Vakcína proti viru ebola

Vakcína proti viru ebola Obrázek v Infoboxu. Dobrovolník vakcíny proti ebole
Nemoc k léčbě Ebola hemoragická horečka

Virus Ebola je virus s obalem RNA jednovláknová polaritu negativní patřící do čeledi Filoviridae . Způsobuje často smrtelné hemoragické horečky, zejména v některých částech Afriky. Infikuje primárně subhumánní a lidské primáty a může být potenciálně použit při bioteroristických akcích .

Rychle účinná vakcína proti tomuto viru je tedy aktivně hledal, který musí ještě překonat několik vědeckých a technických překážek. Očkovací kampaň v roce 2017 v Libérii vstoupila do fáze II po povzbudivých výsledcích I. fáze .

Odůvodnění

Po sobě jdoucí epidemie horečky ebola se snaží ovládnout a jsou zdrojem vysokých lidských, zdravotních a socioekonomických nákladů. Ty jsou důležitější než u jiných typů často smrtelných hemoragických horeček způsobených viry podobnými viru Ebola, jako je virus Marburg a Lassa .

Proti onemocnění virem Ebola neexistuje antivirová léčba ani profylaxe . Léčba je spíše zaměřena na zmírnění příznaků způsobených tímto virem a zlepšení kvality života pacienta. U závažných případů se podává symptomatická léčba, která musí být rehydratována, aby byla zachována funkce ledvin a rovnováha elektrolytů. Tato léčba pomáhá lépe bojovat proti infekcím a šokům. Tento virus, stejně jako mnoho jiných, by mohl být předmětem bioteroristického použití. To byl další argument ve prospěch hledání vakcíny.

Historický

V roce 1980 byla inaktivovaná virová vakcína účinná u morčat, ale ne u subhumánních primátů, což oddálilo pokusy u lidí (subhumánní primáti mají imunitní systém velmi podobný imunitnímu systému člověka). Vakcíny používající rekombinantní proteiny byly vyzkoušeny následně, ale bez výsledků.

V roce 1997 vědci testovali vakcínu, která podle všeho imunizovala morčata . Tato skupina lékařského institutu Howarda Hughese injikovala DNA vakcínu do svalů morčat . Zvířata byla chráněna před infekcí poté, co byla infikována virem dvakrát, dva a čtyři měsíce po imunizaci.

V roce 2000 tým z Vaccine Research Center, National Institute of Health a týmem ze speciální patogenů pobočka Centra pro kontrolu a prevenci nemocí , vymyslel vakcínu, která generuje jak buněčnou a humorální imunitu v cynomolgus makaků . Infikovaná vysokou dávkou viru Ebola Zaire z roku 1976 byla očkovaná zvířata všechna asymptomatická po dobu více než šesti měsíců, bez jakéhokoli detekovatelného viru v jejich organismu po počáteční expozici. Tato studie prokázala, že je možné vyvinout preventivní vakcínu proti viru Ebola u subhumánních primátů pouze ve čtyřech dávkách.

V roce 2003 stejní autoři jako v roce 2000, tentokrát spojené s na USAMRIID P4 laboratoře (Fort Detrick, Maryland, Spojené státy americké) , zlepšily jejich očkování proces v makaků, takže by to mohlo být podána v jednom. Jedinou dávku. Nová směs adenovirů umožnila mnohem rychlejší indukci protilátek než dříve. Čtyři týdny po nové imunizaci všichni infikovaní makakové přežili, stále bez stopy virémie .

V roce 2005 byly získány první výsledky (stejně jako proti viru Marburg) u subhumánních primátů s vakcínou založenou na rekombinantním oslabeném kmeni.

Bylo to v roce 2007, kdy byla vyřešena otázka. Příležitost ověřit, zda vakcína funguje po infekci jinými kmeny než Ebola Zaire (ZEBOV) a Ebola Sudan (SEBOV), vznikla objevem nového kmene v oblasti Bundibugyo v Ugandě (BEBOV). D r  Nancy J. Sullivan a kolegové z Národního institutu pro alergie a infekční choroby rozhodli vyzkoušet vakcinační strategii nazvanou prime-boost nebo primeru přeočkováním ve francouzštině. Tato strategie využívá DNA vektory i rekombinantní adenovirové vektory (rAd5), aby zajistila imunitní odpověď v T buňkách i v B buňkách a tím vyvolala zkříženou ochranu proti BEBOV. Problém byl proto vyřešen, když tým dokázal, že ze čtyř makaků cynomolgus imunizovaných účinnou vakcínou proti ZEBOV a SEBOV přežili infekci BEBOV.

