Leukémie

Leukémie B lymfocytární prekurzorové buňky od osoby s akutní lymfoblastickou leukémií Klíčové údaje

Specialita	Hematologie

Klasifikace a externí zdroje

CISP - 2	B73
ICD - 10	C91 - C95
CIM - 9	208,9
ICD-O	9800-9940
Nemoci DB	7431
MedlinePlus	001299
Pletivo	D007938
Příznaky	Bolest kostí ( v ) , závratě , úbytek tělesné hmotnosti , bolest na hrudi , edém a angína
Lék	Methotrexát , cytarabin , vinkristin , pipobroman , irinotekan , isotretinoin , doxorubicin hydrochlorid ( d ) , lenalidomid , nilotinib , dasatinib monohydrát ( d ) , Ibrutinib , ruxolitinib , imatinib , bosutinib ( in ) a rituximab

Lékařské varování

Tyto leukémie (řecké Leukos bílé a haima , krev) je rakovina buněk v kostní dřeni (buňky kostní dřeně produkuje krevní buňky, proto termín často používané pro rakovinu krve ), která je součástí maligních hemopathies .

Leukémie se odlišují od lymfomů, které se vyvíjejí ze sekundárního lymfatického orgánu . V některých případech je však rozdíl čistě nosologický  : akutní lymfoblastická leukémie a lymfoblastický lymfom s invazí do kostní dřeně nejsou rozlišitelné a je s nimi zacházeno stejně. V XIX th  století , tento pojem odkazoval pouze jednu chorobu , fatální. Krev odebraná pacientům s leukémií byla bělavého vzhledu kvůli zvýšenému počtu bílých krvinek, odtud název leukóza. Dnes existuje mnoho druhů leukémie, z nichž každá vyžaduje zvláštní léčbu.

V roce 1847 , Rudolf Virchow , lékař histologist Němec , byl jedním z prvních popsal leukémii. Toto onemocnění začíná v kostní dřeni . Leukemické buňky se chovají abnormálním způsobem v důsledku modifikace jejich genomu akumulací získaných DNA v jejich mutacích, které umožňují transformaci buňky.

Tyto kmenové buňky z kostní dřeně produkovat denně miliardy červených krvinek od bílých krvinek a krevních destiček . Leukémie je charakterizována abnormálním a nadměrným množením prekurzorů bílých krvinek, blokovaných ve fázi diferenciace, která nakonec úplně napadne kostní dřeň a poté krev. Poté se objeví obraz selhání kostní dřeně s nedostatečnou tvorbou červených krvinek (zdroj anémie ), normálních bílých krvinek , hlavně polynukleárních ( neutropenie , zdroj závažných infekcí) a krevních destiček ( trombocytopenie , zdroj krvácení vyvolaného nebo spontánního) .

Leukemické buňky mohou také napadnout další orgány, jako jsou lymfatické uzliny , slezina , játra , varlata nebo centrální nervový systém .

Někteří hematologové prosazují myšlenku, že k pokroku v leukémii dochází rychleji než u jiných druhů rakoviny, a to díky snadnému přístupu k krevním buňkám (pomocí krevního testu), což urychluje výzkum (viz část Pokrok v leukémii ).

