Sildenafil
Sildenafil
|
|
|
Identifikace |
---|
Název IUPAC
|
citrát l- [4-ethoxy-3- (6,7-dihydro-l-methyl-7-oxo-3-propyl- lH > -pyrazolo [4,3- d ] pyrimidin-5-yl) (fenylsulfonyl) ] -4-methylpiperazin
|
---|
N O CAS
|
139755-83-2 171599-83-0 (citrát)
|
---|
Ne o ECHA
|
100 122 676 |
---|
ATC kód
|
G04 BE03
|
---|
DrugBank
|
APRD00556
|
---|
PubChem
|
5281023
|
---|
ChEBI
|
9139
|
---|
ÚSMĚVY
|
CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C PubChem , 3D pohled
|
---|
InChI
|
InChI: 3D pohled InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30,31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9,14H, 5-7,10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H
|
---|
Vzhled
|
Pevný
|
---|
Chemické vlastnosti |
---|
Vzorec
|
C 22 H 30 N 6 O 4 S [izomery]
|
---|
Molární hmotnost |
474,576 ± 0,027 g / mol C 55,68%, H 6,37%, N 17,71%, O 13,49%, S 6,76%,
|
---|
Fyzikální vlastnosti |
---|
T. fúze
|
189 až 190 ° C
|
---|
Opatření |
---|
Směrnice 67/548 / EHS |
---|
Sildenafil citrátový prášek : |
Xi
Symboly : Xi : Dráždivý
Rvěty : R36 / 37/38 : Dráždí oči, dýchací orgány a kůži.
Světy : S22 : Nevdechujte prach. S24 / 25 : Zamezte styku s kůží a očima.
R věty : 36/37/38,
S-věty : 22, 24/25,
|
Farmakokinetické údaje |
---|
Biologická dostupnost
|
40%
|
---|
Metabolismus
|
Jaterní CYP3A4 (hlavní) a CYP2C9 (vedlejší)
|
---|
Poločas rozpadu .
|
- Maximální koncentrace: 60 min (rozdíl = 30 min až 120 min)
- Jídlo: tučné pokrmy snižují maximální koncentraci o 29%
- U lidí> 65 let: snížená clearance
- Těžká porucha funkce ledvin (odhadovaná ClCR <30 ml / min): snížená clearance
|
---|
Vylučování
|
- Fekální: 80% ve formě metabolitů.
- Renální: 13% ve formě metabolitů.
- Nelze dialyzovatelný.
|
---|
Terapeutické úvahy |
---|
Terapeutická třída
|
viz „Monografie“
|
---|
Cesta podání
|
ústní
|
---|
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. |
Sildenafil citrát ( mezinárodní název ) je léčivo z třídy inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer . Tento lék je indikován k erektilní dysfunkci a plicní arteriální hypertenzi . Společnost je prodává pod názvem Viagra v 25 mg, 50 mg a 100 mg tabletách a pod názvem Revatio v 20 mg tabletách.
Dějiny
V roce 1979 , Robert Furchgott objevil látku v endotelových buňkách , které uvolňuje cévy, volat to endotelu odvozeného relaxačního faktoru (EDRF). V roce 1986 pracoval na EDRF, konkrétněji na povaze a mechanismu účinku, a zjistil, že EDRF je ve skutečnosti oxid dusnatý (NO), důležitá sloučenina v mnoha aspektech kardiovaskulární fyziologie. Tento výzkum byl důležitý pro farmakologický vývoj Viagry.
Název Viagra pochází ze sanskrtského slova vyaaghra , které označuje tygra.
Objev
Sildenafil byl objeven laboratořemi společnosti Pfizer a patentován v roce 1996. Zabraňuje destrukci cyklického GMP, který tak udržuje koncentraci oxidu dusnatého odpovědného za erekci . Jeho primárním účelem bylo léčit anginu pectoris (forma srdečních onemocnění). Během klinických studií fáze I bylo zjištěno, že účinek na anginu pectoris nebyl očekávaný. Naproti tomu jedním z pozorovaných vedlejších účinků bylo, že sildenafil způsobil erekci . Pfizer se proto rozhodl přemístit sildenafil na tuto indikaci, poté bez léků, což z něj činí emblematický příklad objevu serendipity . Registrace byla udělena v roce 1998 ve Spojených státech a v roce 1999 v Evropě. Viagra byla proto prvním lékem v léčbě impotence a měla obrovský komerční úspěch. Poptávka byla taková, že v zemích, kde se Viagra neprodávala, se ocitla na černém trhu za ceny někdy desetkrát vyšší než její zákonná tržní cena. Podle finanční zprávy společnosti Pfizer Laboratories přinesl prodej malých modrých pilulek v roce 2010 1,93 miliardy dolarů.
