh počátkem léta 1996 společností American Home Products, zaznamenal okamžitý úspěch: šest měsíců po jeho schválení bylo ve Spojených státech již šest milionů receptů na Redux. V období od června 1996 do poloviny září 1997 se ho ujaly dva miliony Američanů.
Jakmile oznámení o stažení fenfluraminů a dexfenfluraminů dne 15. září 1997 zahájilo velké množství žalobců soudní řízení. Ať už hledají náhradu škody, pokud mají pocit, že skutečně trpěli na nemoci přisuzované drogám, nebo zda chtějí získat pouze prostředky k provedení vyšetření k ověření jejich zdravotního stavu, tito lidé namířili své kroky v první řadě. , ale také proti předepisujícím lékařům nebo centrům hubnutí, kteří s těmito produkty obchodovali.
Proti Interneuronu tak bylo podáno více než 2 000 žalob. Do 26 měsíců od stažení drog, které porušovaly zákon, čelil Wyeth 18 000 soudních sporů.
První soud začal v březnu 1999, který byl přerušen podpisem dohody mezi stranami. Stejný výsledek měly i další procesy: až v srpnu 1999 bylo rozhodnutím soudu vyplaceno odškodné (23 milionů USD). Bylo to po tomto prvním verdiktu, kdy v rámci hromadné žaloby právníci obětí a společnost American Home Products dosáhli dohody ( dohoda o narovnání , Multi District Litigation , MDL 1203) definující rámec, v němž musely být stížnosti přijímány a splněno. 3. ledna 2002, kdy uplynula lhůta pro alternativní odvolání, získala dohoda konečnou hodnotu. Tato dohoda vylučuje ze své působnosti plicní arteriální hypertenzi (ale také neuropsychiatrické poruchy): týká se pouze lidí, kteří mohou hlásit onemocnění chlopně.
Tento případ vedl k největší hromadné žalobě (občanskoprávní žalobě), která kdy byla podána: 300 000 lidí, z nichž většina jsou ženy, zvítězilo proti Wyeth a Interneuron. Dalších 62 000 lidí se do řízení nepřipojilo, ale raději žalovali společnost Wyeth a její mateřskou společnost American Home Products přímo. Tato hromadná akce byla výjimečná počtem lidí, které shromáždila, a byla také výjimečná rozsahem podvodu, který vedla, a to na několika úrovních.
V roce 2005 společnost Wyeth - která měla v té době kapitalizaci 60 miliard dolarů - vyčlenila 21 miliard dolarů na pokrytí škod, kterým byla vystavena více než 100 000 soudními spory.
60 000 pacientů zažalovalo kardiovaskulární účinky spojené s užíváním dexfenfluraminu (pod názvem Redux) a fenfluraminu (pod názvem Pondimin) prostřednictvím hromadné žaloby : 3,75 miliardy dolarů jako kompenzace by bylo vyplaceno sdružení se 150 000 oběťmi, aby vyhnout se soudu. Byla to společnost American Home Products, která 8. října 1999 uzavřela dohodu o odškodnění obětí; kompenzace činila 3,5 miliardy USD.
Dne 24. ledna 2000 společnost Interneuron žalovala společnost American Home Products z důvodu, že jí tato společnost neoznámila informace týkající se farmakovigilance týkající se Reduxu.
Fakt, který komentátoři pozorovali jen málo, se většina těchto hromadných žalob vydala konkrétní cestou, která obrací pořadí postupu: tímto obráceným rozdvojením se strany nejprve dohodnou na celkové výši náhrady, než definují újmu, která je ospravedlňuje (navíc obecně , tato druhá fáze nikdy neprobíhá.).
Tento případ fen-fen se odehrál ve Spojených státech v politickém, legislativním a regulačním kontextu, který prosazoval zrychlení postupů pro povolení trhu ( Prescription Drug User Fee Act (en) (PDUFA) z roku 1992., jeho obnova v roce 1997, a Food and Drug Administration Modernizace Act (in) (FDAMA) z roku 1997).
Soudní proces ve FranciiV roce 1998 žalovala laboratoře Servier žena, která byla transplantována z obou plic a která podstoupila léčbu izomeridem. The10. května 2002, odvolací soud ve Versailles, který potvrdil rozsudek vynesený v prosinci 2000 Soudem v Nanterre, uložil laboratořím Servier náhradu škody žalobci. Laboratoře Servier popírají přímou a jistou příčinnou souvislost mezi patologií uváděnou stěžovatelkou a užíváním drogy Isomeride. V rozsudku ze dne 24. ledna 2006, známém jako „rozsudek ve věci Isoméride“, kasační soud potvrdí rozhodnutí odvolacího soudu ve Versailles, který konstatoval odpovědnost společnosti Isomeride za výskyt velmi závažného plicního onemocnění.
Kromě samotného případu bude mít rozhodnutí odvolacího soudu ve Versailles, stejně jako rozsudek kasačního soudu, dopad na celý farmaceutický průmysl: soudci založili své rozhodnutí na právu na spotřebu a vytvořili nový pojem příčinné souvislosti odkaz: již není nutné, aby byl přímý a jistý.
Na základě těchto rozhodnutí jsou ve Francii organizovány kolektivní akce, přičemž mnoho pacientů nebylo o nežádoucích účincích informováno.
Dne 15. listopadu 2007 odvolací soud ve Versailles s odvoláním na směrnici Evropského hospodářského společenství č. 85/374 ze dne 25. července 1985 osvobodil Laboratoires Servier od poplatků, které mu byly přičteny v prvním stupni. Tento rozsudek byl zrušen a zrušen dne 9. července 2009 prvním civilním senátem kasačního soudu.
Dne 17. září 2010 byl rozsudek Nanterre Tribunal de Grande Instance nepříznivý pro Laboratoires Servier. Odvolávají se proti rozsudku.
Dne 20. ledna 2011 odvolací soud ve Versailles potvrdil rozsudek vynesený v roce 2006 soudem v Nanterre, který odsuzoval Servier jako náhradu žalobci za smrt jeho manželky, která v roce 1995 zemřela na PAH po několika letech užívání izomeridu .