Příznaky

• horečka, která může být zánětlivá (specifická horečka) nebo spojená s infekcí zvýhodněnou neutropenií  ;
• snížení počtu bílých krvinek, zejména polymorfonukleárních neutrofilů ( neutropenie ), způsobujících opakované závažné infekce , jako je těžká angina pectoris , zápal plic , sepse …; v některých formách leukémie může dojít k velmi významnému zvýšení počtu bílých krvinek (hovoříme o formách hyper-leukocytů, pokud počet bílých krvinek překročí 100 000 / mm3) v důsledku průchodu leukemických buněk v krvi  : podíl z blastů v bílých krvinek je pak větší než 90%;
• pokles krevních destiček ( trombocytopenie ) odpovědný za hemoragické projevy: krvácení z dásní , sliznic , podkožních tkání ... Toto hemoragické riziko je obzvláště důležité, pokud je počet krevních destiček nižší než 20 000 / mm3. Hemoragické riziko lze značně zvýšit v případě komplikací hemostázy spojených s leukemickým procesem: diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) nebo fibrinolýza  ;
• snížení počtu červených krvinek , což vede k anémii , doprovázené bledostí a palpitacemi  ;
• invaze blastů (prekurzorů bílých krvinek) do kostí (bolest kostí se zánětlivým rytmem) a některých orgánů, jako jsou lymfatické uzliny (přítomnost lymfadenopatie ), játra (hepatomegalie), slezina (splenomegalie), varlata , nervový systém (poškození kraniálních párů , především ochrnutí obličeje , meningeální syndrom, bolesti hlavy , poruchy vědomí ) nebo kůže způsobující výskyt leukemidů (specifická místa).
• bolesti kloubů, které se mohou vyvinout v dislokaci kloubů, často temporomandibulární dislokaci nebo akromioklavikulární dislokaci
• Na úrovni laboratorních analýz: přítomnost blastů v krevním nátěru (buňky často představují velké jádro s malou cytoplazmou a přítomností nukleol. V myeloidní formě může být přítomnost Auerova těla)

Prevalence

Čtyři typy leukémie

Leukémii lze klasifikovat podle:

• rychlost jejich vývoje: akutní leukémie (náhlý nástup a / nebo rychlý) a chronická ( pomalý a ne náhlý výskyt )  ;
• jejich cytologický aspekt souvisí s buněčnou linií, ze které vycházejí: lymfoblastická nebo lymfoidní leukémie ( lymfoidní buňky ) a myeloblastická leukémie ( myeloidní buňky ).

Akutní leukémie je charakterizována rychlou proliferací nezralých buněk v kostní dřeni, abnormální cytologicky a nefunkční. Akutní leukémie se vyskytují v jakémkoli věku; jejich léčba může být naléhavá.

Chronická leukémie , nádorové buňky jsou zde více zralé, i když stále abnormální. Evoluce může probíhat měsíce až roky. Nádorové buňky jsou vytvářeny ve větším počtu než obvykle, ale klinická tolerance je zpočátku dobrá. Chronická leukémie se vyskytuje hlavně u starších osob. Léčba tohoto typu leukémie je nejčastěji méně naléhavá nebo dokonce může být zahájena až po fázi pozorování.

Kombinací těchto dvou klasifikací získáme následující tabulku:

	Akutní	Chronický
Leukémie lymfoidní linie	Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): jedná se o nejběžnější typ leukémie u malých dětí , ale postihuje také dospělé, včetně osob starších 65 let	Chronická lymfoidní leukémie (CLL) častěji postihuje dospělé nad 55 let, někdy mladé dospělé a výjimečně děti.
Leukémie myeloidní linie	Akutní myeloidní leukémie (AML): pozorována častěji u dospělých než u dětí	Chronická myelogenní leukémie (CML) postihuje hlavně dospělé a velmi zřídka děti.

Nejběžnějšími formami u dospělých jsou tedy AML , CML a CLL , zatímco u dětí převládají VŠECHNY .

I v rámci těchto typů existují další kategorie, které umožňují cílenější léčbu. Jedná se o klasifikace FAB a WHO.

FAB (francouzsko-americko-britská) klasifikace akutní leukémie

Na začátku 70. let 20. století mezinárodní skupina francouzských, amerických a britských vědců pracovala na nové klasifikaci akutní leukémie přezkoumáním stovek lékařských záznamů pacientů s leukémií. To vedlo k francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikaci, která se dodnes používá ke klasifikaci akutní leukémie.

