Tyto protilátky konjugátů léčiv (anglicky konjugátů protilátka-lék nebo ADC ) jsou třídou léčiv biofarmaceutických navržen jako cílené terapii pro léčbu rakoviny . Na rozdíl od chemoterapie jsou ADC navrženy k cílení a zabíjení nádorových buněk při šetření zdravých buněk. V roce 2019 vyvíjelo ADC asi 56 farmaceutických společností.
ADC jsou komplexní molekuly složené z protilátky vázané na užitečné zatížení nebo na biologicky aktivní cytotoxický (protinádorový) lék. Konjugáty protilátka-léčivo jsou příklady biokonjugátů a imunokonjugátů.
ADC kombinují schopnost cílení monoklonálních protilátek a schopnost cytotoxických léků ničit rakovinu. Mohou být navrženy tak, aby rozlišovaly mezi zdravou a nemocnou tkání.
Protirakovinné léčivo je spojeno s protilátkou, která se specificky zaměřuje na určitý nádorový antigen (např. Protein, který se v ideálním případě nachází pouze v nádorových buňkách nebo na nich). Protilátky se váží na antigeny na povrchu rakovinných buněk. Biochemická reakce mezi protilátkou a cílovým proteinem (antigenem) spouští signál v nádorové buňce, která protilátku absorbuje nebo internalizuje s navázaným cytotoxinem. Po internalizaci ADC cytotoxin zabíjí rakovinné buňky. Toto cílení omezuje vedlejší účinky a poskytuje širší terapeutické okno než jiná chemoterapeutická činidla.
Technologie ADC byly předmětem mnoha publikací, včetně vědeckých časopisů.
Léky, které cílové nádorové buňky a ignorovat jiné byly vyvinuty již v roce 1900 by německý nositel Nobelovy ceny za vítěze Paul Ehrlich .
V roce 2001 byl schválen lék Pfizer / Wyeth Gemtuzumab ozogamicin (obchodní název: Mylotarg). Avšak na žádost Food and Drug Administration (FDA) ze Spojených států společnost stáhla v červnu 2010 a byla znovu zavedena ve Spojených státech v roce 2017.
Brentuximab védotine (obchodní název: Adcetris, prodávaný Seattle Genetics a Millennium / Takeda) byl schválen FDA 19. srpna 2011 pro HL relapsu a sALCL relapsu a bylo uděleno podmínečné registraci Evropská agentura pro léčivé přípravky v říjnu 2012.
Emtansin trastuzumabu (ado-trastuzumab emtansin nebo T-DM1, obchodní název: Kadcyla prodávaný společnostmi Genentech a Roche ) byl schválen v únoru 2013 pro léčbu HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu (CBM) u lidí, kteří již byli léčeni trastuzumabem. a chemoterapie taxanem.
Evropská komise schválila Inotuzumab ozogamicin jako monoterapie k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), předchůdce CD22-pozitivních nebo opakujícími B buněk u dospělých dne 30. června 2017 pod obchodním názvem Besponsa (Pfizer / Wyeth), FDA sledování 17. srpna 2017.
První konjugát protilátka-imunitní lék (iADC), ABBV-3373, je v současné době v klinických studiích u účastníků se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou .
V roce 2019 společnost AstraZeneca souhlasila se zaplacením až 6,9 miliardy USD za společný vývoj modelu DS-8201 prodávaného pod názvem Enhertu s japonským Daiichi Sankyo . Model DS-8201 nese osm užitečných zatížení, oproti předchozím čtyřem. V červnu 2019 společnost Daiichi Sankyo Co. informovala o velmi slibném úspěchu klinických hodnocení této drogy, která by měla být uvedena na trh do konce roku 2019. Enhertu ( Trastuzumab deruxtecan (en) ) ve Francii těží z dočasného povolení pro třetí linii použití.