Specialita | Lékařská genetika a pediatrie |
---|
ICD - 10 | Q93.8 |
---|---|
CIM - 9 | 758,9 |
OMIM | 194050 |
NemociDB | 859 |
MedlinePlus | 001116 |
eMedicína | 893149 |
eMedicína | ped / 2439 |
Pletivo | D018980 |
Příznaky | Supravalvulární aortální stenóza ( in ) |
Williams syndrom (SW), nebo syndrom a Williams Beuren , je kombinace zpomalení , s kongenitálním srdečním onemocněním , jen facie a jen hypersocial charakteristiky chování postiženého jedince. Existují také různé abnormality pojivové tkáně a je zde možná hyperkalcémie .
Výzkum genů zapojených do Williamsova syndromu pomohl pochopit roli genů podílejících se na společenském chování u lidí a zvířat.
Toto genetické onemocnění je pojmenováno podle novozélandského kardiologa JCP Williamse , který v roce 1961 poprvé identifikoval toto onemocnění kombinující srdeční vadu ( vrozenou aortální stenózu supravalvulární), mentální postižení a charakteristické „elfské“ rysy obličeje a německého pediatra. AJ Beuren (od University of Göttingen), který nezávisle popsal toto sdružení v roce 1962.
Jeho příčina byla původně přičítána předávkování vitamínem D, ale jeho genetický původ je podezřelý na počátku 90. let . Poté se ukazuje, že nemoc neodpovídá mutaci, ale deleci alespoň jednoho genu .
Hemizygotní mikrodelece z 1,500,000 základních párů v q11.23 lokusu z chromozomu 7 nalézt v 95% případů.
Tato mikrodelece pochází buď z otcovského nebo mateřského chromozomu. Vede k deleci více než 17 genů . Mikrodelekovaná oblast odpovídá oblasti, kde se nachází mnoho duplikovaných genů (nebo pseudogenů), což by vysvětlovalo větší pravděpodobnost chyby během meiózy . Nejčastěji se jedná o geny:
Většina případů je sporadická (otec a matka mají normální verzi chromozomu 7 ). Protože nemoc neohrožuje plodnost , zůstává možný autosomálně dominantní přenos .
V roce 2018 byli vědci schopni prokázat, že syndrom je výsledkem delece 26 až 28 genů.
Jeho prevalence je asi jeden z 20 000 až jeden ze 7500 lidí.
Dítě se často rodí předčasně a malé. Často se u něj objevují poruchy trávení zvracením , bolesti břicha způsobené častým pláčem, příznaky, které by mohly naznačovat Hirschsprungovu chorobu . Často je hypotonický , má pupeční kýlu a strabismus . Jazyk získal pozdě, ale byl kvalitní.
Diagnóza Williamsova syndromu je často stanovena klinicky na základě kombinace několika příznaků.
Chování je charakteristické velmi dobrým kontaktem. Osoba je velmi laskavá, ochotná, usměvavá.
Lidé s tímto syndromem jsou velmi citliví na hluk, hyperakuse je přítomna asi v 95% případů. I když je o nich známo, že se dobře učí hudbu, jejich pověst „hudebníkových uší“ není vědecky podložená. U dospělých je často úzkost , poruchy pozornosti .
Některé případy Williamsova syndromu vykazují zvláštní afinitu k rytmům a lyrickému vyjádření emocí a byly nazývány vědecky. Přestože pozornost těchto lidí je prchavá, mohou trávit hodiny posloucháním nebo produkcí hudby. V této populaci existuje vysoká míra dokonalého hřiště . Chlapec s tímto syndromem dokázal synchronizovat různé rytmy (jeden pro každou ruku) ve stejném časovém prostoru.
Gloria Lenhoff je sopránová zpěvačka s Williamsovým syndromem. Je schopna zpívat přes 2 500 melodií ve 25 různých jazycích s akcentem označeným jako perfektní a má také perfektní výšku tónu. Její hlášené IQ je kolem 55 a nemůže provádět základní aritmetiku .