Tato klasifikace rozpoznala 3 různé typy akutní lymfoblastické leukémie (ALL): L1, L2 a L3 a 7 podtypů akutní myeloidní leukémie (AML): M1, M2, M3, M4 a M4Eo, M5 a M6. Sekundárně byly přidány typy M0 a M7. Terapeuticky jsou ALL L1 a L2 léčeny ve stejných protokolech; typ L3, nazývaný také Burkittova leukémie, vyžaduje odlišné zacházení.

U AML typ M3 ( akutní promyelocytární leukémie ) těží z nedávného pokroku (použití kyseliny all-trans retinové nebo solí tretinoinu a arsenu) a je léčen podle konkrétních protokolů; s ostatními podtypy AML se zachází stejně.

Klasifikace FAB má v současné době tendenci být nahrazena novou klasifikací vyvinutou pod záštitou WHO ( klasifikace WHO ), která kromě cytologického aspektu zohledňuje i údaje karyotypu.

Charakterizaci leukemických buněk dokončuje studie:

• z imunofenotypizace  : výzkum exprese určitých markerů na povrchu leukemických buněk. U ALL to umožňuje určit B nebo T povahu proliferace;
• karyotyp  : chromozomální abnormality získal leukemické buňky. Některé z těchto abnormalit jsou specifické pro konkrétní podtyp leukémie; jiné mají prognostickou hodnotu;
• jejich DNA a její transkripty (RNA): různé typy molekulárně biologických vyšetření doplní karyotyp a také hledají určité chromozomální abnormality nebo určité mutace. V blízké budoucnosti budou všechny transkripty RNA leukemických buněk také analyzovány pro diagnostické a prognostické účely.

Chronická myeloidní proliferace

Hlavní je chronická myeloidní leukémie (CML) charakterizovaná abnormálním chromozomem identifikovaným studiem karyotypu buněk leukémie, chromozomu Philadelphia (Ph1). Je to způsobeno chromozomální translokací mezi chromozomy 9 a 22 .

Dalšími typy jsou chronická myelomonocytová leukémie (CMML), původně klasifikovaná FAB ve skupině myelodysplasie , a velmi vzácná dětská forma juvenilní myelomonocytické leukémie .

Chronický růst lymfoidů

Nejběžnější je chronická lymfocytární leukémie (CLL), která je obecně proliferací B. Existují i ​​další lymfoidní proliferace: například Galtonova prolymfocytární T leukémie, fungoidní mykóza, supresorové T lymfocyty atd. CLL je někdy klasifikována, ne bez důvodu, jako lymfom .

• Viz: BTG1 gen .

Akutní myeloidní leukémie

Tato forma leukémie postihuje 80% akutní leukémie u dospělých. Ve srovnání s jinými formami rakoviny existuje poměrně malý počet mutovaných genů (pozorováno 13 mutovaných genů a v průměru 5). Tři nejčastěji mutované geny jsou: FLT3 (30% případů), NPM1 (50%) a DNMT3A . V případech, kdy je gen FLT3 mutován, zvyšuje účinnost léčby použití midostaurinu v kombinaci s chemoterapií. Tento typ leukémie lze rozdělit do následujících forem:

• AML 0: nediferencované (zahrnuje markery lymfocytů CD117 a někdy CD 34)
• AML 1: myeloblastický bez diferenciace (obvykle CD34 a CD 117+)
• AML 2: myeloblastický s diferenciací
• AML 3: promyelocytární
• AML 4: myelomonocytární
• LAM 4Eo: myelomonocytický s eosinofilií
• AML 5: monoblastický (bez diferenciace: M5a, s diferenciací: M5b) (V obou případech mohou být CD34 a CD117 negativní.)
• AML 6: erytroblastická nebo erytroleukémie
• LAM 7: megakaryoblastický

Akutní lymfoblastické leukémie

Akutní lymfoblastické leukémie nebo ALL:

• LAL 1: B
• LAL 2: B / T
• LAL Burkitt nebo Burkittův lymfom (často rozpoznatelný přítomností markerů lymfocytů CD 10+ spojených s přítomností omezení Kappa nebo Lambda)

Typ L3 vždy odpovídá proliferacím B. Typy L1 a L2 mohou odpovídat proliferaci pre-B, pro-pre-B nebo pre-pre B, s různým stupněm diferenciace, nebo proliferaci T.

