Docetaxel

Docetaxel
struktura
Identifikace
Synonyma

taxoter

N O CAS 114977-28-5
Ne o ECHA 100 129 246
ATC kód L01 CD02
ÚSMĚVY C1 [C @ H] 2OC [C @@] 2 ([C @@ H] 2 ​​[C @@] ([C @ H] 10) (C ([C @ H) (C = 1C ( C) (C) [C @@] ([CH] 2OC (c2ccccc2) = O) (O) C [C @ H] (OC ([C @@ H] ([C @ H) ( NC (= O) OC (C) (C) C) c2ccccc2) O) = O) C1C) O) = O) C) OC (= O) C
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C43H53NO14 / c1-22-26 (55-37 (51) 32 (48) 30 (24-15-11-9-12-16-24) 44-38 (52) 58- 39 (3,4) 5) 20-43 (53) 35 (56-36 (50) 25-17-13-10-14-18-25) 33-41 (8,34 (49) 31 (47) 29 (22) 40 (43,6) 7) 27 (46) 19-28-42 (33,21-54-28) 57-23 (2) 45 / h9-18,26-28,30-33, 35,46-48,53H, 19-21H2,1-8H3 , (H, 44,52) / t26-, 27-, 28 +, 30-, 31 +, 32?, 33-, 35-, 41 +, 42-, 43 + / m0 / s1
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 43 H 53 N O 14   [izomery]
Molární hmotnost 807,8792 ± 0,0425  g / mol
C 63,93%, H 6,61%, N 1,73%, O 27,73%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 232  ° C
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Docetaxelu , účinné látky vlastnosti rakovina je alkaloid získaný semisynteticky z molekuly extrahované z listů tisu červeného ( Taxus baccata ) .

Dějiny

Americký tým prokázal v 90. letech protirakovinné vlastnosti diterpenu extrahovaného z kůry tisu tichomořského ( Taxus brevifolia ), paclitaxelu uváděného na trh pod značkou Taxol, ale aby byl odstraněn, musel být strom pokácen.

Docetaxel je diterpene získaný semisynteticky v roce 1989 z molekuly extrahované z listů tisu červeného ( Taxus baccata ), v Ústavu chemie přírodních látek z Gif-sur-Yvette , pak režii Pierre Potier , který bude udělen zlatá medaile z CNRS v roce 1998. lék vyrobený z listů je pojmenována Taxotere v roce 1988 a na trh v roce 1995 Rhone-Poulenc Rorer. Nyní je prodávána společností Sanofi.

Přípona názvu produktu byla vybrána, aby připomněla důležitost terc-butylové skupiny, která odlišuje Taxotere od Taxolu a činí jej aktivnějším.

Od roku 1999 činily licenční poplatky vybrané z prodeje této drogy CNRS přibližně 50 milionů eur ročně , tj. 1,5% jejího rozpočtu ve výši 3,5 miliardy a 85% celkového příjmu z této drogy . licence. Platnost patentu vypršela v roce 2011, což CNRS připravilo o další zdroj.

Princip činnosti

Docetaxel je analogem paclitaxelu , který má podobnou strukturu, ale má dvojnásobnou aktivitu. Liší se od ní zejména toxicitou a protinádorovou účinností. Stejně jako on stabilizuje mikrotubuly inhibicí jejich depolymerizace stabilní vazbou na tubulin a vede k blokování mitózy . Používá se v dávce 100 mg / m 2 každé tři týdny intravenózně ve formě hodinové infuze.

Existuje toxicita pro kostní dřeň (pokles leukocytů a trombocytů ) s možnými reakcemi přecitlivělosti . Lze pozorovat také otoky a výpotky způsobené zadržováním vody a neurologickými poruchami. Je účinný u řady nádorů . Používal se hlavně v raných stádiích k léčbě rakoviny prsu, ať už metastazující nebo nemetastické, rezistentní na antracykliny nebo relapsující, později u rakoviny plic a prostaty .

Obchodní formy

Docetaxel
Obchodní názvy
  • Taxotere (Belgie, Francie, Švýcarsko)
Třída Chemoterapeutická látka
Jiná informace Podtřída: Taxan
Identifikace
N O CAS 114977-28-5
Ne o ECHA 100 129 246
ATC kód L01CD02
DrugBank 01248

Je uváděn na trh pod názvem Taxotère v Belgii, Francii a Švýcarsku. V Belgii a Francii je vyhrazeno pouze pro použití v nemocnici.

