Docetaxel | |
struktura | |
Identifikace | |
---|---|
Synonyma |
taxoter |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 129 246 |
ATC kód | L01 |
ÚSMĚVY |
C1 [C @ H] 2OC [C @@] 2 ([C @@ H] 2 [C @@] ([C @ H] 10) (C ([C @ H) (C = 1C ( C) (C) [C @@] ([CH] 2OC (c2ccccc2) = O) (O) C [C @ H] (OC ([C @@ H] ([C @ H) ( NC (= O) OC (C) (C) C) c2ccccc2) O) = O) C1C) O) = O) C) OC (= O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C43H53NO14 / c1-22-26 (55-37 (51) 32 (48) 30 (24-15-11-9-12-16-24) 44-38 (52) 58- 39 (3,4) 5) 20-43 (53) 35 (56-36 (50) 25-17-13-10-14-18-25) 33-41 (8,34 (49) 31 (47) 29 (22) 40 (43,6) 7) 27 (46) 19-28-42 (33,21-54-28) 57-23 (2) 45 / h9-18,26-28,30-33, 35,46-48,53H, 19-21H2,1-8H3 , (H, 44,52) / t26-, 27-, 28 +, 30-, 31 +, 32?, 33-, 35-, 41 +, 42-, 43 + / m0 / s1 |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 43 H 53 N O 14 [izomery] |
Molární hmotnost | 807,8792 ± 0,0425 g / mol C 63,93%, H 6,61%, N 1,73%, O 27,73%, |
Fyzikální vlastnosti | |
T. fúze | 232 ° C |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Docetaxelu , účinné látky vlastnosti rakovina je alkaloid získaný semisynteticky z molekuly extrahované z listů tisu červeného ( Taxus baccata ) .
Americký tým prokázal v 90. letech protirakovinné vlastnosti diterpenu extrahovaného z kůry tisu tichomořského ( Taxus brevifolia ), paclitaxelu uváděného na trh pod značkou Taxol, ale aby byl odstraněn, musel být strom pokácen.
Docetaxel je diterpene získaný semisynteticky v roce 1989 z molekuly extrahované z listů tisu červeného ( Taxus baccata ), v Ústavu chemie přírodních látek z Gif-sur-Yvette , pak režii Pierre Potier , který bude udělen zlatá medaile z CNRS v roce 1998. lék vyrobený z listů je pojmenována Taxotere v roce 1988 a na trh v roce 1995 Rhone-Poulenc Rorer. Nyní je prodávána společností Sanofi.
Přípona názvu produktu byla vybrána, aby připomněla důležitost terc-butylové skupiny, která odlišuje Taxotere od Taxolu a činí jej aktivnějším.
Od roku 1999 činily licenční poplatky vybrané z prodeje této drogy CNRS přibližně 50 milionů eur ročně , tj. 1,5% jejího rozpočtu ve výši 3,5 miliardy a 85% celkového příjmu z této drogy . licence. Platnost patentu vypršela v roce 2011, což CNRS připravilo o další zdroj.
Docetaxel je analogem paclitaxelu , který má podobnou strukturu, ale má dvojnásobnou aktivitu. Liší se od ní zejména toxicitou a protinádorovou účinností. Stejně jako on stabilizuje mikrotubuly inhibicí jejich depolymerizace stabilní vazbou na tubulin a vede k blokování mitózy . Používá se v dávce 100 mg / m 2 každé tři týdny intravenózně ve formě hodinové infuze.
Existuje toxicita pro kostní dřeň (pokles leukocytů a trombocytů ) s možnými reakcemi přecitlivělosti . Lze pozorovat také otoky a výpotky způsobené zadržováním vody a neurologickými poruchami. Je účinný u řady nádorů . Používal se hlavně v raných stádiích k léčbě rakoviny prsu, ať už metastazující nebo nemetastické, rezistentní na antracykliny nebo relapsující, později u rakoviny plic a prostaty .
Docetaxel | |
Obchodní názvy |
|
---|---|
Třída | Chemoterapeutická látka |
Jiná informace | Podtřída: Taxan |
Identifikace | |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 129 246 |
ATC kód | L01CD02 |
DrugBank | 01248 |
Je uváděn na trh pod názvem Taxotère v Belgii, Francii a Švýcarsku. V Belgii a Francii je vyhrazeno pouze pro použití v nemocnici.
The 15. února 2017, po odhalení z Figaro , Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických produktů (ANSM) oznamuje, že u ní bylo hlášeno šest případů fatální enterokolitidy u pacientů léčených jedním z generik docetaxelu (vyráběného indickou laboratoří Accord) pro rakovinu prsu. Docetaxel je součástí generické skupiny obsahující pouze dvě léčiva ( původce a jeho generikum), ale tato molekula se nachází v šestnácti specialitách uváděných na trh ve Francii. Poté vydá ANSM preventivní doporučení nepoužívat docetaxel v léčbě lokalizovaného, operabilního karcinomu prsu a nahradit jej paklitaxelem, dokud nebudou vyvozeny závěry zdravotního průzkumu. Toto doporučení je zrušeno5. července 2017ANSM a National Cancer Institute (INCa), kteří prohlašují, že vyšetřování „neprokázalo zvýšení frekvence závažných nežádoucích účinků a úmrtí souvisejících s touto molekulou“.
Docetaxel je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).