Duální oxidáza 2
NAD (P) H oxidáza
tvořící H 2 O 2
Duální oxidáza 2 , také známý jako DUOX nebo ThOX2 (pro štítné žlázy oxidázy ) je oxidoreduktázy , která katalyzuje na reakci :
NADPH +
H + +
O 2 ⇌{\ displaystyle \ rightleftharpoons}
NADP + +
H 2 O 2 ;
NADH +
H + +
O 2 ⇌{\ displaystyle \ rightleftharpoons}
NAD + +
H 2 O 2.
Tento enzym je přítomen u lidí. Nejprve byl identifikován na úrovni štítné žlázy a poté na úrovni plicního epitelu . U lidí existují dvě izoformy: hDUOX1 a hDUOX2. Jeho gen je DUOX2 umístěný na lidském chromozomu 15 .
Funkce
Výzkum reaktivních derivátů kyslíku v biologických systémech byl doposud velmi zaměřen na procesy fagocytózy . Nyní se uznává, že produkce těchto druhů kyslíku není specifická pouze pro fagocytózu. Víme, že DUOX2 mají schopnost produkovat peroxid vodíku H 2 O 2, peroxid, který lze poté použít ( detoxikovat ) peroxidázou , například laktoperoxidázou , k výrobě hypothiokyanitového aniontu N≡C - S - O - .
Dopad duoxu na lidské zdraví
Duox se také podílí na imunitních obranných mechanismech plic , zejména v kontextu cystické fibrózy, kde jsou inhibovány Pseudomonas aeruginosa . Ve skutečnosti fungování tohoto regulačního proteinu produkce peroxidu vodíku spojené s dysfunkcí kanálu CFTR , který neumožňuje průchod iontů chloru , thiokyanátu a jodu , vysvětluje vývoj mikroorganismů na plicním epitelu . Kompenzací nedostatku thiokyanátu v plicích tedy obnovením fungování duoxu bychom mohli kontrolovat bakteriální a houbovou flóru vyvíjející se v plicích, a proto bychom měli mít k dispozici účinnou léčbu pacientů s cystickou fibrózou .
Poznámky a odkazy
-
(en) C. Dupuy, R. Ohayon, A. Valent, MS Noël-Hudson, D. Dème a A. Virion, „ Čištění nového flavoproteinu zapojeného do štítné žlázy NADPH oxidázy. Klonování prasat a lidských cdn “ , Journal of Biological Chemistry , sv. 274, n o 52,
Prosince 1999, str. 37265–9 ( PMID 10601291 )
-
(in) X. De Deken, D. Wang, MC Many, S. Costagliola, F. Libert, G. Vassart, I a F. Dumont Miot, „ Klonování dvou cDNA kódujících lidské štítné žlázy, nové členy rodiny NADPH oxidázy. ” , Journal of Biological Chemistry , sv. 275, n o 30,července 2000, str. 23227–33 ( PMID 10806195 , DOI 10,1074 / jbc.M000916200 )
-
(in) Harper RW, Xu C, Eiserich JP, Chen Y, Kao CY, Thai P Setiadi H, Wu R, „ Diferenční regulace duálních NADPH oxidáz / peroxidáz, Duox1 a DUOX2, cytokiny Th1 a Th2 v epitelu dýchacích cest ” , FEBS Lett. , sv. 579, n o 21,
Srpna 2005, str. 4911–7 ( PMID 16111680 , DOI 10.1016 / j.febslet.2005.08.002 )
-
(in) Geiszt M, J Witta, Baffi J, K Lekstrom, Leto TL, „ Duální oxidázy představují nové zdroje peroxidu vodíku podporující oblast obrany sliznice hostitele “ , The FASEB Journal , Vol. 17, n o 11,srpna 2003, str. 1502–4 ( PMID 12824283 , DOI 10.1096 / fj.02-1104fje )
-
(en) Hassani RA, Benfares N, Stone, B, Talbot M, Sabourin JC, Belotte V, Morand S, Gnidehou S, Agnandji D Ohayon R Kaniewski J, Christmas-Hudson MS, Bidart JM, Schlumberger M Virion A, Dupuy C, „ Duální oxidáza2 je exprimována v celém zažívacím traktu “ , Am. J. Physiol. Gastrointest. Játra Physiol. , sv. 288, n o 5,Květen 2005, G933–42 ( PMID 15591162 , DOI 10.1152 / ajpgi.00198.2004 )
-
(in) Rokutan K, Kawahara T Kuwano Y Tominaga K, Nishida K, Teshima-Kondo S, „ Nox enzymy a oxidační stres v imunopatologii gastrointestinálního traktu “ , Semin Immunopathol , sv. 30, n o 3,července 2008, str. 315–27 ( PMID 18521607 , DOI 10.1007 / s00281-008-0124-5 )
-
(in) Fischer H, „ Mechanismy a funkce DUOX v epitelu plic “ , Antioxid. Redoxní signál. , sv. 11, n o 10,října 2009, str. 2453–65 ( PMID 19358684 , DOI 10.1089 / ARS.2009.2558 )
-
(en) B. Rada, K. Lekstrom, S. Damian, C. Dupuy a TL Leto, „ Toxin pyocyanin Pseudomonas inhibuje antimikrobiální systém na bázi duální oxidázy, protože působí oxidační stres na epiteliální buňky dýchacích cest “ , J. Immunol. , sv. 181, n o 7,října 2008, str. 4883–93 ( PMID 18802092 , PMCID 2776642 )
-
(in) GE Conner, M. a R. Salathe Forteza, „ Metabolismus laktoperoxidázy a peroxidu vodíku v dýchacích cestách “ , American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , sv. 166, n o 12 Pt 2,prosince 2002, S57–61 ( PMID 12471090 , DOI 10,1164 / rccm.2206018 )
-
(en) Rada B, Leto TL, „ Oxidační vrozená imunitní obrana rodinou Nox / Duox NADPH oxidázy “ , Contrib Microbiol , sv. 15,2008, str. 164–87 ( PMID 18511861 , PMCID 2776633 , DOI 10.1159 / 000136357 )