Velmi nedávno byla strategie primární podpory testována na malé skupině lidí, což ukazuje, že je bezpečná z hlediska stimulace imunitní odpovědi . Ale začínají experimenty na lidech a dosud neexistuje potvrzení o úplné ochraně před infekcí ebolou.

V roce 2015 americký tým testoval virový vektor (vezikulární stomatitidu) exprimující glykoprotein viru Ebola u prasat jako zvířecí model . Naočkování nespustilo příznaky nemoci a podle autorů virus vakcíny v tomto případě nepředstavuje riziko šíření u prasat.

v prosince 2016, je ohlášena první účinná vakcína, která bude testována během očkovací kampaně v západní Africe v roce 2017.

The 19. října 2017Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v Číně schvaluje vakcínu vyvinutou Institutem pro bioinženýrství Čínské akademie vojenských lékařských věd a CanSino Biotechnology Inc. v lyofilizované dávkové formě, díky čemuž je Čína třetí zemí pro vývoj vakcíny proti ebole se Spojenými státy a Ruskem.

The 5. března 2019V článku, který vyšel v Nature strukturní a molekulární biologie , Kartik Chandran z Albert Einstein College of Medicine v New Yorku a Erica Ollmann Saphire z La Jolla Institute for imunologie v Kalifornii mj oznámit identifikovali v survivor Ebola epidemie onemocnění virus západní Afriky účinné protilátky proti 3 kmeny viru Ebola. Tato protilátka by proto mohla sloužit jako základ pro vytvoření účinné vakcíny.

Typ vakcíny

Vakcína použitá v roce 1997 sestávala z intramuskulární injekce DNA plazmidu obsahujícího gen kódující strukturní protein viru Ebola. Již v té době výzkum naznačoval, že povrchové proteiny obalu daného viru mohou generovat imunitní odpověď. Tehdy se vědci rozhodli použít tuto techniku ​​`` DNA vakcíny '' a vložili geny kódující povrchové proteiny viru do bakteriálních plazmidů . Jednou se do svalů vstřikuje, že plazmid byl schopen vyvolat expresi rekombinantních proteinů viru v buňkách zvířete, v tomto případě morčat. Vakcinovaná morčata byla během provokace chráněna proti infekci virem Ebola. Závěrem bylo, že humorální a buněčné imunitní odpovědi byly dostatečné k zastavení infekce virem. Tato metoda vývoje očkování se také používá u chřipky , malárie a tuberkulózy .

V roce 2000 vytvořená vakcína obsahovala kombinaci DNA s adenovirovým vektorem kódujícím virové proteiny. Jak týmy pracující na viru Ebola dříve objevily, tento tým se držel spíše myšlenky stimulace imunitní odpovědi než protilátkové odpovědi. Vytvořená vakcína proto podporovala prevenci a spočívala v omezení šíření infekce makaky cynomolgus. Pouhými čtyřmi injekcemi vakcíny jsme byli schopni dosáhnout vynikající imunizace.

Vakcína 2003, který se skládá pouze z snížení počtu dávek, přednost protilátkovou odpověď, protože, aby byly účinné, vakcína musí stimulovat nejen odpověď na humorální imunity, ale i lymfocytů odpověď . Cytotoxické . Vakcína byla tedy pouze zdokonalením vakcíny vyrobené v roce 2000, aby bylo možné provést pouze jednoduchou injekci, aby byla imunitní odpověď stejně účinná, ne-li lepší.

V roce 2007 jsme změnili naši strategii. Rozhodli jsme se pro strategii prime boost, která spočívá v prvním podání primární vakcíny DNA kódující většinu povrchových proteinů nacházejících se na obálce kmenů Ebola Zaire a Ebola Sudan. O několik měsíců později přistoupíme k podání posilovací části na základě oslabeného adenoviru, který také produkuje fragmenty povrchových proteinů Ebola, které jsou také rozpoznávány imunitním systémem.

