Loprazolam

loprazolam
Ilustrační obrázek položky Loprazolam
Identifikace
N O CAS 61197-73-7
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 23 H 21 Cl N 6 O 3   [izomery]
Molární hmotnost 464,904 ± 0,024  g / mol
C 59,42%, H 4,55%, Cl 7,63%, N 18,08%, O 10,32%,
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 80%
Vazba na bílkoviny 80%
Poločas eliminace. 8 hodin
Terapeutické úvahy
Terapeutická třída hypnotika a sedativa z rodiny benzodiazepinů
Cesta podání ústní
Těhotenství Nedoporučeno
Řízení auta Formálně se nedoporučuje
Protijed flumazenil
Psychotropní charakter
Kategorie hypno-sedativum • tlumící CNS
Ostatní jména

Havlan

Riziko závislosti Student
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Loprazolam (obchodní název: Havlane France, Dormonoct v Belgii) je molekula odvozená z rodiny benzodiazepinů , a všichni členové této rodiny, má myorelaxační vlastnosti, anxiolytické , sedativní hypnotika. Používá se jako krátkodobá léčba těžké nespavosti .

Je strukturálně blízký klonazolamu , od kterého se liší přítomností piperazinu připojeného k jeho imidazolu , díky čemuž je mnohem méně lipofilní .

Loprazolam, který byl uveden na trh v 80. letech, se dnes nevyrábí jako generický lék a vyrábí ho skupina Sanofi . V roce 2017 se ve Francii prodalo 2 miliony krabic Havlane, což je čtvrté nejvíce předepsané hypnotikum.

Farmakokinetika

Účinnost loprazolamu je ekvivalentní účinnosti lormetazepamu . Ale loprazolam, který je méně lipofilní , má delší a progresivnější nástup účinku než lormetazepam: absorpční maximum (Tmax ) téměř 3 hodiny pro loprazolam, proti méně než 1,5 hodině pro lormetazepam.

Oba produkty se používají k zajištění sedace přes noc a jejich konzumace v dávkách 2 mg s sebou nese riziko reziduální sedace následující ráno. Poměrně rychlá eliminace loprazolamu ( poločas 8 hodin) a nízká aktivita jeho aktivního metabolitu ( piperazin představující pouze 18% jeho celkových metabolitů) nicméně umožňují omezit jeho akumulaci v případě každodenního použití ve srovnání na jiné produkty vylučované pomaleji, jako je nitrazepam a estazolam .

Zolpidem a zopiclone mu jsou někdy přednostní lékaři k jejich rychlejší a krátkodobým účinkem.

Farmakologie

Stejně jako mnoho souvisejících produktů ovlivňuje loprazolam působení GABA zvýšením aktivity receptorů GABA-A- alfa, které jsou přirozeně aktivovány tělem. Tomu se říká pozitivní alosterický modulátor . Na rozdíl od barbitalu tento produkt není agonistou těchto receptorů a pouze posiluje jejich aktivitu během jejich přirozené aktivace (nebo skutečností jiného agonisty, jako je alkohol ), což do jisté míry omezuje riziko předávkování.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky, které je třeba odsoudit, jsou stejné jako u ostatních produktů ve své třídě, zejména s určitou ospalostí a ztrátou paměti (ovlivňující zejména epizodickou paměť a sémantickou paměť ). Rizika setkání s těmito komplikacemi se významně liší v závislosti na dávce. Protože se tento produkt vstřebává obzvláště pomalu, je potenciální dopad na paměť poněkud snížen, zejména pro začínající uživatele.

Pokud se používá dlouhodobě a tím spíše ve velkém množství, může to vést k toleranci a ne k zanedbatelné závislosti . Při dávce 1 mg, pro kterou je předepsán a balen, však nevede z dlouhodobého hlediska k významné toleranci a dlouhodobě si tak zachovává svůj hypnotický potenciál.