Patent
Výhradní patent Viagry měl klesnout k červen 2011, ale ve skutečnosti je to pouze 21. června 2013že patent vypršel ve Francii i jinde v Evropě s několikadenním zpožděním. Na trh by tedy mělo být uvedeno asi patnáct generik. Po ztrátě patentu se společnost Pfizer rozhodla vyrábět v několika evropských zemích, včetně Francie, svého vlastního generika pod názvem Sildenafil Pfizer (rovněž pod názvem Verventi). Vyrábí se v Amboise na stejném webu jako Viagra.
Jiná použití
Viagra se používá ve vojenské medicíně ke zvýšení plicního arteriálního tlaku , což je velmi užitečné ve výškách nebo pro piloty letadel.
Bylo také úspěšně testováno jako protirakovinné léčivo pro myši.
Konkurenti
Proti erektilní dysfunkci jsou k dispozici dva konkurenční produkty s podobnými molekulami z laboratoří Eli Lilly ( Cialis ) a Bayer a GSK ( Levitra ). Je to uvnitřdubna 2014že vidíme příchod třetího produktu, avanafilu . Prodáván v Evropě laboratořemi Menarini, je známý jako Spedra. Podle klinických testů působí v těle rychleji než Viagra asi za 15 minut.
Viagra a životní prostředí
Napadlo nás, zda by Viagra mohla být nějakým způsobem nástrojem pro ochranu přírody. Ačkoli se používá v Asii, nepodařilo se mu dostatečně sesadit tradiční výrobky z ohrožených lovených zvířat (nosorožců, tygrů ...) pro jejich pověst, kterou mají při léčbě erektilní dysfunkce (DE), i když jde o vědecky důvěryhodnější alternativu.
Monografie produktu
Obchodní názvy
- Viagra - Verventi (Pfizer) - Sildenafil Apotex - Sildenafil EG - Sildenafil Mylan - Sildenafil Sandoz - Sildenafil Teva - Sildenon (Ceres Pharma) - Vizarsin (KRKA)
Třída
- Antihypertenzní periferní vazodilatátor
- Přípravek pro erektilní dysfunkci
- Inhibitor fosfodiesterázy typu 5
Dávka pro dospělé
- Erektilní dysfunkce
-
25 - 100 mg (obvyklá dávka: 50 mg ) perorálně 1 hodinu před pohlavním stykem. Jedno podání denně maximálně
- Plicní Hypertenze
Pediatrická dávka
- Sildenafil není indikován u dětí.
Úpravy dávky
- Geriatrie (pacient> 65 let, erektilní dysfunkce): počáteční dávka 25 mg perorálně
- Onemocnění jater (erektilní dysfunkce): počáteční dávka 25 mg perorálně
- Onemocnění jater (plicní hypertenze): nejsou nutné žádné úpravy (Child-Pugh klasifikace A a B)
- Selhání ledvin (erektilní dysfunkce): ClCr <30 ml / min, počáteční dávka 25 mg perorálně
- Selhání ledvin (plicní hypertenze): není nutná žádná úprava
- S ritonavirem (erektilní dysfunkce): 25 mg perorálně každých 48 hodin MAX.
Správa
- Při současném užívání inhibitorů cytochromu P450 3A4 (příklady: erythromycin , klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol) a u pacientů s HIV + na léčbě, pokud a pouze tehdy, pokud tento lék není kombinací známou jako HAART (léčba vysoce aktivním antiretrovirotikem), počáteční dávka je 25 mg denně.
- Pokud se použije pro erektilní dysfunkci, bude nutné upravit dávku, pokud nastane tachyfylaxe .
Monitorování
- Erektilní dysfunkce: frekvence a kvalita erekce
- Plicní hypertenze: zlepšení cvičení
- Plicní hypertenze: příznaky plicního edému
Indikace podle Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
- Erektilní dysfunkce
- Plicní Hypertenze
Mechanismus akce
Sildenafil citrát je specifickým inhibitorem fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) na cyklický GMP v hladkém svalu , přičemž PDE5 je zodpovědný za degradaci cGMP. Sildenafil citrát způsobuje akumulaci cGMP v buňkách hladkého svalstva, což vede k jejich relaxaci a vazodilataci. U pacientů s plicní hypertenzí to vede k vazodilataci plicního cévního řečiště a v menší míře k vazodilataci v systémovém oběhu . U pacientů s erektilní dysfunkcí zvyšuje sildenafil citrát účinek oxidu dusnatého (NO) inhibicí PDE5 v corpus cavernosum . Když sexuální stimulace způsobí lokální uvolňování NO , inhibice PDE5 citrátem sildenafilu způsobí zvýšené hladiny cGMP, což vede k uvolnění hladkého svalstva penisu a zvýšenému průtoku krve do penisu. Corpus cavernosum .
Farmakokinetika
Viz popis léku.
