Li-Fraumeniho syndrom
| Li-Fraumeniho syndrom | |
| Reference MIM | 151623 |
|---|---|
| Přenos | Autozomálně dominantní |
| Chromozóm | 17p13.1 - 22q12.1 |
| Nepříjemný | TP53 - CHEK2 |
| Rodičovský otisk | Ne |
| Mutace | Mutace |
| Očekávání | Ne |
| Dopad | > |
| Počet případů | 400 známých rodin |
| Geneticky spojená nemoc | Žádný |
| Prenatální diagnóza | Možný |
| Seznam genetických chorob s identifikovaným genem | |
| Specialita | Onkologie , lékařská genetika a neurologie |
|---|
| OMIM | 609265 a 151623 609266, 609265 a 151623 |
|---|---|
| Nemoci DB | 7450 |
| eMedicína | 987356 |
| Pletivo | D016864 |
Lékařské varování
Popsaný v roce 1969, Li-Fraumeniho syndrom je jedním z genetických syndromů predisponujících k rakovině, která se přenáší autozomálně dominantním způsobem . Jedná se o rakovinu měkkých tkání ( zejména svalů ), prsou , kostí , kůže , tlustého střeva , slinivky břišní , nadledvin , mozku a krve ( leukémie ). Tento syndrom představuje riziko současného rozvoje několika z těchto druhů rakoviny . Objevili to v roce 1969 dva epidemiologové Frederick Li a Joseph Fraumeni ze studie 648 dětí s rakovinou svalů ( rhabdomyosarkom ).
Patofyziologie
Zdá se, že dochází ke zvýšení mitochondriálního metabolismu.
Diagnostický
Diagnóza je klinicky vyvolána. Existují dvě formy tohoto syndromu:
- Klasický Li-Fraumeniho syndrom
- Syndrom podobný Li-Fraumeni
Klinický
Klasický Li-Fraumeniho syndrom- Osoba se sarkomem do 45 let a věku
- Příbuzný prvního stupně s rakovinou před věkem 45 a
- Příbuzný prvního nebo druhého stupně s rakovinou před věkem 45 let nebo se sarkomem v jakémkoli věku.
Existují dvě definice:
- první definice:
- Osoba se sarkomem , mozkovým nádorem nebo nadledvinami do věku 45 let a více
- Příbuzný prvního nebo druhého stupně s rakovinou (sarkom, prsa, mozek, nadledviny nebo leukémie) a
- Příbuzný prvního nebo druhého stupně s rakovinou jakéhokoli typu před 60 lety.
- Druhá definice:
- Dva příbuzní prvního nebo druhého stupně s rakovinou měkkých tkání, prsu, kostí, kůže, tlustého střeva, slinivky břišní, nadledvin, mozku a krve (leukémie) v jakémkoli věku.
Genetický
Mutační analýza genu TP53 umožňuje stanovení diagnózy na molekulárním základě. Gen kóduje protein P53, což je transkripční faktor regulující určité důležité buněčné funkce, jako je mitóza nebo programovaná smrt
Monitorování
Žádné specifické monitorování nemůže snížit úmrtnost.
Radiační expozici je třeba se co nejvíce vyhnout kvůli vysokému riziku rakoviny vyvolané radiací u těchto lidí.
Genetické poradenství
Penetrace , to znamená, že riziko vzniku rakoviny v mutace nosičů se odhaduje na asi 50% po 30 let a 90% na 60 let.
Zdroje
- (en) Li-Fraumeni na Orphanet [1]
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. Číslo MIM: 151623 [2]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (databáze online). Autorská práva, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [3] . Všimněte si, že jedním ze dvou autorů tohoto článku je Frederick Li .
Reference
- Li FP a Fraumeni JF Jr (1969) Sarkomy měkkých tkání, rakovina prsu a další neoplazmy. Rodinný syndrom? Ann Intern Med 71: 747-52
- Wang PY, Ma W, Park JY a kol. Zvýšený oxidační metabolismus u Li-Fraumeniho syndromu , N Engl J Med, 2013; 368: 1027–1032
- Malkin D, Li FP, Strong LC a kol. Mutace zárodečné linie p53 u familiárního syndromu rakoviny prsu, sarkomů a dalších novotvarů , Science, 1990; 250: 1233–1238