Vrozená srdeční vada je přítomna u 75% postižených dětí. Nejběžnější srdeční abnormalitou je supralvalvulární stenóza aorty . Zúžení může také ovlivnit další tepny . Poměr „intima / média“ měřený na úrovni krční tepny se zdá být neustále zvyšován. Mohou také existovat abnormality srdečních chlopní . Vysoký krevní tlak je pozorován téměř v polovině případů.
Facie je charakteristická: obvykle se popisuje jako tvář elfa , facie spojuje velké čelo, plné tváře, velká ústa s převráceným spodním rtem, baňatou špičkou nosu.
Často dochází k mentální retardaci.
IQ postižených je 50 až 70 s lepšími výsledky na verbálních testů.
Tito lidé nemohou dělat matematické operace ani reprodukovat jednoduché kresby.
Diagnóza je často stanovena ve věku od 3 do 6 let kvůli nemožnosti běžného vzdělání kvůli tomuto mírnému intelektuálnímu zpoždění.
Mohou také nastat vizuální poruchy.
Neurologické vyšetření může vykazovat známky extrapyramidový , hyper-reflexivity.
Na biologické úrovni lze hyperkalcémii detekovat: byla by přítomna u 5 až 50% lidí se syndromem. To je doprovázeno úniku moči z vápníku . Mechanismus těchto anomálií není jasný. Diabetes je častější než v běžné populaci. Hypotyreózy mírný není neobvyklé.
Pacienti, kteří trpí Williamsovým a Beurenovým syndromem, mohou být ve vzácných případech náchylní ke zvýšené přecitlivělosti.
Hledání mikrodelece se obvykle provádí technikou FISH, aby se prokázala nepřítomnost alely genu ELN . Další metodou je hledání kopií PCR ze tří genů, nejvíce se podílejí na kritické oblasti: ELN , LIMK1 a GTF21 . Poslední metodou je hledání alelické ztráty chromozomálním studiem obou rodičů.
Několik dospělých zůstává nezávislých. Kromě vaskulárních komplikací se zdá, že dochází k předčasnému stárnutí . Očekávaná délka života není známa a rozhodujícím faktorem je pravděpodobně kardiovaskulární postižení.
Toto onemocnění je třeba odlišit od jiných patologických stavů spojených s charakteristickou tváří, vrozenou srdeční chorobou a mentální retardací:
Prenatální diagnóza je možná odstraněním trofoblastu nebo amniocentézy .
Potřeba prenatální diagnostiky vyžaduje genetickou konzultaci , pokud možno před požadovaným těhotenstvím .
Neexistuje žádná specifická léčba. Cévní striktury lze korigovat chirurgicky. Tyto poruchy endokrinní (cukrovka, štítné žlázy ...) je třeba léčit. Psychologická nebo sociální péče musí být projednána případ od případu.
Přes fyzické a kognitivní deficity vykazují lidé s Williamsovým syndromem působivé sociální a verbální schopnosti. Pacienti s Williamsovým syndromem mohou být velmi slovní ohledně svého IQ . Když jsou děti s Williamsovým syndromem požádány, aby pojmenovaly soubor zvířat, mohou velmi dobře uvést velmi podstatný sortiment tvorů, jako je koala, tygr se šavlozubcem, sup, jednorožec, lachtan, yak, kozorožec a brontosaurus, mnohem větší slovní množina, než by se dalo očekávat od dětí s IQ kolem 60. Jazyk používaný lidmi s Williamsovým syndromem se výrazně liší od neovlivněných populací, včetně lidí, jejichž IQ je shodné. Lidé s Williamsovým syndromem mají tendenci používat jazyk, který je bohatý na emocionální deskriptory, bohatý na prozódii (přehnaný emoční rytmus a intenzita) a který zahrnuje neobvyklé výrazy a podivné idiomy.