Cílová populace

S touto vakcínou se plánuje očkování lidí, kteří žijí v místech, kde je běžná infekce různými kmeny eboly. Cílem této vakcíny je také očkovat většinu zdravotnického personálu za účelem ochrany jejich životů a kontroly šíření infekce. Očkováni budou také všichni ostatní pracovníci ve zdravotnictví a zejména výzkumní pracovníci v laboratořích. Mluvili bychom také o očkování vojenského personálu.

S touto vakcínou nejprve doufáme, že omezíme šíření nemoci mezi populacemi a zdravotnickými pracovníky. Pokud tato imunizace proběhne, bude to znamenat významný pokrok ve vývoji očkování a použité strategii proti tomuto viru; očkováním těch nejohroženějších doufáme, že dokážeme kolem nich vytvořit jakási imunitní bariéru na ochranu zbytku populace.

Překážky

Několik překážek zpozdilo vývoj účinné vakcíny proti viru Ebola.

Přírodní rezervace

Jelikož přirozený rezervoár viru Ebola není znám, je pro systém veřejného zdraví obtížnější mu zabránit. Proto je důležité rychle vyvinout systém ochrany. Tento problém také omezuje vědce v tom, aby plně porozuměli patogenním specifikům spojeným s tímto virem.

Personál

Dalším problémem je, že je nutné najmout kompetentní a oprávněné pracovníky, kteří povedou tento druh výzkumu. Protože virus Ebola je velmi infekční virus, riziko infekce vědců je poměrně vysoké.

Laboratoř

Míra rizika spojeného s daným virem je velmi vysoká. Je proto důležité mít velmi zabezpečenou laboratoř. Laboratorní hladina P4 je proto nezbytné pro tento typ viru, zejména proto, že existuje pouze omezený počet těchto vysoce uzavřených zařízeních s spolehlivé, schopné a oprávněných osob, které budou provádět tento výzkum. Průmyslová podpora je u tohoto typu výzkumu také velmi důležitá a náklady jsou vysoké. Omezení spočívá v tom, že tato vakcína je vyvíjena bez komerčních vyhlídek. Investice, které je třeba provést, jsou proto vysoké, ale bez očekávaného přílivu peněz.

Adenovirus

Použití adenoviru k návrhu vakcíny je velmi zajímavé a funguje dobře na modelech hlodavců nebo subhumánních primátů. Na druhou stranu má část lidské populace vrozenou imunitu proti tomuto typu viru. To omezuje možnosti s ohledem na kmeny adenoviru. Účinnou vakcínu lze proto vyrobit z psího adenoviru nebo podobně, ale použití lidského adenoviru není nejlepší imunizační strategií.

Jiné viry

Viry, které jsou jednoduše zabity nebo inaktivovány, jsou u tohoto typu vakcín neúčinné, protože vyvolávají pouze protilátkovou odpověď. Vědci prokázali potřebu reakce zprostředkované produkcí T buněk, které generují humorální imunitní odpověď dostatečně silnou na prevenci nebo dokonce eliminaci infekce. Jedná se o oslabený virus, který musí být použit k vytvoření tohoto typu ochrany.

