Xeroderma pigmentosum
Nemoc dětí měsíce
| Xeroderma pigmentosum DeSanctis-Cacchione syndromNemoc dětí měsíce | |
| Reference MIM | Viz článek |
|---|---|
| Přenos | Recesivní |
| Chromozóm | Viz článek |
| Nepříjemný | Viz článek |
| Rodičovský otisk | Ne |
| Očekávání | Ne |
| Prevalence | 1 ze 100 000 na 1 000 000 |
| Geneticky spojená nemoc | Viz článek |
| Prenatální diagnóza | Možný |
| Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
8leté dítě s xeroderma pigmentosum , Guatemala
| Specialita | Lékařská genetika |
|---|
| ICD - 10 | Q82.1 |
|---|---|
| CIM - 9 | 757,33 |
| OMIM | 278730, 278740, 278700, 278760, 278720, 278780 a 610651 194400, 278730, 278740, 278700, 278760, 278720, 278780 a 610651 |
| Nemoci DB | 14198 |
| MedlinePlus | 001467 |
| eMedicína | 1177889 |
| Pletivo | D014983 |
| UK pacient | Xeroderma-Pigmentosum |
Lékařské varování
Popsána v roce 1870 Moritzem Kaposi , xeroderma pigmentosum neboli „děti měsíce“ je velmi vzácné dědičné onemocnění genetického původu (1: 1 000 000) . Vyznačuje se nadměrnou citlivostí pokožky na ultrafialové paprsky , očními poruchami a značně zvýšeným rizikem vzniku rakoviny kůže nebo očí. Konkrétně se jedná o mechanismy opravy DNA, jsou neúčinné a selhání k nápravě včetně dimerů z thyminu . Přesněji řečeno, tito pacienti mají nedostatek jednoho z genů kódujících proteiny účastnící se mechanismu opravy excizí nukleotidů . Tyto změny vzhledem k životnímu prostředí (zejména UV) a tak se hromadí v průběhu mitózy po sobě.
Xeroderma pigmentosum (XP) postihuje obě pohlaví. V závislosti na jeho formě a věku, ve kterém se vyskytuje, významně snižuje očekávanou délku života pacienta.
V současné době neexistuje žádná léčba. Lze omezit příznaky pouze použitím drastických a velmi nákladných preventivních opatření.
Příznaky
Polovina postižených má od útlého věku (přibližně 2 roky) nadměrnou kožní reakci na vystavení slunci. Jedním z charakteristických znaků onemocnění je přítomnost pihovatých solárních lentiginů na obličeji před dosažením věku dvou let, což je u dětí vzácné. Kůže je suchá a silná s různými abnormalitami pigmentace.
Oční poruchy jsou často omezeny na přední oční komoru zahrnující šedý zákal nebo keratitidu . Oční víčka jsou velmi křehká se ztrátou řas a mohou dojít až k úplnému zničení. Průměrný věk nástupu rakoviny kůže je méně než 10 let.
Třetina lidí má neurologické projevy včetně ztráty sluchu, mikrocefalie , vývojových poruch a snížených nebo chybějících šlachových reflexů.
Varianty formy xeroderma pigmentosum se objevují mnohem později. Onemocnění je od raného dětství pro většinu svých forem charakterizováno hyperpigmentacemi, které se na slunci vyvíjejí do rakoviny nebo do očních komplikací.
Xeroderma pigmentosum může zahrnovat i další neurologické problémy nebo nanismu.
Dotčená osoba musí chránit okna svého domu a vozidla, ve kterém cirkuluje, pomocí UV filtrů a nosit anti-UV helmu.
Příčiny
Název Xeroderma pigmentosum pokrývá soubor genetických syndromů spojených s mutacemi v různých proteinech zapojených do opravy DNA. Přesněji řečeno, mutované proteinové faktory se účastní různých stadií opravy excizí nukleotidů , což je specifický mechanismus pro korekci objemných a / nebo rozsáhlých lézí na DNA.
U placentárních savců a zejména u lidí je oprava excizí nukleotidů jediným opravným mechanismem pro dimery pyrimidinu , poškození DNA způsobené UV zářením. Zvláštní citlivost pacientů s xeroderma pigmentosum na světlo je důsledkem neschopnosti jejich buněk opravit tyto UV indukované léze.
Genetické aspekty
Xeroderma pigmentosum je onemocnění, které se přenáší z generace na generaci. Dítě nebude dědit toto onemocnění, pokud je mutovaný gen přítomen pouze v jedné kopii, což znamená, že aby ji měli oba rodiče, musí přenášet stejný mutovaný gen v jedné kopii. Na rozdíl od dítěte nejsou rodiče touto chorobou ovlivněni, protože jsou nositeli pouze jedné kopie. Pokud rodiče porodili nemocné dítě, je pravděpodobnost druhého dítěte se stejnou chorobou 25 % .