Jiné leukémie

• chlupatá leukémie ,
• LGL definováno jako velká lymfocytární leukémie.

Rizikové faktory

Leukémie může objevit v každém věku, od novorozeneckého období do 4 tého  věku, ale věk a nějaká historie, riziko některých typů leukémie se liší:

• VŠECHNY: nejčastější dětská leukémie, charakterizovaná vrcholem frekvence mezi 2 a 5 lety, ale jsou ovlivněny všechny věkové kategorie. U dospělých je to vzácnější než AML;
• AML: u dětí vzácná, jedná se o nejčastější akutní leukémii u dospělých (často po 40 letech, ale může se objevit v jakémkoli věku);
• CML: leukémie dospělých, u dětí vzácná;
• LLC: mladí dospělí, 3 e  věku nebo 4 th  věku, často od 50 let

Mezi muži a ženami není patrný žádný rozdíl ve výskytu.

Známé rizikové faktory

• historie radiační terapie nebo chemoterapie pro další rakovinu;
• vystavení ionizujícímu záření ( radioaktivita ); při stejné dávce vede expozice v dětství k vyššímu riziku než expozice v dospělosti a vztah dávka / riziko je pozorován u jakékoli dávky menší nebo rovné 120 mSv .
• expozice v děloze do rentgenového záření  ;
• Vystavení určitým látkám znečišťujícím ovzduší in utero
• vystavení určitým chemikáliím ( benzen , aromatické uhlovodíky , což vysvětluje, proč jsou určité obchody přeexponovány, například v průmyslu syntetického kaučuku ) nebo určitým hnojivům  ;
• vystavení určitým pesticidům (včetně in utero v nízkých dávkách)  ; podle meta-studie provedené na 31 epidemiologických studiích provedených v letech 1950 až 2009 expozice matky během jejího porodu během těhotenství zdvojnásobuje riziko deklarace leukémie u dětí (nárůst o 40% u zemědělkyň, které se zdají nejvíce vystaven). Toto riziko dětské leukémie se nejvíce zvyšuje s expozicí insekticidům a herbicidům (+ 2,7, respektive + 3,6). Otcovo odhalení nemá žádné jasné důsledky;
• určité genetické abnormality, jako je trizomie 21  ;
• některá onemocnění, jako je křivice , určité infekce a rakovina kostní dřeně  ;
• myeloproliferativní hematologická onemocnění: polycythemia vera nebo polycythemia vera , myelofibróza (proliferující fibroblasty), aplastická anémie (mnohé jsou ve skutečnosti pouze leukémie), zatímco chronická leukémie se často mění na akutní leukémii;
• vystavení vnitřnímu vzduchu výparům z určitých dekorativních předmětů ( např .: celkové VOC a methanal );
• Účinek kmene lidského T-lymfotropního viru Ht1-V1  ;
• neznámá příčina (9 z 10 případů).

Diskutovány rizikové faktory

• Vystavení určitým elektromagnetickým polím (například indukovaným vedením vysokého napětí ) se nejeví jako jasná příčina leukémie (včetně konzistentních epidemiologických důkazů o souvislosti mezi dětskou leukémií a leukémií). (Expozice velmi nízkofrekvenčním magnetickým polím (ELF), která má Mezinárodní agenturu pro výzkum rakoviny ke klasifikaci těchto EMF jako „možných karcinogenních pro člověka“). Od zveřejnění v roce 1979 v časopise American Journal of Epidemiology článku o významnou korelaci mezi vystavení magnetickému poli a rakoviny u dětí, jejichž předmětem je nicméně zůstal diskutovalo, zejména proto, že četné rozsáhlé a rozsáhlé studie byly provedeny. Byl vyrobeny, včetně osobních dozimetrů, a že nadále produkují globálně protichůdné výsledky, které nemohou popřít, potvrdit nebo skutečně vysvětlit asociaci. V roce 1998 Pierre Lajoie a Patrick Levallois přemýšleli, zda to není výsledkem „velkých obtíží s jakoukoli přesností vyhodnotit skutečnou expozici studovaných subjektů (EMF jsou všudypřítomné a všechny jsou jim vystaveny), nebo snad skutečného původce není magnetické pole samo o sobě, ale součást nebo parazit tohoto pole (rezonance, vysoké přechodové frekvence, další parametry záření), které dosud nebyly předmětem výzkumu “ .
• Studie prokázaly přítomnost zvýšené prevalence leukémie v blízkosti některých jaderných zařízení, zatímco jiná ji důsledně nenacházejí ve větším měřítku.

