Neuromelanin

Neuromelanin je jeden (nebo více) druh (y) z melaninu přítomné v mozku člověka v černé látky , které vděčí za své jméno a místo coeruleus podstatě. Na rozdíl od melaninů, které zbarvují pokožku , vlasy a oči , nepochází z aktivity melanocytů . Byl také objeven u primátů ( šimpanzů ), potkanů, psů, koček a koní. U lidí se objevuje ve věku od 2 do 3 let a roste až do šedesáti let; od 73 do 75 let se jeho množství jasně snižuje. Melanin obsažený v locus ceruleus se může mírně lišit od melaninu obsaženého v substantia nigra. Výzkum prováděný na Indech by naznačoval možný vliv etnického původu na absolutní počet pigmentovaných neuronů v substantia nigra. Ačkoli jeho funkce ještě není objasněna, zdá se, že neuromelanin by mohl hrát ochrannou roli vůči neuronům tím, že zachytí a izoluje organické a anorganické toxické látky, zejména nealkalické kovy, jako je železo. Ohromen, naopak by se stal cytotoxickým a mohl by přispět k nástupu Parkinsonovy nemoci .

Vzhled, struktura a formace

Jsou stále velmi špatně známí. Neuromelanin se nachází v perikaryonu jako granule obklopené dvojitou membránou tvořící vak podobný lysozomu . Někteří identifikovali chaperonový protein kalnexin , který je také přítomen v melanosomech, smíchaný s melaninem .

Protože nigrostriatový systém je bohatý na dopamin , byl jako jeho předchůdce přirozeně navržen cysteinyl-dopamin. Vyšetření pomocí magnetické rezonance nicméně ukazuje, že nemůže být jediný. Neuromelanin se zdá být strukturován jako grafit ve vícevrstvých složených z cyklických molekul indolbenzothiazinu . Vločkovité shluky jsou vyšší než v případě jiných přírodních melaninů nebo syntetického melaninu.

Na rozdíl od syntézy feomelaninu a eumelaninu nevyžaduje syntéza neuromelaninu přítomnost enzymu tyrosinázy  ; černá látka albínů je také k nerozeznání od látky jedinců, jejichž produkce tyrosinázy je normální. Mnoho lidí věří, že vzniká autooxidací bez zásahu enzymů. Pokusy prováděné na potkanech a v umělém médiu ukazují, že přítomnost L-dopa vede k výskytu neuromelaninu, s výjimkou přítomnosti chelátoru železa. Proces by proto byl spojen s přebytkem cytosolických katecholaminů mimo synaptické vezikuly a vyžadoval by přítomnost železa.

Funkce

Rovněž zůstává špatně pochopeno. Kvůli kvalitě elektrického vodiče umělého melaninu byla navržena role v přenosu impulsu, ale zatím to nic neprokázalo. Na druhou stranu se stále častěji zdá, že má díky své schopnosti maskovací látky ochrannou funkci proti toxickým látkám. Může zabránit tvorbě volných radikálů v důsledku působení železa , mědi , manganu , iontů chrómu a toxických kovů, jako je kadmium , rtuť a olovo  ; má zejména silnou chelatační sílu pro železo. Byly pozorovány významné koncentrace nealkalických kovů v jádrech mozku, kde jsou přítomny, zejména železo v substantia nigra u Parkinsonovy choroby. Ukazuje také afinity k lipidům , pesticidům , MPP + [toxický metabolit MPTP (1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin), spojený s MPPP (1-methyl-4-fenyl-4- propionoxypiperidin) v nekvalitních opioidech ]. Neuromelanin také akumuluje chlorpromazin , haloperidol a imipramin . Navzdory své ochranné síle se však sám může stát zdrojem volných radikálů reakcí s peroxidem vodíku. Odhaduje se, že za přítomnosti nadbytku toxických látek by byl nasycen a sám by se stal cytotoxickým.

Reference

  1. Otrava MPTP je smrtelná pro pigmentované neurony substantia nigra, ale 80% neuronů šetří v locus ceruleus; srov. PL McGeer, S. Itagaki, BE Boyes a kol. „ Reaktivní mikroglie jsou pozitivní na HLA-DR v substantia nigra mozků Parkinsonovy a Alzheimerovy choroby v Neurology 1988; 38: 1285–91. a JW Langston, LS Forno, J. Tetrud a kol. „ Důkazy aktivní degenerace nervových buněk v substantia nigra lidských let po expozici 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu v Ann. Neurol. 1999; 46: 598–605.
  2. UB Muthane, TC Yasha, SK Shankar, nízký počet a žádná ztráta melanizovaných nigrálních neuronů se zvyšujícím se věkem v normálních lidských mozcích z Indie v Ann. Neurol. 1998; 43: 283–7.
  3. Florian Tribl, Manfred Gerlach, Katrin Marcus, Esther Asan, Thomas Tatschner, Thomas Arzberger, Helmut E. Meyer, Gerhard Bringmann, Peter Riederer, Subcelulární proteomika neuromelaninových granulí izolovaných z lidského mozku , DOI : 10,1074 / mcp.M400117-MCP200 , 25. dubna 2005. Molecular & Cellular Proteomics 4: 945-957, 2005.
  4. KL Double, L. Zecca, P. Costi a kol. „ Strukturální charakteristiky lidského substantia nigra neuromelaninu a syntetických dopaminových melaninů v J. Neurochem. 2000; 75: 2583–9
  5. R. Crippa, QJ Wang, M. Eisner a kol. , Struktura lidského neuromelaninu rentgenovou difrakcí: srovnání se syntetickými látkami v Pigment Cell. Res. 1996; 5: 2.

Hlavní zdroj

Související články