Laktátdehydrogenáza

Laktátdehydrogenázy ( LDH ), nebo mléčné dehydrogenasy jsou enzymy nacházející se v široké rozmanitosti organismů, a to jak rostlin, že zvířata. Katalyzují přeměnu pyruvátu na laktát a naopak. Existuje několik typů těchto enzymů, které se liší podle povahy kofaktoru reakce a vytvořeného stereoizomeru laktátu. Laktát má ve skutečnosti dva izomery D a L a existují laktátdehydrogenázy schopné tvořit jeden nebo druhý z produktů.

Nejběžnějším kofaktorem laktátdehydrogenáz je NADH, který se převádí na NAD + . Tato přeměna je základní reakcí mléčné fermentace, která umožňuje regenerovat NAD + na konci glykolýzy. Podílí se na velkém počtu biotransformací mikroorganismy a bakteriemi mléčného kvašení. Některé laktátdehydrogenázy mohou také používat NADPH nebo dokonce jiné kofaktory, jako je cytochrom c .

U savců se nachází pouze NADH laktátdehydrogenáza, která produkuje L-laktát ( EC 1.1.1.27 ). Je také schopen katalyzovat oxidaci 2-hydroxybutyrátu, a proto se občas označuje také jako hydroxybutyrát dehydrogenáza ( HBD ).

Tento článek se zaměřuje na laktátdehydrogenázy druhé rodiny (EC 1.1.1.27)

Isoenzymy

NADH L-laktátdehydrogenáza je tetramerický enzym. U savců může být každá podjednotka buď typu H (anglicky h eart = srdce ) nebo M ( m uscle ) (na základě jejich chování elektroforeticky .) V závislosti na typu vytvořeného kloubu proto musí být pět izotypů LDH:

• LDH-1 (4H) - hlavně v srdci
• LDH-2 (3H1M) - hlavně v retikuloendoteliálním systému
• LDH-3 (2H2M) - hlavně v plicích
• LDH-4 (1H3M) - hlavně v ledvinách
• LDH-5 (4M) - hlavně v játrech a kosterních svalech

Obecně převládající formou v séru je LDH-2. Vyšší hladina LDH-1 než LDH-2 naznačuje infarkt myokardu (poškození srdečních tkání, které uvolňují srdeční LDH, který je bohatý na LDH-1, do krevního řečiště). Diagnóza infarktu na základě tohoto jevu však byla do značné míry nahrazena měřením hladin troponinu I nebo T.

Lidská genetika

H a M podjednotky jsou kódovány dvěma různými geny :

• Podjednotka je kódována M LDHA umístěným na chromozomu 11p15.4 ( (v) 150000 )
• H podjednotka je kódována LDHB , umístěným na chromozomu 12p12.2-p12.1 ( (en) 150100 )

Mutace

• Mutace v podjednotce M korelovaly se vzácným onemocněním, stresovou myoglobinurií (viz článek OMIM )
• Byly popsány některé mutace H-podjednotky, ale nezdá se, že by způsobovaly onemocnění.

Lékařské aspekty

Hemolýza

V medicíně se LDH často používá jako marker poškození tkáně. Protože je LDH v červených krvinkách hojný , může sloužit jako marker hemolýzy . Nesprávně zpracovaný vzorek krve může mít falešně pozitivní zvýšené aktivity LDH v důsledku poškození erytrocytů .

Obrat tkáně

Další aplikace testu aktivity LDH se týkají destrukce tkáně obecně; to je možné, pokud neexistují žádné další příznaky hemolýzy . Používá se ke sledování pacientů s rakovinou (zejména v případech lymfomu nebo rakoviny varlat ): jelikož se rakovinné buňky rychle obnovují, jejich destrukce vede k vysoké hladině LDH.

Normální hodnota

• Normální hodnota koncentrace LDH v plazmě: 190-390 IU / L

• 125-220 U / L v krevním testu (pyruvát 37 ° C ABBOTT test)