Č. ES | EC |
---|---|
Číslo CAS |
IUBMB | Vstup IUBMB |
---|---|
IntEnz | IntEnz pohled |
BRENDA | Vstup BRENDA |
KEGG | Vstup KEGG |
MetaCyc | Metabolická cesta |
PRIAM | Profil |
PDB | Struktury |
JÍT | AmiGO / EGO |
Systém guanylátcyklázy umožňuje, stejně jako systémy adenylátcyklázy a fosfolipázy C , zesílení hormonální zprávy vedoucí k buněčné odpovědi.
Guanylátcykláza degraduje GTP na cyklický GMP nebo cGMP (druhý posel) . Systém amplifikace hormonální zprávy (první posel) je spojen s aktivitou proteinkinázy závislé na cGMP (PKG). Existují dvě formy guanylátcyklázy:
Jedná se o heterodimer tvořený dvěma podjednotkami, alfa a beta, jejichž geny jsou GUCY1A2 , GUCY1A3 , GUCY1B2 a GUCY1B3 .
Skládá se ze čtyř oblastí:
Vazba hormonu (například atriálního natriuretického peptidu (ANP) produkovaného síní (síní) srdce a stimulace vylučování sodíku močí (natriuretikem)) povede přímo k aktivaci katalytické domény receptor-guanylátcyklázy Pozorovaná fosforylace domény typu kinázy receptoru je způsobena působením jiné proteinové kinázy a stabilizuje aktivaci guanylátcyklázy. Proteinové fosfatázy mají opačný účinek. Aktivují proteinovou kinázu zvanou PKG nebo cGK Na rozdíl od katalytické podjednotky proteinové kinázy PKA (cíl cAMP) zůstávají katalytické podjednotky uvolněné PKG vždy cytosolické, nikdy nevstupují do jádra.
Rozpustná guanylátcykláza se skládá z a β heterodimeru citlivého na NO ( oxid dusnatý : NO je produkován katabolismem argininu ). Vazba NO na α a β umožní aktivaci guanylátcyklázy. Rozpustná forma je také aktivována meziprodukty v biosyntéze eikosanoidů a dalšími nitráty, jako je isoamylnitrit a nitroprusid sodný.
Návrat do klidu se provádí hydrolýzou cGMP na 5'GMP za použití PDE (izoforma té, která je součástí systému Adenylát Cyclase / cAMP / PKA).
U arteriální hypertenze existuje porucha produkce NO , takže nebude schopna aktivovat guanylátcyklázu. Jeden z prostředků léčby spočívá v podávání donoru NO, jako je nitroglycerin nebo nitroprusid sodný, nebo také v inhibici fosfodiesteráz , což má za následek prodloužení účinku produkovaného cGMP.
Linaclotide je peptid Samozřejmě, že aktivátor receptoru guanylátcyklázy C umístěné v endotelu lumen a umožňuje zrychlení střevní tranzit . Může působit také proti zácpě a je testován v této indikaci. Plecanatide je další molekula stejné rodiny.
Riociguat je aktivační molekula rozpustné guanylátcyklázy a testovány zejména v plicní hypertenze .