Ošetření

Liší se v závislosti na typu leukémie:

• akutní leukémie je léčena intenzivní chemoterapií, která obvykle vyžaduje poměrně dlouhý pobyt v nemocnici. Cílem je zničit abnormální buňky ( výbuchy ), ale citlivé jsou i „normální“ buňky, zejména některé z nich (kostní dřeň, pokožka hlavy, buňky trávicího traktu). Po intenzivní léčbě již zejména nemůže pacient sám obnovovat buňky své krve a imunitního systému: říkáme, že je pak v aplastické fázi  ; během této fáze potřebuje spoustu další péče a zejména podporu transfuze . První léčba se nazývá indukční léčba; pak přijdou konsolidační kúry a u některých leukémií i udržovací léčba. V některých případech je nutné ozařování ( radioterapie ) mozku. Transplantace kostní dřeně může být indikována u určitých typů a u forem s nejzávažnější prognózou; transplantace je také obecně indikována v případě relapsu. Šance na úspěch léčby se liší podle věku a typu leukémie, přičemž šance na uzdravení u dětí jsou 80%. V případě relapsu však šance na uzdravení klesnou na 30%;
• AML3 je léčen kombinací chemoterapie a diferenciačních látek: all-trans retinová kyselina a soli arsenu. Šance na zotavení jsou více než 70%;
• CML je v současné době (2006) léčena jako lék první volby ze skupiny inhibitorů tyrosinkinázy (TKI), imatinib, který působí specificky na leukemické buňky a který způsobil převrat v léčbě tohoto typu leukémie. Jako druhý řádek lze použít další TKI: nilotinib nebo dasatinib . Dalšími terapeutickými možnostmi jsou další léky (hydroxymočovina, interferon, aracytin…) a alogenní transplantace kostní dřeně;
• CLL, která se obvykle vyvíjí velmi pomalu, má velmi variabilní léčbu v závislosti na stadiu vývoje a věku pacienta.

Současně se může doplňková léčba zaměřit na sekundární následky nemoci; studie provedená na dětech trpících vážnými imunologickými patologiemi (akutní lymfoblastická leukémie, lymfom) tak ukázala, že mají závažné chronické nedostatky zinku a hořčíku .

Akutní lymfoblastickou leukémii, akutní myelogenní leukémii a chronickou myelogenní leukémii lze darovat kostní dřeně .

Pokroky v leukémii

Podle konference profesora Laurenta Degose (hematologická služba, nemocnice Saint-Louis v Paříži) v Nadaci pro lékařský výzkum je pokrok v leukémii rychlejší než u jiných forem rakoviny. Jeden z důvodů souvisí se snadností testování účinku léků: „Je zřejmé a mnohem snazší zvýšit počet vzorků krve nebo kostní dřeně, než provádět punkce nebo biopsie plic nebo plicních nádorů. Jater. Dnes (2004) máme dokonce takzvané diferenciační produkty, které umožňují normalizovat chování leukemické buňky. Nejlepším příkladem je léčba AML3 kyselinou all-trans retinovou. Je diskutována preventivní role těchto odlišujících se léků. Bez přísného vyjádření představujícího „očkování“ proti leukémii by představovaly jakýsi funkční ekvivalent “.