Kontroverzní

The 15. února 2017, po odhalení z Figaro , Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických produktů (ANSM) oznamuje, že u ní bylo hlášeno šest případů fatální enterokolitidy u pacientů léčených jedním z generik docetaxelu (vyráběného indickou laboratoří Accord) pro rakovinu prsu. Docetaxel je součástí generické skupiny obsahující pouze dvě léčiva ( původce a jeho generikum), ale tato molekula se nachází v šestnácti specialitách uváděných na trh ve Francii. Poté vydá ANSM preventivní doporučení nepoužívat docetaxel v léčbě lokalizovaného, ​​operabilního karcinomu prsu a nahradit jej paklitaxelem, dokud nebudou vyvozeny závěry zdravotního průzkumu. Toto doporučení je zrušeno5. července 2017ANSM a National Cancer Institute (INCa), kteří prohlašují, že vyšetřování „neprokázalo zvýšení frekvence závažných nežádoucích účinků a úmrtí souvisejících s touto molekulou“.

Rozličný

Docetaxel je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).

Bibliografie

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Pierre Avenas, "  O TAXOTERE  ", Chemical zprávy , n o  459,Únor 2021( číst online )
  3. „  Patenty, CNRS  „ war chest “, Le Monde.fr ,11. června 2015( číst online , konzultováno 11. února 2021 )
  4. „  Léky: Francie se pokouší inovovat  “ , na Les Echos ,17. října 2007(zpřístupněno 11. února 2021 )
  5. „  Francouzský výzkum zůstává na nejlepší světové úrovni  “ , na L'Opinion ,22. června 2014(zpřístupněno 11. února 2021 )
  6. (en) „  Francouzský výzkum vylepšuje své vztahy s podnikáním  “ , na téma Věda | Podnikání (zpřístupněno 11. února 2021 )
  7. Marc Mennessier, „  Patenty: CNRS má dobrou pozici ve Spojených státech  “ , na LEFIGARO ,10. prosince 2009(zpřístupněno 11. února 2021 )
  8. (in) Martin T. Pienkowski, J. Mackey a kol. , „  Docetaxel adjuvans pro uzlinově pozitivní karcinom prsu  “ , N. Engl. J. Med. , sv.  352,2005, str.  2302-13 ( číst online )
  9. (in) Martín, MA Segui, A. Antón et al. , „  Docetaxel adjuvans pro vysoce rizikové, s negativními uzlinami karcinomu prsu  “ , N. Engl. J. Med. , sv.  363,2010, str.  2200-10 ( číst online )
  10. franceinfo, „  Obecná léčba rakoviny prsu zapletená do 5 úmrtí  “ , na francetvinfo.fr ,15. února 2017(zpřístupněno 24. září 2020 ) .
  11. „  Docetaxel - Případ smrtelné enterokolitidy - Dopis zdravotníkům  “ , na ANSM .fr ,15. února 2017
  12. Anne Jouan, „  Protirakovinové generikum: nejméně sedm úmrtí ve Francii  “, Le Figaro .fr ,15. února 2017( číst online )
  13. Paul Benkimoun, Juliette Garnier a Pascale Santi, „  Léčba rakoviny prsu: vyšetřování docetaxelu po několika úmrtích  “, Le Monde ,16. února 2017( číst online )
  14. http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/afficheGroupeGene.php?idGrp=1335
  15. http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php#result
  16. „  Docetaxel - případ enterokolitidy s fatálním následkem: INCa ve spojení s ANSM preventivně doporučuje dočasně se vyhnout použití docetaxelu u lokalizovaných, operabilních karcinomů prsu - Informační bod - ANSM: Národní agentura pro bezpečnost léčiv a zdraví Products  ” , na ansm.sante.fr (konzultováno 31. července 2017 )
  17. „  Rakovina prsu: docetaxel znovu povolen  “, Le Monde.fr ,5. července 2017( ISSN  1950-6244 , číst online , konzultováno 31. července 2017 )
  18. WHO Model List of Essential Medicines, 18. seznam , duben 2013

externí odkazy