N - Acetyl - p- benzochinon imin | |
Struktura N- acétyl- p- benzochinoniminu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | N- (4-oxocyklohexa-2,5-dien-l-yliden) acetamid |
Synonyma |
Acetimidochinon, |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100,168,312 |
N O RTECS | AC6960000 |
PubChem | 39763 |
ChEBI | 29132 |
ÚSMĚVY |
CC (= O) N = C1C = CC (= O) C = C1 , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C8H7NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5H, 1H3 standardní InChIKey: URNSECGXFRDEDC-UHFFFAOYSA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 8 H 7 N O 2 [izomery] |
Molární hmotnost | 149,1467 ± 0,0077 g / mol C 64,42%, H 4,73%, N 9,39%, O 21,45%, |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
S N -acetyl- p -benzoquinone imin ( NAPQI ) je toxický vedlejší produkt je výsledkem metabolismu z paracetamol (acetaminofen), což je analgetikum běžně předepisovány. Obvykle se vyrábí v malém množství, a proto se detoxikuje v játrech , ale za určitých podmínek - obvykle v důsledku nadměrné konzumace paracetamolu - může být nedostatečně detoxikován a způsobit vážné poškození jater. Objevují se tři až čtyři dny po požití a mohou být fatální s akutním selháním jater několik dní po předávkování.
U dospělých je hlavní metabolickou cestou paracetamolu v těle glukuronidace . Jeho účinek je vytvořit relativně nízký toxický metabolit , který se vylučuje ve žluči před průchodem do zbytku těla. Část tohoto léčiva je však metabolizována na NAPQI cytochromem P450 - přesněji cytochromy CYP3A4 a CYP2E1 - který je extrémně toxický pro játra a navíc je silným biochemickým oxidantem.
Při požití přebytku paracetamolu je metabolická dráha konjugace s glukuronidem nasycena a přebytek léčiva je zpracován cytochromy P450 za vzniku velkého množství NAPQI. To má za následek vyčerpání zásob glutathionu v játrech konjugací s NAPQI.
Mechanismus za toxicitou NAPQI není dostatečně objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje reakci mezi nekonjugovaným NAPQI a některými kritickými proteiny , stejně jako zvýšenou citlivost na oxidační stres způsobený vyčerpáním léčiva. Glutathion.
Prognóza předávkování paracetamolem zůstává dobrá, pokud je léčba zahájena méně než osm hodin po podání. Výhodným protijed je v tomto případě N -acetylcysteine . Může být podáván ve velkém množství bez vedlejších účinků. Alternativně lze methionin také použít jako protijed k NAPQI. N -acétylcystéine stimuluje produkci glutathionu v játrech , což umožňuje NAPQI být metabolizován bez toxicity. Pokud však antidotum není podáno dostatečně včas, toxicita NAPQI může způsobit nevratné poškození jater, které se začne projevovat až za 16 až 36 hodin po předávkování.
( fr ) Navrhovaný mechanismus toxicity paracetamolu prostřednictvím NAPQI.