Na 12. prosince 2012, naděje týmu z University of Pennsylvania spočívají v experimentální genové terapii s použitím modifikované formy HIV . Ve skutečnosti tento denaturovaný a neškodný virus umožňuje zahrnutí genu kódujícího protein do genomu T lymfocytů od nemocných lidí. Po provedení transdukce in vitro jsou geneticky modifikované T buňky znovu zavedeny do těla pacienta. Neosyntetizovaný protein umožňuje lymfocytům bojovat s rakovinovými buňkami. Výsledky jsou povzbudivé. Ve skutečnosti po léčbě sedmileté dívky trpící akutní lymfoblastickou leukémií v dětské nemocnici  ve Filadelfii (v) nebyla v kostní dřeni detekována žádná stopa rakovinných buněk . Byla schopná vidět její úplnou remisi během několika měsíců po krátké době kontrolovaných vedlejších účinků. Během čekání na další výsledky se genová terapie jeví jako dobrá cesta v boji proti rakovině.

V roce 2015  : první léčba leukémie díky genetické léčbě pro 11měsíční britskou dívku díky experimentálnímu léku od společnosti Cellectis  ; je pacientkou Dr. Paula Veyse, ředitele transplantační jednotky kostní dřeně v nemocnici Great Ormond Street Hospital (GOSH) v Londýně . Prohlašuje6. listopadu 2015 : "  Jeho leukémie byla tak agresivní, že taková reakce je téměř zázrak  ."

Osobnosti, které zemřely na leukémii

• Deborah Raffin (1953-2012): americká herečka
• Robert Vaughn (1932-2016): americký herec
• John Ireland (1914-1992): americký herec
• Nyree Dawn Porter (1936-2001): americká herečka
• Mike Connors (1925-2017): americký herec
• Jean Gabin (1904-1976): francouzský herec

Filmografie

• 1969: L'Arbre de Noël , francouzský dramatický film o dítěti, které po ozáření trpí leukémií.
• 1970: Love Story , americký dramatický film o mladé dívce s leukémií v době, kdy neexistovala naděje na vyléčení.
• 2002: Čas podzimu nebo Nezapomenutelná procházka (Quebec), americký dramatický film založený na knize Procházka k zapamatování od Nicholase Sparkse.
• 2004: Saving Emily , kanadský televizní film.
• 2005: Pries parskrendant i zeme , litevský dokument o hospitalizaci dětí s leukémií.
• 2009: Oscar et la Dame , francouzský film, adaptovaný podle stejnojmenného románu Erica-Emmanuela Schmitta o dítěti trpícím leukémií.
• 2009: My Life for Yours , americký film režírovaný Nickem Cassavetesem .
• 2010  : Způsoby, jak žít věčně (film) , britský film zachycující poslední dny mladého chlapce s leukémií.
• 2012: Alabama Monroe , milostný příběh mezi hráčem na banjo a tetovacím umělcem, který líčí jejich setkání a utrpení, když se dozví, že jejich dcera má leukémii (Belgie).
• 2012: Now is Good or Now or Never (Quebec), britský film představující život mladé Tessa Scottové trpící leukémií. Zapíše si seznam věcí, které chce dělat, než zemře.
• 2015: This Is Not A Love Story , americký film režírovaný Alfonsem Gomez-Rejonem.
• 2015: Předtucha , americký film, ve kterém dcera postavy, kterou hraje Anthony Hopkins, trpí leukémií.
• 2016: Když mi bylo 6 let, zabil jsem draka , dokument Bruno Romy .
• 2017: 【日本 赤 十字 社】 あ り が と う の 手紙 Od 献血 で 救 わ れ た い ち ( [ japonský Červený kříž ] děkovný dopis od těch, kteří byli zachráněni darováním krve ), dokumentární video a reklama japonského Červeného kříže na pacient s leukémií.

