Inhibitor PARP je chemická sloučenina, která působí jako enzymatického inhibitor jednoho poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP). Takové molekuly tvoří třída protirakovinových léčiv cílených rakoviny charakterizované zvýšenou expresí z PARP-typu enzymů , zejména na PARP-1 . Bylo prokázáno, že inhibitory PARP zlepšují míru přežití pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na chemoterapii na bázi platiny , o čemž svědčí především přidání olaparibu k konvenční léčbě. Kromě jejich použití jako protinádorového činidla se inhibitory PARP považují za potenciální léčbu proti závažným případům s vysokou letalitou, jako je cerebrovaskulární příhoda a infarkt myokardu , nebo dokonce neurodegenerativní onemocnění s pomalým nástupem .
Proteiny BRCA1 , BRCA2 a PALB2 hrají důležitou roli v udržování dvojitých léze vláken z DNA pomocí homologní rekombinace ( KMZ ), spolehlivý prostředek, jehož chybová rychlost je nízká. Když dojde k mutaci v jednom z těchto genů , může to změnit mechanismus opravy DNA, což může vést k rozvoji rakoviny prsu . Když se nahromadí příliš mnoho poškození DNA, změna takového genu může vést k buněčné smrti.
PARP-1 je enzym důležitý při opravě jednotlivých řetězců DNA lézí. Když se takové léze hromadí bez opravy až do replikace DNA , která předchází buněčnému dělení , může to vést k tvorbě dvouvláknových lézí. Inhibitory PARP-1 a způsobují akumulaci dvouvláknových lézí, které jsou normálně opravovány tak spolehlivě zdravými buňkami , které ve zdravých kopiích obou genů BRCA1, BRCA2 a PALB2, zatímco tyto léze nejsou opravovány rakovinovými buňkami, z nichž jeden je genem je pozměněn, což vede ke smrti těchto buněk.
Některé rakovinné buňky postrádající PTEN proteiny kontrolující nádory mohou být citlivější na inhibitory PARP kvůli inhibici proteinu RAD51 , což je kritická složka homologní rekombinace , i když další důkazy naznačují, že PTEN nefunguje na RAD51, takže tumory s nedostatkem PTEN , jako jsou některé agresivní rakoviny prostaty , mohou být citlivější na inhibitory PARP.
Některé léky jsou uváděny na trh, jako je olaparib na rucaparib niraparib . Jiní jsou testovány, jako je iniparib , talazoparib , veliparib .