| Daunorubicin | |
| Identifikace | |
|---|---|
| Název IUPAC | (8S, 10S) -8-acetyl-10 - [(2S, 4S, 5S, 6S) -4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl] oxy-6,8,11-trihydroxy-1 -methoxy-9,10-dihydro-H-tetracen-5,12-dion |
| N O CAS |
(HCl) |
| Ne o ECHA | 100 040 048 |
| Ne o EC | 244-069-7 245-723-4 (HCl) |
| ATC kód | L01 |
| DrugBank | DB00694 |
| ÚSMĚVY |
c12c ([C @ H] (C [C @] (C2) (C (C) = O) O) O [CH] 2C [C @ H] ([CH] (O) [ C @@ H] (O2) C) N) c (c2C (c3c (cccc3C (c2c1O) = O) OC) = O) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO10 / c1-10-22 (30) 14 (28) 7-17 (37-10) 38-16-9-27 (35,11 (2) 29) 8-13- 19 (16) 26 (34) 21-20 (24 (13) 32) 23 (31) 12-5-4-6-15 (36-3) 18 (12) 25 (21) 33 / h4-6, 10,14,16-17,22,30,32,34-35H, 7-9,28H2,1-3H3 / t10-, 14-, 16-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
| Chemické vlastnosti | |
| Hrubý vzorec |
C 27 H 29 N O 10 [izomery] |
| Molární hmotnost | 527,5199 ± 0,0268 g / mol C 61,47%, H 5,54%, N 2,66%, O 30,33%, |
| Fyzikální vlastnosti | |
| T. fúze | 208 až 209 ° C |
| Opatření | |
| Klasifikace IARC | |
| Skupina 2B: Možná karcinogenní pro člověka | |
| Terapeutické úvahy | |
| Terapeutická třída | antibiotikum |
| Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Daunorubicin je protinádorový lék používaný při léčbě akutní myeloidní leukémie a akutní lymfoblastickou leukémií . Je uváděn na trh pod názvy zejména Cerubidin a Daunoxome .
Daunorubicinu ( DNR ) vyplývající z fermentace kmenů Streptomyces byl první antracyklin používají v klinické praxi. Jedná se o DNA interkalační činidlo způsobující blokování replikace DNA a preferenční buněčnou smrt rakovinných buněk.
Daunorubicin získal první registraci ve Francii v roce 1968 a ve Spojených státech v roce 1974.
V roce 1940 Selman Waksman , ukrajinský emigrant žijící ve Spojených státech, s HB Woodruff izolované aktinomycin D z aktinomycet , Streptomyces antibioticus . Jeho protinádorové vlastnosti budou prokázány v roce 1960.
Inspirovaný tímto objevem, v roce 1963, dvě skupiny francouzských vědců, kteří pracují v Rhône-Poulenc ve Vitry-sur-Seine, a Italové, kteří pracují v Miláně ve Farmitalia , společném podniku mezi Montecatini a Rhône-Poulenc , nezávisle izolují od 2 různých kmeny Streptomyces ( cerulorubidus a peucetius ) rubidomycin A francouzsky nazývaný „rubidomycin“ kvůli jeho rubínové barvě a „daunomycin“ Italové, názvy se poté sloučily v roce 1968 do „daunorubicin“.
V roce 1964 byla jeho protinádorová aktivita prokázána in vitro a v roce 1966 byl identifikován její mechanismus působení interkalací v DNA. Ve stejném roce Jean Bernard v nemocnici v Saint Louis v Paříži prokázal protinádorový klinický účinek u akutní lymfoblastické a myeloblastické leukémie.
V roce 1973 zveřejnila americká skupina standardní protokol známý jako „7 + 3“ při léčbě akutní myeloblastické leukémie zahrnující cytarabin a daunorubicin.
Daunorubicin se používá v kombinované chemoterapii k léčbě akutní leukémie.
| daunorubicin | |
| Obchodní názvy |
|
|---|---|
| Laboratoř | Erfa Kanada, Sanofi-Aventis , Teva |
| Patent | Sanofi-Aventis |
| Solí | hydrochlorid |
| Formulář | prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok; liposomální disperze pro injekční koncentrát |
| Třída | cytotoxická a příbuzná antibiotika, antracykliny a příbuzná, ATC kód L01DB02 |
| Postavení | Ve Francii je předpis vyhrazen pro specialisty v onkologii nebo hematologii nebo pro lékaře v oboru onkologie; není k dispozici ve vlle |
| Identifikace | |
| N O CAS | |
| Ne o ECHA | 100 040 048 |
| ATC kód | L01DB02 |
| DrugBank | 00694 |
Jako indukční léčba v kombinaci s cytarabinem (protokol 7 + 3 ) +/- etoposid nebo 6-thioguanin .
Jako konsolidační terapie v kombinaci s vysokou dávkou cytarabinu .
Jako indukční léčba L-asparaginázou , vinkristinem a kortikosteroidy .
Konsolidační léčba 6-merkaptopurinem , cyklofosfamidem , cytarabinem nebo etoposidem podle protokolu .
Daunorubicin, stejně jako všechny antracykliny, se může po vytvoření specifických vodíkových vazeb mezi daunorubicinem a guaninem interkalovat mezi dvěma páry bází DNA, nejlépe mezi dvěma bázemi GC. Tyto adukty DNA aktivaci odpovědi buněčné smrti. Interakce mezi daunorubicinem a DNA může být stabilizována kovalentní vazbou mezi posledně uvedeným a guaninem opačného řetězce DNA; interakce je zprostředkována formaldehydem generovaným volnými radikály produkovanými v buňce. Dále byly detekovány vyšší hladiny formaldehydu v nádorových buňkách citlivých na daunorubicin ve srovnání s rezistentními buňkami.
Dávkování se pohybuje v rozmezí od 45 do 50 mg · m -2 denně IV , tři až pět dnů, nejčastěji každé tři až čtyři týdny. Doporučuje se nepřekračovat celkovou kumulativní dávku 600 mg · m -2 .
U dětí starších dvou let: Riziko kardiotoxicity se objevuje od kumulativní dávky 300 mg · m -2 .
U dětí mladších dvou let (nebo jejichž povrch těla je menší než 0,5 m 2 ): maximální kumulativní dávka byla 10 mg · kg -1 .
Daunorubicin je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován v dubnu 2013).