Poznámky a odkazy

  1. Heinz Feldmann, Steven Jones, Hans-Dieter Klenk, Hans-Joachim Schnittler. Virus ebola: od objevu po vakcínu. Nature Reviews (Immunology) sv. 3, srpen 2003 str. 677-685.
  2. (in) Sophie Arie, „  Zkouška vakcíny proti ebole má začít příští týden  “ , BMJ , sv.  349,2014, g5562. ( PMID  25209382 , DOI  10.1136 / bmj.g5562 )
  3. (in) Vincent Poppy, „  Vakcíny proti ebole: Kde stojíme?  " , Klinická imunologie ,listopadu 2016( číst online )
  4. (en) Lihua Wu, Zhe Zhang, Hainv Gao Yuhua Li, Lanjuan Li a kol. , „  Otevřená fáze I klinické studie Ad5-EboV v Afričanů v Číně  “ , Hum Vaccin Imunother , vol.  13, n o  9,2017, str.  2078-85. ( PMID  28708962 , PMCID  PMC5612469 , DOI  10.1080 / 21645515.2017.1342021 )
  5. (en) Sullivan NJ et al. (2000) Vývoj preventivní vakcíny proti infekci virem Ebola u primátů. Příroda  : 605-609. DOI : 10.1038 / 35046108
  6. Sylvain Baize, Vincent Deubel, medicínské vědy, sv. 19, č. 12, 2003, s. 1183-1184 hemoroagická horečka proti ebole: vakcína s jednou dávkou účinná u primátů / urychlit očkování proti hemoragické horečce proti ebole. http://id.erudit.org/iderudit/007389ar
  7. www.virus-ebola.com/traitements.shtml
  8. http://www.informationhospitaliere.com/actualite-11499-vaccin-virus-ebola.html
  9. Lupton HW, Lambert RD, Bumgardner DL, Moe JB, Eddy GA. Inaktivovaná vakcína proti viru Ebola účinná na modelu morčete. Lancet 1980; 2: 1294-1295
  10. Ann Arbor, MI, Access excellence národní muzeum zdraví. http://www.accessexcellence.org/WN/SUA11/ebola198.php
  11. Jones SM, Feldmann H, Stroher U, Geisbert JB, Fernando L, Grolla A, živá oslabená rekombinantní vakcína chrání nehumánní primáty proti virům Ebola a Marburg. Nat Med. 2005; 11: 786–90
  12. Speakingofresearch.com/2010/05/21/a-shield-against-the-nigthmare-ebola-virus-vaccine-success/
  13. PLoS patogeny , otevřený přístup zdarma dostupný online. Nově objevený virus eboly spojený s vypuknutím hemoragické horečky v Ugandě (2008), svazek 4, číslo 11, e10000212
  14. Hemoragická horečka Ebola spojená s novým kmenem virů, Uganda, 2007-2008. Rozvíjející se infekční onemocnění Vol. 16, N O  7, 2010 str.  1087-1092
  15. Sara Klink, jedna vakcína proti viru ebola poskytuje ochranu třem virovým druhům (2010) Promega Connections. promega.wordpress.com/2010/06/02/one-ebola-virus-vaccine-for-three-species/
  16. LE Hensley a kol. Demonstrace zkřížené ochranné imunity vakcíny proti vznikajícímu patogennímu druhu ebolaviru. PLOS Pathogens Online publikace s otevřeným přístupem (2010) DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000904
  17. Emmie de Wit, Andrea Marzi, Trenton Bushmaker, Doug Brining1, Dana Scott, Juergen A. Richt, Thomas W. Geisbert a Heinz Feldmann (2015) Bezpečnost rekombinantní vakcíny VSV - vektor vakcíny proti viru Ebola u prasat Naléhavá infekční nemoc Svazek 21, číslo 4 - duben 2015; PDF [562 KB - 3 strany] RIS [TXT - 2 KB] ( shrnutí )
  18. „  Účinnost a účinnost vakcíny vektorované rVSV při prevenci onemocnění virem Ebola: konečné výsledky očkování proti Guinejské prstenci, otevřená, klastrová randomizovaná studie (Ebola Ca Suffit!)  “ ( Fr )
  19. „  Ebola: uvedení nové vakcíny vhodnější pro použití v Africe  “ , na People's Daily ,23. října 2017(zpřístupněno 28. října 2017 ) .
  20. „  Protilátka přeživšího eboly, klíč k budoucí vakcíně  “ , na sciencesetavenir.fr , Sciences et d ' avenir ,5. března 2019(zpřístupněno 5. března 2019 )
  21. „  Ebola: vědci objevili účinnou protilátku proti viru u přeživšího  “ , na francetvinfo.fr ,5. března 2019(zpřístupněno 5. března 2019 )
  22. vakcíny viru Ebola. Společnost pro obecnou mikrobiologii. (2008) www.eurekalert.org/pub_releases/2008-03/sfgm-vfe032808.php#
  23. USA Today (Společnost pro povýšení vzdělání) Možný lék na virus Ebola-vakcín (Feb. 2004) findarticles.com/p/articles/mi_m1272/is_2705_132/ai_113302299/

Související články