Toto onemocnění postihuje jednoho až čtyři lidi z 1 000 000. Toto číslo se týká hlavně Evropy a Spojených států, v Asii a na Středním východě je skutečně vyšší výskyt.
Různé druhy xeroderma pigmentosum
| Typ | frekvence | kožní známky | klinický | nepříjemný | chromozóm | MIM |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NA | 25 % | Ano | neurologické příznaky | XPA | 9q22.3 | 278700 |
| B | vzácný | nepovinné | Cockaynův syndrom | ERCC3 | 2q21 | 133510 |
| VS | 25 % | Ano | poruchy nehtů a vlasů | XPC | 3p25 | 278720 |
| D | 15 % | nepovinné | poruchy nehtů a vlasů - Cockaynův syndrom - Pena-Shokeirův syndrom - neurologické příznaky | ERCC2 | 19q13.2-q13.3 | 278730 |
| E | vzácný | Ano | žádné neurologické příznaky | DDB2 | 11p12-p11 | 278740 |
| F | 6 % | Ano | žádné neurologické příznaky | ERCC4 | 16p13.3-p13.13 | 278760 |
| G | 6 % | Ano | Cockaynův syndrom | ERCC5 | 13q33 | 278780 |
| varianta | 21 % | Ano | žádné neurologické příznaky | POLH | 6p21.1-p12 | 200150 |
Diagnóza onemocnění
Obecně je onemocnění diagnostikováno poměrně brzy, popáleniny se objevují již od prvního vystavení slunci. Tyto velmi vážné popáleniny obvykle přitahují pozornost okolí dítěte i lékaře. Navzdory všemu někteří postižení lidé tyto popáleniny nemají. Toto onemocnění proto není diagnostikováno, dokud se na kůži neobjeví prekancerózní nebo rakovinové léze. Projevy v očích, zejména fotofobie, mohou také svědčit o onemocnění. Protože xeroderma pigmentosum je genetického původu, diagnóza je potvrzena analýzou DNA. Za tímto účelem se hluboká kůže odstraní pomocí biopsie.
Xeroderma pigmentosum může někdy být zaměňována s jinými chorobami, jako jsou Cockayne syndrom nebo že Bloom . Může to být někdy také jednoduchá abnormální fotocitlivost. Vyšetření pacienta a biopsie kůže umožňují rozlišit různá onemocnění mezi nimi.
Je důležité včas odhalit toto onemocnění, protože je třeba co nejdříve přijmout ochranná opatření.
Vývoj a rizika
Nechráněná nebo špatně chráněná kůže na postižených osobách může vykazovat fotocitlivé léze: depigmentaci, hyperpigmentaci, lentiginy , telangiektázie , aktinické keratózy a atrofii. Koeficient multiplikátoru týkající se rizika rakoviny kůže, s výjimkou melanomu, se odhaduje na 10 000, 2 000 pro melanom, před dosažením věku 20 let.
Obzvláště citlivé jsou oči a víčka: nejméně 40 % pacientů má blefarospazmus a fotofobii . Časté jsou také erytém, poruchy pigmentace, atrofie a rakovinové léze na víčkách, stejně jako zakalení rohovky a pterygium .
Ochranná opatření
Jediným způsobem, jak účinně bojovat s xeroderma pigmentosum, je chránit celé tělo před ultrafialovými (UV) paprsky. Nejlépe byste měli během dne chodit ven a nevystavovat se některým lampám vydávajícím UV záření (tzv. „Neonové“ lampy nebo zářivky) a před vystavením pacientů jim změřit hladinu UV záření. V opačném případě by tělo mělo být během výletů chráněno volným oděvem, rukavicemi, klobouky se širokým okrajem a intenzivně a často nanášet krémy s maximálním ochranným faktorem. Musíte pravidelně konzultovat svého dermatologa a rychle vyřešit jakýkoli dermatologický problém.
Před několika lety vyvinula NASA úplný ochranný oblek, ale jeho výroba byla zastavena . Neexistuje tedy žádný vlastní ochranný systém určený pro tuto nemoc. Tato opatření jsou velmi nákladná a velmi omezující pro pacienta, který je často uvězněn doma, což znamená velké potíže pro školní docházku a udržování sociálních vazeb, ale také pro rodinu, která se musí tomuto onemocnění přizpůsobit.
Populární kultura
V literatuře
- Chris Snow, hrdina slavný americký nejprodávanější autorky Dean Koontz je Moonlight Bay trilogie, je mladý muž s xeroderma pigmentosum .
- Once Upon a Time Under the Moon , Catherine Lafaye Latteux: příběh pro děti ve věku 6-12 let, který představuje nemoc a její důsledky.