Jedním z charakteristických znaků lidí s Williamsovým syndromem je zjevný nedostatek sociální inhibice. Dykens a Rosner (1999) zjistili, že 100% lidí s Williamsovým syndromem bylo laskavých, 90% vyhledávalo společnost ostatních, 87% soucitilo s bolestmi druhých, 84% se staralo, 83% bylo obětavých a odpouštějících, 75% nikdy bez povšimnutí ve skupině a 75% bylo šťastných, když byli ostatní úspěšní. Kojenci s Williamsovým syndromem mají normální, častý oční kontakt a malé děti s Williamsovým syndromem se často přibližují a líbají cizince. Lidé s Williamsovým syndromem mají obvykle velkou empatii a jsou zřídka viděni s projevy agresivity. Pokud jde o empatii, projevují relativní sílu čtením očí lidí, aby měřili jejich záměry, emoce a duševní stavy. Úroveň přívětivosti viděná u lidí s Williamsem je však často společensky nevhodná a adolescenti i dospělí s Williamsovým syndromem často zažívají sociální izolaci, frustraci a osamělost.
Ačkoli se tyto děti díky své společenské povaze často zdají šťastné, jejich jednání často má vnitřní nevýhody. 76-86% z těchto dětí uvedlo, že věří, že mají málo přátel nebo problémy se svými přáteli. Možná je to proto, že i když jsou velmi přátelští k cizím lidem a rádi se setkávají s novými lidmi, mohou mít potíže s interakcí na hlubší úrovni. 73–93% respondentů uvedlo, že k cizím osobám nemá žádné výhrady, 67% bylo velmi citlivých na odmítnutí, 65% bylo pravděpodobné, že budou škádleni, a statistiky o zneužívání a násilí na cizincích tyto děti nejsou k dispozici. Tento poslední bod je důležitým problémem. Lidé s Williamsovým syndromem jsou často velmi sebevědomí a chtějí se spřátelit více než cokoli jiného. Existují také vnější problémy. 91-96% vykazuje nepozornost, 75% impulzivitu, 59-71% hyperaktivitu, 46-74% záchvaty vzteku, 32-60% neposlušnost a 25-37% boj a agresivní chování.
V jednom experimentu skupina dětí s Williamsovým syndromem nevykazovala žádné známky rasových předsudků, na rozdíl od dětí, které tento syndrom nemají. Ukázali však předsudky týkající se pohlaví v podobné míře jako u dětí bez syndromu, což naznačuje odlišné mechanismy těchto předsudků.
Vědci použili Williamsův syndrom ke studiu vlivu zapojených genů na sociální chování u lidí a zvířat.
Geneticky upravené myši dokázaly v různé míře napodobit klíčové aspekty lidského Williamsova syndromu, včetně zvýšené družnosti. Vědci dokázali, že více genů v celé oblasti delece vede k tomuto chování hypersociability .
U lidí jsou běžné polymorfismy GTF2I (in) , které se nacházejí v oblasti delece Williamsova syndromu, spojeny se snížením úzkosti v obecné populaci a vřelým chováním, aspektem extraverze, u žen.
Studie na genetickém základě různých charakteristik spojených s domestikací psů odhalila, že tato domestikace psa byla doprovázena genetickou delecí v genomické oblasti ekvivalentní té, která je spojena s Williamsovým syndromem u lidí. Což by vysvětlovalo samotné sociální chování psů.
Film Gabrielle od Louise Archambaultové představuje postavu, která dosáhne Williamsova syndromu.
Sumo, který nemohl vyrůst na Erica-Emmanuela Schmitta, ztvárňuje postavu, jejíž matka má Williamsův syndrom.
V epizodě 4 z období 9 z New Yorku sérii , speciální jednotky : „ Hlas z nejsilnějších “ Holčička je jediným svědkem vraždy, trpí tímto syndromem.
V epizodě 13 ze sezóny 4 z řady D r domu „ taky pěkný aby to byla pravda ,“ pacient je příliš hezký podezřelý první Williams syndrom.
V epizodě 8 z období 2 série Chicago Med : svobodná vůle pacienta z D r Rhodos je trpí Williams syndrom.
Kniha Williams and Us od spisovatelky Moky z L'École des loisirs obsahuje malou holčičku s Williamsovým syndromem.