Sildenafil

Sildenafil
Ilustrační obrázek položky Sildenafil
Identifikace
Název IUPAC citrát l- [4-ethoxy-3- (6,7-dihydro-l-methyl-7-oxo-3-propyl- lH > -pyrazolo [4,3- d ] pyrimidin-5-yl) (fenylsulfonyl) ] -4-methylpiperazin
N O CAS 139755-83-2
171599-83-0  (citrát)
Ne o ECHA 100 122 676
ATC kód G04 BE03
DrugBank APRD00556
PubChem 5281023
ChEBI 9139
ÚSMĚVY CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30,31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9,14H, 5-7,10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H
Vzhled Pevný
Chemické vlastnosti
Vzorec C 22 H 30 N 6 O 4 S   [izomery]
Molární hmotnost 474,576 ± 0,027  g / mol
C 55,68%, H 6,37%, N 17,71%, O 13,49%, S 6,76%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 189  až  190  ° C
Opatření
Směrnice 67/548 / EHS
Sildenafil citrátový prášek  :
Dráždivý
Xi Symboly  :
Xi  : Dráždivý

Rvěty  :
R36 / 37/38  : Dráždí oči, dýchací orgány a kůži.

Světy  :
S22  : Nevdechujte prach.
S24 / 25  : Zamezte styku s kůží a očima.

R věty  :  36/37/38,
S-věty  :  22, 24/25,
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 40%
Metabolismus Jaterní CYP3A4 (hlavní) a CYP2C9 (vedlejší)
Poločas rozpadu .
  • Maximální koncentrace: 60 min (rozdíl = 30 min až 120 min)
  • Jídlo: tučné pokrmy snižují maximální koncentraci o 29%
  1. U lidí> 65 let: snížená clearance
  2. Těžká porucha funkce ledvin (odhadovaná ClCR <30 ml / min): snížená clearance
Vylučování
  • Fekální: 80% ve formě metabolitů.
  • Renální: 13% ve formě metabolitů.
  • Nelze dialyzovatelný.
Terapeutické úvahy
Terapeutická třída viz „Monografie“
Cesta podání ústní
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Sildenafil citrát ( mezinárodní název ) je léčivo z třídy inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer . Tento lék je indikován k erektilní dysfunkci a plicní arteriální hypertenzi . Společnost je prodává pod názvem Viagra v 25 mg, 50 mg a 100 mg tabletách a pod názvem Revatio v 20 mg tabletách.

Dějiny

V roce 1979 , Robert Furchgott objevil látku v endotelových buňkách , které uvolňuje cévy, volat to endotelu odvozeného relaxačního faktoru (EDRF). V roce 1986 pracoval na EDRF, konkrétněji na povaze a mechanismu účinku, a zjistil, že EDRF je ve skutečnosti oxid dusnatý (NO), důležitá sloučenina v mnoha aspektech kardiovaskulární fyziologie. Tento výzkum byl důležitý pro farmakologický vývoj Viagry.

Název Viagra pochází ze sanskrtského slova vyaaghra , které označuje tygra.

Objev

Sildenafil byl objeven laboratořemi společnosti Pfizer a patentován v roce 1996. Zabraňuje destrukci cyklického GMP, který tak udržuje koncentraci oxidu dusnatého odpovědného za erekci . Jeho primárním účelem bylo léčit anginu pectoris (forma srdečních onemocnění). Během klinických studií fáze I bylo zjištěno, že účinek na anginu pectoris nebyl očekávaný. Naproti tomu jedním z pozorovaných vedlejších účinků bylo, že sildenafil způsobil erekci . Pfizer se proto rozhodl přemístit sildenafil na tuto indikaci, poté bez léků, což z něj činí emblematický příklad objevu serendipity . Registrace byla udělena v roce 1998 ve Spojených státech a v roce 1999 v Evropě. Viagra byla proto prvním lékem v léčbě impotence a měla obrovský komerční úspěch. Poptávka byla taková, že v zemích, kde se Viagra neprodávala, se ocitla na černém trhu za ceny někdy desetkrát vyšší než její zákonná tržní cena. Podle finanční zprávy společnosti Pfizer Laboratories přinesl prodej malých modrých pilulek v roce 2010 1,93 miliardy dolarů.

Patent

Výhradní patent Viagry měl klesnout k červen 2011, ale ve skutečnosti je to pouze 21. června 2013že patent vypršel ve Francii i jinde v Evropě s několikadenním zpožděním. Na trh by tedy mělo být uvedeno asi patnáct generik. Po ztrátě patentu se společnost Pfizer rozhodla vyrábět v několika evropských zemích, včetně Francie, svého vlastního generika pod názvem Sildenafil Pfizer (rovněž pod názvem Verventi). Vyrábí se v Amboise na stejném webu jako Viagra.

Jiná použití

Viagra se používá ve vojenské medicíně ke zvýšení plicního arteriálního tlaku , což je velmi užitečné ve výškách nebo pro piloty letadel.

Bylo také úspěšně testováno jako protirakovinné léčivo pro myši.

