Ipilimumab

Ipilimumab
Ilustrační obrázek článku Ipilimumab
Fab fragment  (v) ipilimumabu (modře) a CTLA-4 (zeleně). 5TRU vstup do Protein Data Bank .
Identifikace
N O CAS 477202-00-9
ATC kód L01XC11
DrugBank DB06186
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 6742 H 9972 N 1732 O 2004 S 40
Molární hmotnost 148 632 319 ± 7,239  g / mol
C 54,48%, H 6,76%, N 16,32%, O 21,57%, S 0,86%,
Terapeutické úvahy
Terapeutická třída monoklonální protilátka pro imunoterapii
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Ipilimumab (prodávaný pod názvem Yervoy ) je monoklonální protilátka používá při léčbě melanomu. To je protilátka, která inhibuje CTLA-4 kontrolní bod z T-lymfocytů , kontrolní bod aktivován některých druhů rakoviny ke snížení účinnosti lymfocytů.

Ipilimumab je lidská monoklonální protilátka typu IgG1 namířená proti proteinu CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4). Inhibice tohoto receptoru přítomného na T lymfocytech vede k aktivaci T lymfocytů.

Historie objevů

V roce 1987 francouzští vědci objevili protein CTLA-4 přítomný na povrchu T lymfocytů . Výzkumník James Allison ze Sloan Kettering v New Yorku poté prosadil vývoj protilátek anti-CTLA-4. Medarex, následně získaný americkou laboratoří Bristol Myers Squibb , pokračoval ve vývoji ipilimumabu.

Indikace, dávkování a způsoby podání

Indukční léčba se podává v dávce 3 mg / kg intravenózní infuzí po dobu 90 minut, každé 3 týdny, celkem 4 dávky.

Vedlejší efekty

Mohou mít imunologický mechanismus, přičemž aktivace lymfocytů může být namířena proti autoantigenům. jsou to v podstatě vyrážka a kolitida . Jiné záchvaty jsou vzácnější: hypofyzitida , pankreatitida , hepatitida . Byly popsány případy fulminantní myokarditidy .

Kolitida je tak viděn v jednom z pěti, obvykle dobře reagovat na steroidy nebo infliximabem , ale může být komplikována perforace střeva. Vzhled v kolonoskopii je variabilní, ale určité znaky jej umožňují odlišit od ulcerózní kolitidy  : nižší koncentrace lymfocytů typu CD20 , nižší plazmacytóza, nižší zkreslení krypt.

Účinnost

Zlepšuje přežití u pacientů s metastatickým melanomem užívaných samostatně nebo v kombinaci s dakarbazinem . Zdá se, že jeho účinnost koreluje s vyšší hladinou lymfocytů po léčbě.

U melanomu je účinnost o to důležitější, pokud je léčba kombinována s nivolumabem . V kombinaci s posledně uvedeným je v pokročilém stádiu rakoviny ledvin účinnější než sunitinib .

Administrativní informace

Dočasné povolení k použití (ATU)

Nominativní ATU byl udělen od 9. října 2007.

Kohorta ATU byla udělena od 18. července 2011.

Registrace na trh (AMM)

Centralizovaná registrace byla udělena dne 13. července 2011.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Jerome Groopman , „  Armáda T-buněk  “, The New Yorker ,23.dubna 2012( ISSN  0028-792X , číst online , přístup k 7. března 2016 )
  3. http://www.bmsfrance.fr/nos-medicaments/Documents/YERVOY/AT_Yervoy_06-11-2013.pdf
  4. MICHOT JM, Bigenwald C, Champiat S et al. Imunitní související nežádoucí příhody s blokádou imunitního kontrolního bodu: komplexní přehled , Eur J Cancer, 2016; 54: 139–48
  5. Weber JS, Kähler KC, Hauschild A, Management imunitních nežádoucích účinků a kinetika odpovědi s ipilimumabem , J Clin Oncol, 2012; 30: 2691–7
  6. Johnson DB, Balko JM, Compton ML a kol. Fulminantní myokarditida s kombinovanou blokádou imunitního kontrolního bodu , N Engl J Med, 2016; 375: 1749–175
  7. Beck KE, Blansfield JA, Tran KQ a kol. Enterokolitida u pacientů s rakovinou po blokování protilátek proti cytotoxickému antigenu asociovanému s T-lymfocyty 4 , J Clin Oncol, 2006; 24: 2283–9
  8. Minor DR, Chin K, Kashani-Sabet M, Infliximab v léčbě imunitní kolitidy vyvolané protilátkou anti-CTLA4 (ipilimumab) , Cancer Biother Radiopharm, 2009; 24: 321–5
  9. Mitchell KA, Kluger H, Sznol M, Hartman DJ, Ipilimumab - indukovaná perforující kolitida , J Clin Gastroenterol, 2013; 47: 781–5
  10. Verschuren EC, van den Eertwegh AJ, Wonders J et al. Klinické, endoskopické a histologické charakteristiky kolitidy spojené s ipilimumabem , Clin Gastroenterol Hepatol, 2016; 14: 836–42
  11. Adler BL, Pezhouh MK, Kim A a kol. Histopatologické a imunofenotypické rysy kolitidy spojené s ipilimumabem ve srovnání s ulcerózní kolitidou , J Int Med, 2018; 283: 568-577
  12. Hódi FS, O'Day SJ, McDermott DF a kol. Lepší přežití s ​​ipilimumabem u pacientů s metastatickým melanomem , N Engl J Med, 2010; 363: 711-723
  13. Robert C, Thomas L, Bondarenko I et al. Ipilimumab plus dakarbazin pro dříve neléčený metastatický melanom , N Engl J Med, 2011; 364: 2517-2526
  14. Ku GY, Yuan J, Page DB a kol. Zkušenosti s ipilimumabem v jedné instituci u pacientů s pokročilým melanomem v podmínkách soucitného použití: počet lymfocytů po 2 dávkách koreluje s přežitím , Cancer, 2010; 116: 1767-1775
  15. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al. Nivolumab plus Ipilimumab v pokročilém melanomu , N Engl J Med, 2013; 369: 122-133
  16. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF a kol. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib v pokročilém karcinomu z renálních buněk , N Engl J Med, 2018; 378: 1277-1290
  17. http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2012-01/yervoy_14_12_2011_avis_ct_11462.pdf