Specialita | Lékařská genetika |
---|
ICD - 10 | Q87.1 |
---|---|
CIM - 9 | 759,89 |
OMIM | 163950 |
Nemoci DB | 29094 |
MedlinePlus | 001656 |
eMedicína | 947504 |
eMedicína | Článek / 947504 |
Pletivo | D009634 |
UK pacient | Noonanův syndrom |
Noonan syndrom je vrozená choroba , geneticky rozšířený, považován za typ malého vzrůstu ovlivňující stejně chlapců a dívek. On je považován za mužskou verzi Turnerova syndromu (a je často popisován tímto způsobem), avšak genetické příčiny Noonanova syndromu jsou odlišné. Mezi hlavní příznaky patří vrozené srdeční choroby , nízký vzrůst, problémy s učením , pectus excavatum (neobvyklý vzhled hrudníku s nízkou implantací bradavek), abnormality srážení krve a charakteristické rysy ( široký krk nebo plovací blána).
Tento syndrom byl pojmenován po Dr. Jacqueline Noonan (1928-2020), která ho popsala v roce 1963.
S tímto syndromem se rodí přibližně 1 z 1 000 a 1 z 2 500 dětí na celém světě. Jedná se o druhou nejčastější genetickou syndrom spojený s onemocněním srdce, po Downovým syndromem . Úroveň závažnosti se však může lišit v závislosti na pacientech s tímto syndromem. Syndrom však není přímo diagnostikován od raného věku.
Toto onemocnění je jednou z sekundárních mutací v genech rodiny proteinů Ras .
Je známo, že je zodpovědných několik genů:
Dědičnost je autozomálně dominantní, ale většina postižených jedinců je výsledkem mutace de novo . 30 až 50% rodičů postižených dětí nese mutaci v genu PTPN11 .
Popis Noonanova syndromu je často klinicky dobře zavedený. Jedním z příznaků je charakteristická tvář. Tyto implantované Uši jsou nízko a směrem dozadu a oči nastavit od sebe, hluboko philtrum , Vermilion hranice horního rtu , malá krku ( pterygium colli ) s nízkým implantaci vlasů . Rysy obličeje jsou u novorozence odlišné a mají tendenci mizet s růstem. Nízký vzrůst je také příznakem Noonanova syndromu. Výška při narození je normální, ale v dospělosti je výška na spodní hranici normálu. Ve třetině případů se vyskytují deformity páteře ( skolióza , lordóza ).
Vrozená srdeční vada je mezi 50 a 80% dětí . Nejběžnějšími srdečními abnormalitami jsou stenóza plicní chlopně a hypertrofická kardiomyopatie levé komory. Byly popsány další abnormality, včetně interatriální komunikace , interventrikulární komunikace , stenózy větví plicní tepny, Fallotova tetralogie .
Čtvrtina dětí má problémy s učením, ale většina z nich může navštěvovat běžné školní docházky, někdy s další podporou. Slovní výkon je o něco nižší než neverbální výkon. Existují poruchy sluchu, které se nacházejí ve vysokých frekvencích téměř u poloviny nositelů syndromu.
Časté jsou také poruchy krvácení. Mohou zahrnovat von Willebrandovu chorobu , trombocytopenii a nedostatek několika koagulačních faktorů, které často vedou k abnormálnímu krvácení .
Pokud jde o další příznaky: opožděná puberta u dívek, ale normální plodnost . Chlapci velmi často mají bilaterální kryptorchismus .
Fyzikální vyšetření může odhalit velká játra ( hepatomegalie ) téměř v polovině případů. Vyšetření kůže ukazuje časté névus , lentiginy , skvrny „café au lait“ .
Diagnóza je založena především na klinice . Hledání mutace ji odhalí pouze u 50% jedinců nesoucích toto onemocnění.
Toto onemocnění je třeba odlišovat od jiných patologických stavů, zahrnujících funkci obličeje, kongenitální onemocnění srdce a mentální retardace: Turner syndrome , Williams syndrom , fetální alkoholový syndrom , syndrom Watson , syndrom kardio-obličeje-mukokutánní a Costello syndrom .
Prenatální diagnostika je možná odstraněním trofoblastu nebo amniocentézy, ale mutace musí být známa před diagnostikou.
Během dětství je riziko vzniku leukémie o něco vyšší. Riziko rakoviny je významně zvýšeno u Noonanových syndromů nesoucích mutaci v genu PTPN11 .
Existuje zvýšené riziko osteoporózy sekundární k hypoestrogenii.
Lidé jsou často neplodní kvůli bilaterálnímu kryptorchismu , ale také kvůli dysfunkci Sertoliho buněk . Žena obecně nemá problém s plodností.