Konkurenti

Proti erektilní dysfunkci jsou k dispozici dva konkurenční produkty s podobnými molekulami z laboratoří Eli Lilly ( Cialis ) a Bayer a GSK ( Levitra ). Je to uvnitřdubna 2014že vidíme příchod třetího produktu, avanafilu . Prodáván v Evropě laboratořemi Menarini, je známý jako Spedra. Podle klinických testů působí v těle rychleji než Viagra asi za 15 minut.

Viagra a životní prostředí

Napadlo nás, zda by Viagra mohla být nějakým způsobem nástrojem pro ochranu přírody. Ačkoli se používá v Asii, nepodařilo se mu dostatečně sesadit tradiční výrobky z ohrožených lovených zvířat (nosorožců, tygrů ...) pro jejich pověst, kterou mají při léčbě erektilní dysfunkce (DE), i když jde o vědecky důvěryhodnější alternativu.

Monografie produktu

Obchodní názvy

Třída

Dávka pro dospělé

Pediatrická dávka

Úpravy dávky

Správa

Monitorování

Indikace podle Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)

Mechanismus akce

Sildenafil citrát je specifickým inhibitorem fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) na cyklický GMP v hladkém svalu , přičemž PDE5 je zodpovědný za degradaci cGMP. Sildenafil citrát způsobuje akumulaci cGMP v buňkách hladkého svalstva, což vede k jejich relaxaci a vazodilataci. U pacientů s plicní hypertenzí to vede k vazodilataci plicního cévního řečiště a v menší míře k vazodilataci v systémovém oběhu . U pacientů s erektilní dysfunkcí zvyšuje sildenafil citrát účinek oxidu dusnatého (NO) inhibicí PDE5 v corpus cavernosum . Když sexuální stimulace způsobí lokální uvolňování NO , inhibice PDE5 citrátem sildenafilu způsobí zvýšené hladiny cGMP, což vede k uvolnění hladkého svalstva penisu a zvýšenému průtoku krve do penisu. Corpus cavernosum .

Farmakokinetika

Viz popis léku.

Kontraindikace

Opatření

Vedlejší efekty

Léková interakce

Použití při plicní arteriální hypertenzi

Jedná se o jedno z léčby plicní arteriální hypertenze . Zlepšuje příznaky a hemodynamické parametry. Intravenózní cesta může být použita. Neexistují však žádné důkazy o snížení úmrtnosti .

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. SIGMA-ALDRICH .
  3. Tygr, John Vaillant, libreto, str. 281.
  4. „  Viagra a srdce: nebezpečný vztah?“  » , Na vitaemed.com ,15. prosince 2016.
  5. Příjmy z Viagry ze stránky globometer.com.
  6. (in) United States Patent and Trademark Office , Patent Extended Terms Under 35 USC §156 .
  7. Catherine Ducruet, „  Generika Viagry přistávají ve Francii  “ , Les Echos,12. června 2013(zpřístupněno 12. června 2013 ) .
  8. Redakce s agenturami „Verventi, generikum Viagry, bude vydáno v červnu“ Le Vif , 13. dubna 2013.
  9. Nicolas Gros-Verheyde, „  Od Viagry po bajonet  “ , na Bruxelles2 ,21. ledna 2014(zpřístupněno 21. ledna 2014 ) .
  10. „  Viagra vykazuje známky účinnosti proti rakovině  “ , Le Figaro Santé ,18. listopadu 2011.
  11. „  Spedra avanafil - nový lék na erektilní dysfunkci  “ .
  12. „  Rozdíl mezi sildenafilem a avanafilem  “ , na Vitaemed .
  13. (in) von Hippel, W. & von Hippel, FA (2004) „Je Viagra životaschopnou ochranou nástrojů? Reakce na Hoover » Ochrana životního prostředí 31 (1): 4-6.
  14. (in) von Hippel, FA & von Hippel, W. (2002) „Pohlaví, drogy a části zvířat: Zachrání Viagru druhy ohrožené? „ Ochrana životního prostředí 29 (3): 277-281.
  15. (in) von Hippel, W. von Hippel, FA, Chan, N. & Cheng, C. (2005) „Zkoumání použití Viagry místo produktů na potenci zvířat a rostlin v tradiční čínské medicíně,“ Environmental Conservation 32 ( 3): 235-238.
  16. (in) US FDA , Informace pro odborníky ve zdravotnictví. Sildenafil (prodávaný jako Viagra a Revatio) Vardenafil (prodávaný jako Levitra) Tadalafil (prodávaný jako Cialis) , 14. listopadu 2007.
  17. Galiè, N., HA Ghofrani, A. Torbicki a kol . 2005. Léčba citrátem sildenafilu pro plicní arteriální hypertenzi . New England Journal of Medicine 353 : 2148–2157.
  18. Vachiery, JL, S. Huez, H. Gillies, G. Layton, N. Hayashi, X. Gao a R. Naeije. 2011. Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika intravenózního bolusu sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí . British Journal of Clinical Pharmacology 71 : 289–292.

Podívejte se také

Související články

externí odkazy