- Můj milenec měsíce od Agnès de Lestrade , založený na ilustracích Amandine Laprunové, se objevil v Les petits sorcières : příběh pro děti ve věku 8-12 let vypráví příběh mladé dívky, která zjistí, že její nový soused má nemoc, ale přesto bude být s ním přátelé. Znovu vydán v roce 2015 Oskarem.
- Na závěr , podle Anne Vantal , v Actes Sud (9-12 let): Kdo je ten tajemný nájemce, který přichází pouze v noci?
- Dvě děti pod měsícem , Jackie Landreaux, v J'ai Lu (9-12 let): Tim je velmi zaujatý dětmi sousedního domu.
- Les enfants de la lune , Thierry Dedieu, v Seuil (3-6 let): poetický text, který ukazuje, co děti vidí a zažívají, kdo může chodit ven jen v noci.
- Hrabě Kain z Kaori Yuki, ve svazku 3 Kafkova kapitola 2, Julianne Alche má xeroderma pigmentosum . Když hrabě Cain otevře okenice, Devon (Juliannin bratr) na něj křičí, aby okenice zavřel, protože její sestře ubližuje slunce a ona nemůže jít ani ven.
- Susan Hopper , série Anne Plichoty a Cendrine Wolfové , edice XO Jeunesse : Susan, sirota zasažená kletbou, se spřátelí s Eliotem, synem jejích adoptivních rodičů, který má xeroderma pigmentosum .
- V seriálu The Survivor od Christiana Lamblina jedna z hlavních postav, Tom, trpí pigmentem Xeroderma a nosí speciální oblek, který ho během dne chrání před sluncem.
- V komiksu Joris Chamblain a Anne-Lise Nalin, Diary of a Moon Child , objeví Morgane ve svém novém pokoji deník Maxime, dítěte měsíce.
V kinematografii
- V japonské sérii a japonském filmu stejného jména: Taiyo no Uta , hrdinka, kterou hrála Erika Sawajiri a YUI , trpí touto chorobou.
- Alejandro Amenábar se ve filmu The Other s Nicole Kidman nechali inspirovat xeroderma pigmentosum pro nemoc, kterou jsou obě děti postiženy. Žijí klášterně v sídle, ale není jasně řečeno, že se jedná o xeroderma pigmentosum . V bonusech filmu je také zpráva o rodině Séris, zakladateli sdružení Enfants de la Lune , jehož dvě děti trpí touto chorobou.
- V roce 2011 udělala Delphine Gleize tuto nemoc ústředním tématem jejího filmu Půlnoční povolení .
- V roce 2011 Jane Gull také natočila krátký film Sunny Boy .
- V roce 2018, Scott Speer , který vykazuje film Midnight Sun . Je to tragický film - mladá dívka jménem Katie s Xeroderma pigmentosum se zamiluje do Charlieho plavce.
V hudbě
- Britská skupina Alan Parson Project v albu Eye in the Sky (album) hovořila o této vzácné nemoci v názvu „Děti měsíce“
- Francouzský rapper Gringe vydal2. listopadu 2018 jeho první album s názvem „Enfant Lune“
Poznámky a odkazy
- (in) Hebra a Kaposi M F. „Jedno onemocnění kůže, včetně exanthemata“ London - New Sydenham Society.
- C. Robert, A. Sarasin, „ Xeroderma pigmentosum “ , na www.therapeutique-dermatologique.org ,Březen 2005(zpřístupněno 23. července 2012 )
- Geoffrey M. Cooper ( trans. , Z angličtiny) Cell: molekulární přístup , Paříž, Brusel, De Boeck,1999, 674 s. ( ISBN 2-7445-0056-9 , číst online ) , pp190-196
- (en) Ramkumar HL, Brooks BP, Cao X, Tamura D, Digiovanna JJ, Kraemer KH, Chan CC, „ Oční projevy a histopatologie xeroderma pigmentosum : dva klinicko-patologické případy a přehled literatury “ , Surv Ophthalmol , sv. 56, n O 4,2011, str. 348-61. ( PMID 21684361 , PMCID PMC3137889 , DOI 10.1016 / j.survophthal.2011.03.001 )
- Projekt Alan Parsons . , To nejlepší z The Alan Parsons Project , moudrý,1984( ISBN 0-7119-0339-5 a 9780711903395 , OCLC 63796310 , číst online )
Podívejte se také
Související články
genetické onemocnění | epidermis | ultrafialové | melanin | mitóza | rakovina | Kyselina deoxyribonukleová | Cockaynův syndrom
externí odkazy
- Konkrétní stránka v Orphanetu
- (en) Daniel J Wattendorf, Kenneth H Kraemer, „Xeroderma Pigmentosum“ v GeneTests: Medical Genetics Information Resource (databáze online). Autorská práva, University of Washington, Seattle. 1993-2006 [1]
- (it) (en) Web