Televize

• The Little House on the Prairie věnuje celé téma leukémii v epizodě 24 sezóny 5 s názvem: "Odyssey ( Odyssey )".
• Čtvrtá epizoda Once Upon a Time ... Život na kostní dřeni se věnuje tématu leukémie.
• Pronásledování života

Bibliografie

Ohlasy

• Philippe Gourdin ( pref.  Agnès Buzyn ), narodil jsem se třikrát , Paříž, Fauves,2018, 289  s. ( ISBN  979-10-302-0092-8 , číst online )
• Yvette Dutartre a Joëlle Kerl , Tête à marelle ou Putain de leukemia: Notebooks: September 2014 - September 2015 , Aniche, Sipayat,2010, 297  s. ( ISBN  978-2-919228-14-0 )
• Perrine Huon , příliš mladý na smrt , Michel Lafon ,2005( ISBN  978-2-7499-0225-8 )
• Dr. Robert Patenaude , Surviving Leukemia: A True Story and Guide to Blood Diseases , Quebec America ,1997, 277  s. ( ISBN  2-89037-900-0 )

Poznámky a odkazy

1. "Informace o rakovině: Akutní myeloidní leukémie (AML)"
2. "Akutní myeloidní leukémie (AML), 3 min 39 s / 7 min 01 s"
3. Canadian Cancer Institute, „  Prognosis and Survival for Acute Myelogenous Leukemia ,  “ na rakovině.ca
4. "Ncbi: Midostaurin první cílená terapie ke zlepšení přežití v AML: Potenciální změna praxe"
5. "Monitor lékárny: Leukémie, molekula Novartis zvyšuje průměrnou délku života o 3"
6. Evrard, AS (2006). Expozice prostředí ionizujícímu záření a riziko leukémie u dětí (disertační práce, UNIVERSITÉ PARIS). URL = http://annso74.free.fr/these/these.pdf
7. přírodní ve Francii, R., Laurier, D., & Hill, C. (2013). Riziko rakoviny spojené s ionizujícím zářením. The Practitioner Review, 63, 1126. URL = https://www.researchgate.net/profile/Dominique_Laurier/publication/259152067_Cancer_risk_associated_to_ionizing_radiation/links/00b7d538e058699bd2000000/Cancer-risk-associated-to-ion-ionizing
8. (in) Julia E. Heck , Andrew S. Park , Jiaheng Qiu a Myles Cockburn , „  Riziko leukémie v souvislosti s expozicí toxickým látkám v ovzduší v těhotenství a raném dětství  “ , International Journal of Hygiene and Environmental Health , sv.  217, n O  6,července 2014, str.  662–668 ( PMID  24472648 , PMCID  PMC4071125 , DOI  10.1016 / j.ijheh.2013.12.003 , číst online , přistupovat 14. října 2020 )
9. Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R & Delzell E (2005) Aktualizovaná studie úmrtnosti pracovníků severoamerického průmyslu syntetického kaučuku Occup Environ Med. Pro; 62 (12): 822-9 | shrnutí )
10. (en) Donald Wigle a kol. Systematický přehled a metaanalýza dětské leukémie a expozice rodičovských pesticidů na pracovišti , perspektivy životního prostředí a zdraví; 19. května 2009 ( shrnutí v angličtině)
11. (in) [1] Leukémie, akutní lymfoblasty, dětství: Léčba - Informace pro zdravotníky [NCI PDQ] - Obecné informace v angličtině
12. ex: aldehydy , benzen a další škodlivé chemikálie obsažené v barvách , lepidlech a mnoha dekoračních materiálech ( koberce , tapety )
13. http://french.peopledaily.com.cn/VieSociale/7257665.html
14. „Agentura pro veřejné zdraví v Kanadě: VLUS LIDSKÉHO T-LYMPHOTROPE“
15. „RTflash, 2003: Virus HTLV1 zapojený do leukémie a AIDS“
16. (in) L. Kheifets , „  Citlivost dětí na elektromagnetická pole  “ , PEDIATRICS , sv.  116, n O  21 st 08. 2005, e303 - e313 ( ISSN  0031-4005 a 1098-4275 , DOI  10.1542 / peds.2004-2541 , číst online , zpřístupněno 14. října 2020 )
