Inhibitory proteázy (IP) obecně inhibují jeden nebo několik sousední proteázy -je existuje široké spektrum v oblasti výzkumu a. Pro farmakologické aplikace jsou PI, běžně nazývané antiproteázy, druhou třídou antiretrovirových látek , které byly vyvinuty do klinického stadia (počínaje proti HIV a HCV ). První registrace je uvedena na konci roku 1995 . Byl to hlavní zlom v terapeutických strategiích proti HIV.
Oblasti klinického výzkumu se týkají zejména proteinových kináz, které mají velmi rozmanité aplikace včetně onkologie a protozoálních infekcí.
Antiretrovirové PI působí inhibicí působení virové proteázy (týkající se HIV, ale také viru hepatitidy C ), což umožňuje štěpení a shromáždění virových proteinů , což je proces nezbytný pro získání infekčních virů. Poté se získají viriony, které nejsou schopné infikovat nové buňky. Léčba PI vede k trvalému a výraznému poklesu RNA virové plazmy, doprovázenému zvýšením CD4 lymfocytů. Údaje o vedlejších účincích a toxikologii stále často chybí.
PI jsou aktivní na HIV-1 a HIV-2 a nevytvářejí zkříženou rezistenci s inhibitory reverzní transkriptázy, jako jsou NRTI a NNRTI.
V každém případě je patent platný minimálně do roku 2010 .
| Příjmení | Jméno výrobku | Obchodní | Patent | Poznámky |
|---|---|---|---|---|
| Sachinavir | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) US patent 5196438 | Je to první inhibitor proteázy, který obdržel rozhodnutí o registraci od amerického úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dne6. prosince 1995. |
| Ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | (en) US Patent 5541206 | - |
| Indinavir | Crixivan | Merck & Co. | (en) US Patent 5413999 | - |
| Nelfinavir | Viracept | Japan Tobacco | (en) US Patent 5,484,926 | - |
| Amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) US Patent 5585397 | FDA jej schválila k prodeji dne 15. dubna 1999. Jeho forma podání (osm 150 mg tobolek užívaných každých dvanáct hodin) ztěžuje jeho použití. Jeho výroba byla zastavena31. prosince 2004 a byl nahrazen fosamprenavirem. |
| Lopinavir | Kaletra | Abbott | - | Používá se v kombinaci s ritonavirem . |
| Atazanavir | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | - |
| Fosamprenavir | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | FDA jej schválila k prodeji dne 20. října 2003. Fosamprenavir je proléčivo amprenaviru, který snižuje počet tobolek, které musí pacienti užívat s tímto léčivým přípravkem. |
| Tipranavir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Také známý jako tipranavir disodný |
| Darunavir | Prezista | Tibotec | - | Registrace FDA dne 23. června 2006 |
Tyto anti-HIV PI jsou také inhibitory z cytochromů P450 3A4 ( CYP3A4 ). Proto musí být upravena dávka léků metabolizovaných tímto enzymem, aby se předešlo předávkování.
Studovány jsou dva inhibitory proteázy viru hepatitidy C , telaprevir a boceprevir .
Anti HIV PI jsou užitečné při léčbě malárie a gastrointestinálních infekcí prvokem:
Revue des PI, 1996 - Charakteristika, molekuly, klinické studie: http://www.pistes.fr/transcriptases/47_414.htm
Léčba AIDS / IP: http://www.docteurclic.com/traitement/inhibitors_des_protease.aspx