Poloxamer

Tyto poloxamery jsou kopolymery neiontové triblokového, obvykle mající centrální blok „ hydrofobní “ z polypropylenglykolu (také nazývaný poly (propylenoxid)) a dvěma vnějšími bloky hydrofilní z polyethylenglykolu (také známý jako poly (ethylenoxid)). Tyto kopolymery poly ( ethylen oxid -B- propylenoxid -b-ethylenoxid), typ mají obecný vzorec H (OCH 2 CH 2 ) x (OCH (CH 3 ) CH 2 ) y (OCH 2 CH 2 ) x OH nebo zjednodušit (EO) x (PO) y (EO) x . Slovo „poloxamer“ vytvořil vynálezce Irving Schmolka, který podal patent na tyto molekuly v roce 1973. Poloxamery jsou také známy pod obchodními názvy Pluronic ( BASF ), Kolliphor (BASF) a Synperonic ( Croda International). , například.

Protože lze změnit délku bloku poloxameru, existuje mnoho různých poloxamerů, které mají mírně odlišné vlastnosti.

Nomenklatura

Poloxamer

Pod obecným výrazem „poloxamer“ jsou tyto kopolymery běžně označeny písmenem „P“ (pro poloxamer), za kterým následují 3 číslice .

První dvě číslice × 100 udávají přibližnou molární hmotnost centrálního bloku a poslední číslice × 10 udávají hmotnostní rychlost jednotek ethylenoxidu v molekule [ např. : Poloxamer 407 (en) (P407, obchodní název Pluronic F-127, například číslo CAS 9003-11-6 ), poloxamer s molekulovou hmotností centrálního bloku 4000 g · mol -1 a rychlostí oxidových jednotek 70 % ethylenu]. ${\ displaystyle {\ overline {M}} _ {p}}$

Pluronic

U obchodního názvu „Pluronic“ začíná kód těchto kopolymerů písmenem odpovídajícím jejich fyzikálnímu stavu při pokojové teplotě (což závisí na stupni ethoxylace ) (L = kapalina, P = pastovitá, F = pevná látka (vločky, lamely) )., prášek atd. )), následovaný 2 nebo 3 číslicemi , první (nebo první dva ve 3místných kódech ) × 300 udává přibližnou molární hmotnost centrálního bloku a poslední číslice × 10 dává hmotnostní poměr ethylenoxidových jednotek ( např .: L61, poloxamer s molární hmotností centrálního bloku 1800 g · mol -1 a hladinou ethylenoxidových jednotek 10%). V uvedeném příkladu poloxamer 181 (P181) = Pluronic L-61 .

Existuje několik obrácených členů (typu PO-EO-PO), např. : Pluronic 17R1, Pluronic 25R2, Pluronic 25R8, Pluronic 31R1.

použití

Díky své amfifilní struktuře mají poloxamery vlastnosti povrchově aktivní látky, díky nimž jsou užitečné v průmyslové oblasti. Mimo jiné je lze použít ke zvýšení rozpustnosti hydrofobních a olejových látek ve vodě nebo ke zvýšení mísitelnosti dvou látek s rozdílnou hydrofobitou. Z tohoto důvodu se tyto polymery běžně používají v průmyslové, kosmetické a farmaceutické oblasti. Byli také hodnoceni v lékařské oblasti a bylo prokázáno, že umožňují senzibilizovat určité druhy rakoviny rezistentní na chemoterapii .

V bioprocesních aplikacích se Pluronic také používá v buněčných kultivačních médiích pro své účinky na tlumení buněk, protože jeho přidání vede k méně stresujícím smykovým podmínkám pro buňky v reaktorech.

Ve vědě o materiálech se poloxamer P123 nedávno použil k syntéze mezoporézních materiálů , včetně SBA-15.

Biologické účinky

Vidět.

Studie vedená Kabanovem nedávno ukázala, že některé z těchto polymerů, které byly původně považovány za inertní transportní molekuly, mají velmi reálný účinek na biologický systém bez ohledu na to, jaký lék nosí. Bylo pozorováno, že poloxamery se začleňují do kruhových membrán ovlivňujících jejich mikrovialitu. Je třeba poznamenat, že se zdá, že některé poloxamery mají větší účinek, když jsou buňkou pohlceny jako unimer než jako micela .

Účinek na rakovinné buňky rezistentní na více léčiv

Bylo pozorováno, že poloxamery přednostně cílí na rakovinné buňky, kvůli rozdílům v membránách těchto buněk ve srovnání se zdravými buňkami. Bylo také pozorováno, že poloxamery inhibují proteiny MDR.

Poloxamery navíc inhibují produkci ATP v multirezistentních buňkách. Zdá se, že tyto polymery inhibují respirační proteiny I a IV a účinek na dýchání se jeví jako selektivní pro proteiny rezistentní vůči více lékům, což lze vysvětlit rozdílem ve zdrojích energie mezi buňkami rezistentními vůči více lékům a rezistentními buňkami (kyseliny tukové a glukóza).

Rovněž bylo pozorováno, že určité poloxamery zvyšují protoapoptický signál, snižují antiapoptickou obranyschopnost multirezistentních buněk, inhibují detoxikační systém glutathion / glutathion S-transferáza, indukují uvolňování cytochromu C, zvyšují reaktivní formy kyslíku cytoplazmu a zrušení sekvestrace léku v cytoplazmatických váčcích.

Vliv na jaderný faktor kappa B.

Určité poloxamery, jako je P85, jsou nejen schopné transportovat požadovaný gen do cílových buněk, ale také zvyšovat expresi genu. Některé poloxamery jako P85 a L61 stimulují transkripci genů NF kappaB , avšak mechanismus vedoucí k tomuto výsledku není znám. Bylo však pozorováno, že P85 indukuje fosforylaci inhibice inhibitoru kappa.

Poznámky a odkazy

( fr ) Tento článek je částečně nebo zcela převzat z článku Wikipedie v angličtině s názvem „ Poloxamer “ ( viz seznam autorů ) .

(in) US Patent 3 740 421 Polyoxyethylen-polyoxypropylenové vodné gely , Schmolka I., 19. června 1973
(v) BASF, „ Pluronic “ (přístup k 28. listopadu 2013 )
(in) BASF, „ End-to-end excelence: Farmaceutické přísady pro dermatologický průmysl “ (přístup k 28. listopadu 2013 )
průměrná molární hmotnost podle hmotnosti ( v angličtině). ${\ displaystyle {\ overline {M}} _ {p}}$ ${\ displaystyle {\ overline {M}} _ {w}}$
Písmeno „R“ pochází z anglického rubu .
(in) Bartrakova EV Kabanov AV, „ Pluronic block copolymers: Evolution of delivery delivery nanocarrier concept from inert to biological response modifiers “ , J. Control. Release , sv. 130, n O 22008, str. 98–106 ( PMID 18534704 , DOI 10.1016 / j.jconrel.2008.04.013 )

Podívejte se také

Související článek

Hydrofilní-lipofilní rovnováha (HLB)

externí odkazy

Pluronic P-123 (in) (poloxamer 403), článek Wikipedia
[video] (en) Poloxamer-188: Revoluční přístup k léčení zranění , UChicagoNews
(en) Karmarkar AB, Gonjari ID, Hosmani AH, Poloxamers a jejich aplikace