17. (in) Nancy Wertheimer a Ed Leeper, „Elektrické zapojení a konfigurace dětství,“ American Journal of Epidemiology Vol. 109, n o  3: 273-284. [ číst online ]
18. Pierre Zweiacker, Život v elektromagnetických polích , Lausanne, Presses polytechniques et universitaire romandes, kol. „Zaměření vědy“, 2009, s.  83-86 .
19. Pierre Lajoie a Patrick Levallois (1998) Znečištění atmosféry a elektromagnetická pole; Laval University Press, (viz str. 184/266)
20. D. Laurier , „  Leukémie u dětí do 25 let v okolí jaderných zařízení ve Francii a v zahraničí: přehled popisných epidemiologických studií  “, Radioprotection , sv.  34, n O  2Duben 1999, str.  149–176 ( ISSN  0033-8451 , DOI  10.1051 / radiopro: 1999105 , číst online , přístup ke dni 14. října 2020 )
21. Guurses Slahin et al , Vysoká prevalence chronického deficitu hořčíku u lymfoblastické leukémie T buněk a chronického deficitu zinku u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií a maligním lymfomem , leukémií a lymfomem, svazek 39, 5 a 6 listopadu 2000, strany 555 - 562
22. prezentace profesora Degose v Nadaci pro lékařský výzkum , September 9 , 2004,, publikoval v Říjen 2004 v sborníku z konferenčního cyklu
23. Pacienti s leukémií zůstávají v remisi déle než dva roky po absolvování geneticky upravené terapie T buňkami http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2012/12/tcell/
24. „  Leukemická dívka léčená geneticky modifikovanou formou HIV  “ , na www.lexpress.fr ,11. prosince 2012(zpřístupněno 6. listopadu 2015 )
25. „  Leukemická dívka léčená pomocí viru AIDS  “ na www.lemonde.fr ,12. prosince 2012(zpřístupněno 6. listopadu 2015 )
26. Chloé Hecketsweiler, „  První léčba leukémie díky genetickému ošetření  “ , na Le Monde ,6. listopadu 2015(zpřístupněno 6. listopadu 2015 )
27. „  Leukémie: nová léčba, která přináší naději  “ , na www.francetvinfo.fr ,6. listopadu 2015(zpřístupněno 6. listopadu 2015 )
28. "  Leukémie: dále jen" zázrak "vyléčení Layla Richards  " , na www.sciencesetavenir.fr ,6. listopadu 2015(zpřístupněno 6. listopadu 2015 )
29. Vydavatel knih a hvězda 7. nebe, Deborah Raffinová zemřela ve věku 59 let poté, co prohrála svůj boj s leukémií , Mail On Line, 27. listopadu 2012
30. [2]
31. http://www.cinememorial.com/acteur_John_Ireland_931.html
32. http://www.chronobio.com/structure.php?star=Nyree%20Dawn%20Porter&rub=3&id=5968
33. EN, „  Herec Mike Connors, který hrál Joe Mannix, je mrtvý,  “ 20 min .27. ledna 2017( číst online , konzultováno 19. října 2020 ).
34. https://anniversary-celebrite.com/jean-gabin-c1495.html
35. „  【日本 赤 十字 社】 あ り が と う の 手紙 Od 献血 で 救 わ れ た い の ち “ (přístup 22. října 2019 )

Podívejte se také

Související články

• Chemoterapie
• Protinádorové potraviny
• Sdružení Laurette Fugain
• Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii

externí odkazy

• (en) Evropská síť pro leukémii Informace pro lékaře, pacienty (prostřednictvím organizací pacientů v Evropě), probíhající terapeutické studie a další informace o patologických stavech.
• Chronická myeloidní leukémie Francie Sdružení pacientů a příbuzných pacientů postižených CML