Kontraindikace
Opatření
- Anatomická deformace penisu
- Historie krvácení nebo aktivního peptického vředu
- Kardiovaskulární onemocnění (srdeční ischemie, městnavé srdeční selhání)
- Současné užívání inhibitorů cytochromu P450 3A4 (příklady: cimetidin, erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteázy)
- Predispozice na priapismus (příklady: srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie)
- Nemoc jater
- Antihypertenzní polyfarmacie
- Selhání ledvin
-
Retinitis pigmentosa nebo jiné abnormality sítnice
Vedlejší efekty
- Běžný
- Dermatologické: zrudnutí (4–10%), vyrážka (2%)
- Gastrointestinální: průjem (4%), dyspepsie (4-8%)
- Neurologické: závratě (2%), bolesti hlavy (11-16%)
- Oční: abnormální vidění (poruchy vnímání barev, citlivost na světlo, rozmazané vidění nebo snížená zraková ostrost)
- Respirační: ucpaný nos
- Těžká
- Kardiovaskulární: infarkt myokardu (vzácný)
- Oční: non-arteriální optická ischemická neuropatie
- ORL: poruchy sluchu nebo ztráta, do 3 dnů od poslední dávky, reverzibilní jednou za 3 do dvou týdnů
- Reprodukce: priapismus (vzácný)
Léková interakce
- Hlavní, důležitý
- Atazanavir (teoretický)
- Konopí (teoretické)
- Dihydrokodein (pravděpodobný)
- Ritonavir (stanoven)
- Méně důležitý
- Alfuzosin (pravděpodobný)
- Amprenavir (pravděpodobný)
- Bunazosin (pravděpodobný)
- Delavirdin (pravděpodobný)
- Doxazosin (pravděpodobný)
- Erytromycin (pravděpodobný)
- Fosamprenavir (pravděpodobně)
- Indinavir (pravděpodobný)
- Itrakonazol (pravděpodobný)
- Ketokonazol (pravděpodobný)
- Moxisylyt (pravděpodobný)
- Nelfinavir (pravděpodobný)
- Prazosin (pravděpodobný)
- Rifapentin (pravděpodobný)
- Saquinavir (stanoven)
- Tamsulosin (pravděpodobně)
- Terazosin (pravděpodobný)
- Trimazosin (pravděpodobný)
Použití při plicní arteriální hypertenzi
Jedná se o jedno z léčby plicní arteriální hypertenze . Zlepšuje příznaky a hemodynamické parametry. Intravenózní cesta může být použita. Neexistují však žádné důkazy o snížení úmrtnosti .
Poznámky a odkazy
-
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
-
SIGMA-ALDRICH .
-
Tygr, John Vaillant, libreto, str. 281.
-
„ Viagra a srdce: nebezpečný vztah?“ » , Na vitaemed.com ,15. prosince 2016.
-
Příjmy z Viagry ze stránky globometer.com.
-
(in) United States Patent and Trademark Office , Patent Extended Terms Under 35 USC §156 .
-
Catherine Ducruet, „ Generika Viagry přistávají ve Francii “ , Les Echos,12. června 2013(zpřístupněno 12. června 2013 ) .
-
Redakce s agenturami „Verventi, generikum Viagry, bude vydáno v červnu“ Le Vif , 13. dubna 2013.
-
Nicolas Gros-Verheyde, „ Od Viagry po bajonet “ , na Bruxelles2 ,21. ledna 2014(zpřístupněno 21. ledna 2014 ) .
-
„ Viagra vykazuje známky účinnosti proti rakovině “ , Le Figaro Santé ,18. listopadu 2011.
-
„ Spedra avanafil - nový lék na erektilní dysfunkci “ .
-
„ Rozdíl mezi sildenafilem a avanafilem “ , na Vitaemed .
-
(in) von Hippel, W. & von Hippel, FA (2004) „Je Viagra životaschopnou ochranou nástrojů? Reakce na Hoover » Ochrana životního prostředí 31 (1): 4-6.
-
(in) von Hippel, FA & von Hippel, W. (2002) „Pohlaví, drogy a části zvířat: Zachrání Viagru druhy ohrožené? „ Ochrana životního prostředí 29 (3): 277-281.
-
(in) von Hippel, W. von Hippel, FA, Chan, N. & Cheng, C. (2005) „Zkoumání použití Viagry místo produktů na potenci zvířat a rostlin v tradiční čínské medicíně,“ Environmental Conservation 32 ( 3): 235-238.
-
(in) US FDA , Informace pro odborníky ve zdravotnictví. Sildenafil (prodávaný jako Viagra a Revatio) Vardenafil (prodávaný jako Levitra) Tadalafil (prodávaný jako Cialis) , 14. listopadu 2007.
-
Galiè, N., HA Ghofrani, A. Torbicki a kol . 2005. Léčba citrátem sildenafilu pro plicní arteriální hypertenzi . New England Journal of Medicine 353 : 2148–2157.
-
Vachiery, JL, S. Huez, H. Gillies, G. Layton, N. Hayashi, X. Gao a R. Naeije. 2011. Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika intravenózního bolusu sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí . British Journal of Clinical Pharmacology 71 : 289–292.
Podívejte se také
Související články
externí odkazy