Nedávná studie zdůraznila možnou roli určitých benzodiazepinů při rozvoji Alzheimerovy choroby . Jejich role při vyvolávání těchto příznaků je však v rozporu s protichůdnými studiemi. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné s jistotou hovořit o úloze těchto léků v případě demence nebo některých druhů rakoviny.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. MR Salkind a T. Silverstone , „  Klinické a psychometrické hodnocení nového hypnotického léku, loprazolamu, v obecné praxi  “, Current Medical Research and Opinion , sv.  8, n o  5,1983, str.  368–374 ( ISSN  0300-7995 , PMID  6340977 , DOI  10.1185 / 03007998309112399 , číst online , přístup k 13. května 2020 )
  3. ANSM, „  Aktuální stav roku 2017  “
  4. (en) Harald Schütz , Benzodiazepines II: A Handbook. Základní údaje, analytické metody, farmakokinetika a komplexní literatura , Springer Science & Business Media,6. prosince 2012, 623  s. ( ISBN  978-3-642-74031-2 , číst online )
  5. „  LORAMET® 0,5 mg tobolka; LORAMET® 1 mg tobolka; LORAMET® 2 mg tobolka  “ , na home.intekom.com (přístup 14. června 2017 )
  6. „  CBIP  “ , o CBIP (přístup 14. června 2017 )
  7. R. Elie , G. Caillé , FA Levasseur a J. Gareau , „  Srovnávací hypnotická aktivita jednotlivých dávek loprazolamu, flurazepamu a placeba  “, Journal of Clinical Pharmacology , sv.  23, n o  1,Leden 1983, str.  32–36 ( ISSN  0091-2700 , PMID  6132929 , DOI  10.1002 / j.1552-4604.1983.tb02701.x , číst online , přistupováno 13. května 2020 )
  8. B. G. Clark , SG Jue , GW Dawson a A. Ward , „  Loprazolam. Předběžný přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti při nespavosti  “, Drugs , sv.  31, n O  6,Červen 1986, str.  500–516 ( ISSN  0012-6667 , PMID  2874007 , DOI  10.2165 / 00003495-198631060-00003 , číst online , přístup k 15. dubnu 2020 )
  9. (in) „  Srovnání benzodiazepinů  “ na www.mind.org.uk (přístup 13. května 2020 )
  10. M. Pallarés , „  [Loprazolam: nový imidazobenzodiazepin pro léčbu nespavosti]  “, Actas Luso-Espanolas De Neurologia, Psiquiatria Y Ciencias Afines , sv.  17, n o  1,Leden 1989, str.  49–52 ( ISSN  0300-5062 , PMID  2566256 , číst online , přístup 13. května 2020 )
  11. (in) Beverly G. Clarková , Sandra G. Jue Gary W. Dawsonová a Alan Ward , „  Loprazolam  “ , Drugs , sv.  31, n O  6,1 st června 1986,, str.  500-516 ( ISSN  1179-1950 , DOI  10.2165 / 00003495-198631060-00003 , číst online , přístup 23. ledna 2020 )
  12. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri a Mahir Tuli , „  Valium bez závislosti? Individuální příspěvek podtypu receptoru GABAA k závislosti na benzodiazepinu, toleranci a terapeutickým účinkům  “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv.  14,23. května 2018, str.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , číst online , přístup k 15. dubnu 2020 )
  13. (in) Wolfgang Löscher a Michael A. Rogawski , „  Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů  “ , Epilepsia , sv.  53, n o  s8,2012, str.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , číst online , přístup k 15. dubnu 2020 )
  14. (in) T.ROTH, T.ROEHRS, R.WITTIG & F.ZORICK, „  Benzodiazepiny a paměť  “
  15. R. Jochemsen , PA van Rijn , TG Hazelzet a CJ van Boxtel , „  Srovnávací farmakokinetika midazolamu a loprazolamu u zdravých subjektů po perorálním podání  “, Biopharmaceutics & Drug Disposition , sv.  7, n o  1,Leden 1986, str.  53–61 ( ISSN  0142-2782 , PMID  2869795 , DOI  10.1002 / bdd.2510070108 , číst online , přistupováno 13. května 2020 )
  16. (en-US) Beverly Merz , „  Užívání benzodiazepinů může zvýšit riziko Alzheimerovy choroby  “ , na Harvard Health Blog ,10. září 2014(zpřístupněno 5. května 2020 )
  17. Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox a Ian Maidment , „  Užívání anticholinergních a benzodiazepinových léků a riziko výskytu demence: britská kohortní studie  “, BMC Geriatrics , sv.  19, n o  1,21. října 2019, str.  276 ( ISSN  1471-2318 , PMID  31638906 , PMCID  PMC6802337 , DOI  10.1186 / s12877-019-1280-2 , číst online , přistupováno 5. května 2020 )
  18. Jaden Brandt a Christine Leong , „  Benzodiazepiny a Z-léky: aktualizovaný přehled hlavních nepříznivých výsledků hlášených v epidemiologickém výzkumu  “, Drugs in R&D , sv.  17, n O  4,prosince 2017, str.  493–507 ( ISSN  1174-5886 , PMID  28865038 , PMCID  5694420 , DOI  10.1007 / s40268-017-0207-7 , číst online , přistupováno 5. května 2020 )

Podívejte se také

Související články

Externí odkaz