Sunitinib

Sunitinib
Identifikace
N O CAS 341031-54-7
ATC kód L01 XE04
PubChem 5329102
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 22 H 27 F N 4 O 2   [izomery]
Molární hmotnost 398,4738 ± 0,0209  g / mol
C 66,31%, H 6,83%, F 4,77%, N 14,06%, O 8,03%,
Inhalace =
Farmakokinetické údaje
Vazba na bílkoviny 95%
Metabolismus Jaterní
Poločas eliminace. 40 až 60 hodin
Vylučování

Fekální (61%) a
renální (16%)

Terapeutické úvahy
Cesta podání Ústní
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Sunitinib ( DCI ) je léčivo pro léčení rakoviny ledvin předstihu a / nebo metastatické a gastrointestinálních stromálních nádorů , na selhání imatinibu .

Je vyvinut laboratořemi Pfizer, které jej prodávají pod názvem Sutent.

Režim akce

Je to inhibitor několika tyrosinkináz , včetně receptorů pro vaskulární endoteliální růstový faktor , PDGF  (en) , CD117 . Blokuje tak transdukční signály , inhibuje růst nádoru, angiogenezi a tvorbu metastáz .

Účinnost

Zlepšuje přežití pankreatických neuroendokrinních nádorů oproti imatinib rezistentním zažívacím stromálním nádorům .

Bylo testováno na určitých typech melanomu s počátečním úspěchem, ale s vývojem rezistence.

Je široce používán jako první linie u metastazujícího karcinomu ledvin , ale míra odpovědi může po několika měsících klesnout. Žáruvzdorní pacienti pak mají špatnou prognózu. Tato rezistence by byla způsobena modifikacemi epigenetického typu se zvýšenou expresí EZH2  (en) .

Vedlejší efekty

Existuje určitý stupeň toxicity pro srdce.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Aparicio-Gallego G, Blanco M, Figueroa et al. Nové poznatky o molekulárních mechanismech vedlejších účinků souvisejících se sunitinibem , Mol Cancer Ther  (de) , 2011; 10: 2215–2223.
  3. (en) Raymond E, Dahan L, Raoul JL et al. Sunitinib malát pro léčbu neuroendokrinních nádorů pankreatu , N Engl J Med , 2011; 364: 501–513.
  4. (in) Younus J, Verma S, Franek J, Coakley N, Sunitinib malát pro gastrointestinální stromální tumor u pacientů rezistentních na imatinib mesylát: doporučení a důkazy , Curr Oncol  (in) 2010; 17: 4-10.
  5. (in) Minor DR, Kashani-Sabet M, M Garrido, O'Day SJ, Hamid O, Bastian BC, terapie sunitinibem u pacientů s melanomem s mutacemi KIT , Clin Cancer Res , 2012; 18: 1457-1463.
  6. (in) Morais C, rezistence na sunitinib u karcinomu ledvinových buněk , Journal of Kidney Cancer a VHL , 2014; 1: 1-11.
  7. (en) Busch J, Seidel C, S Weikert et al. Vnitřní rezistence na inhibitory tyrosinkinázy je spojena se špatným klinickým výsledkem u metastatického karcinomu ledvin , BMC Cancer  (en) , 2011; 11: 295.
  8. (en) Adelaiye R Ciamporcero E, KM Miles et al. Zvyšování dávky sunitinibu překonává přechodnou rezistenci u jasného buněčného karcinomu ledvin a je spojeno s epigenetickými modifikacemi , Mol Cancer Ther  (de) , 2015; 14: 513–522.
  9. (en) Chu TF, Rupnick MA, Kerkelä R a kol. . Kardiotoxicita spojená s inhibitorem tyrosinkinázy sunitinibem , Lancet , 2007; 370: 2011-2019.

externí odkazy