Estazolam
Estazolam
|
|
|
Identifikace |
---|
Název IUPAC
|
8-chlor-6-fenyl-4H- [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin
|
---|
N O CAS
|
29975-16-4
|
---|
Ne o ECHA
|
100 045 424 |
---|
Ne o EC
|
249-982-4
|
---|
ATC kód
|
N05 CD04
|
---|
Chemické vlastnosti |
---|
Hrubý vzorec
|
C 16 H 11 Cl N 4 [izomery]
|
---|
Molární hmotnost |
294,738 ± 0,016 g / mol C 65,2%, H 3,76%, Cl 12,03%, N 19,01%,
|
---|
Fyzikální vlastnosti |
---|
T. fúze
|
228,5 ° C
|
---|
Opatření |
---|
Klasifikace IARC
|
---|
Skupina 3: Nezařaditelné z hlediska jeho karcinogenity pro člověka |
Farmakokinetické údaje |
---|
Poločas eliminace.
|
14:00 (pohybuje se mezi 10 a 24 hodinami) |
---|
Vylučování
|
močový
|
---|
Terapeutické úvahy |
---|
Terapeutická třída
|
hypnotikum z rodiny benzodiazepinů
|
---|
Řízení auta
|
zakázáno (úroveň 3)
|
---|
Protijed
|
flumazenil
|
---|
Psychotropní charakter |
---|
Kategorie
|
Triazolo-benzodiazepin • tlumící CNS
|
---|
Riziko závislosti
|
Mírné (vysoké, pokud se používá ve vysokých dávkách / dlouhodobě nebo v případě zneužití)
|
---|
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. |
Estazolam je chemická rodina benzodiazepinů , zejména na trh pod názvem Nuctalon nebo Prosom . Stejně jako všechny molekuly této rodiny má anxiolytické , hypnotické nebo sedativní , antikonvulzivní a svalové relaxační vlastnosti . Estazolam se ve Francii používá pouze jako hypnotikum .
Je účinný v dávkách 1 nebo 2 mg.
Patentováno společností Abbott a vyráběné pro Francii firmou Takeda od roku 1977, dnes je málo předepsáno s 0,4 miliony krabiček prodaných ročně.
Farmakologie
Produkt podobný alprazolamu , jednom z nejčastěji předepisovaných anxiolytik, se vyznačuje absencí methylové skupiny navázané na triazol v horní části své struktury. Díky tomuto rozdílu je méně lipofilní než jeho methylovaný bratranec, což snižuje jeho rychlost absorpce ( Tmax = 1,5 h-2 h) v nervovém systému, ale také prodlužuje dobu jeho působení zpomalením jeho disperze v tukových tkáních těla. Jeho eliminace je ve srovnání s jinými hypnotiky relativně pomalá s průměrným poločasem 14 hodin. Používá se proto k prevenci předčasného probuzení alespoň do té míry, jako k navození spánku. V této roli je to podobné jako nitrazepam , starší hypnotikum, dokonce i loprazolam nebo lorazepam, které jsou ve Francii rozšířenější.
Stejně jako mnoho podobných produktů ovlivňuje estazolam působení GABA zvýšením aktivity receptorů GABA-A , které jsou přirozeně aktivovány tělem. Tomu se říká pozitivní alosterický modulátor . Na rozdíl od barbitalu tento produkt není agonistou těchto receptorů a pouze posiluje jejich aktivitu během jejich přirozené aktivace (nebo skutečností jiného agonisty, jako je alkohol ), což do jisté míry omezuje riziko předávkování.
Zdá se, že produkt nemá žádný účinek na enzymy cytochromu P450 .
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky, které je třeba odsoudit, jsou stejné jako u ostatních produktů ve své třídě, zejména s určitou ospalostí a ztrátou paměti (ovlivňující zejména epizodickou paměť a sémantickou paměť ). Rizika setkání s těmito komplikacemi se významně liší v závislosti na dávce.
Pokud se používá dlouhodobě a tím spíše ve velkém množství, může to vést k toleranci a ne k zanedbatelné závislosti . Při použití do 1 mg však neindukuje návyky ani hlavní rebound fenomén.
Nedávná studie zdůraznila možnou roli určitých benzodiazepinů při rozvoji Alzheimerovy choroby . Jejich role ve výskytu těchto příznaků je však znehodnocena protichůdnými studiemi a analýzami. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné jednoznačně hovořit o úloze těchto léků v případě demence nebo určitých druhů rakoviny.
Poznámky a odkazy
-
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
-
Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka, „ Globální hodnocení karcinogenity pro člověka, skupina 3: Nezařaditelné z hlediska jejich karcinogenity pro člověka “ , na adrese http://monographs.iarc.fr , IARC,16. ledna 2009(zpřístupněno 22. srpna 2009 )
-
Gustavson LE; Carrigan PJ; „ The Clinical Pharmacokinetics of Single Doses of Estazolam - PubMed “, The American Journal of Medicine , sv. 88, n O 3A,3. února 1990( ISSN 0002-9343 , PMID 1968715 , DOI 10.1016 / 0002-9343 (90) 90278-l , číst online , přistupováno 7. června 2020 ).
-
Machinist JM; Bopp BA et al. „ Metabolismus 14C-estazolamu u psů a lidí - PubMed “, Xenobiotica; osud cizích sloučenin v biologických systémech , sv. 16, n o 1,1. st leden 1986,( ISSN 0049-8254 , PMID 2868576 , DOI 10.3109 / 00498258609043501 , číst online , přistupováno 7. června 2020 ).
-
(in) „ Estazolam - informace o předepisování FDA, vedlejší účinky a použití “ na Drugs.com (přístup k 7. červnu 2020 ) .
-
JB Cohn , CS Wilcox , J. Bremner a M. Ettinger , „ Hypnotická účinnost estazolamu ve srovnání s flurazepamem u ambulantních pacientů s nespavostí “, Journal of Clinical Pharmacology , sv. 31, n o 8,Srpna 1991, str. 747–750 ( ISSN 0091-2700 , PMID 1880233 , DOI 10.1002 / j.1552-4604.1991.tb03771.x , číst online , přístup k 5. dubna 2020 )
-
L. E. Gustavsonem a PJ Carrigan , „ Klinické Farmakokinetika jednotlivých dávek estazolam “, The American Journal of Medicine , vol. 88, n O 3A,2. března 1990, str. 2S - 5S ( ISSN 0002-9343 , PMID 1968715 , DOI 10.1016 / 0002-9343 (90) 90278-l , číst online , přístup k 5. dubna 2020 )
-
„ Estazolam E3638 “ v 29975-16-4 (přístup k 17. května 2020 )
-
„ Souhrn údajů o přípravku - NUCTALON 2 mg, tableta - Veřejná databáze léků “ , na base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (přístup 17. května 2020 )
-
ANSM, Inventář ( číst online )
-
(in) „ Drogy a léky “ na www.webmd.com (přístup 17. května 2020 )
-
„ Tabulky “ na www.medscape.com (přístup k 5. dubna 2020 )
-
" Niger | ESTAZOLAM ” , na niger-gouv.org (přístup k 5. dubna 2020 )
-
Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri a Mahir Tuli , „ Valium bez závislosti? Individuální příspěvek podtypu receptoru GABAA k závislosti na benzodiazepinu, toleranci a terapeutickým účinkům “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv. 14,23. května 2018, str. 1351–1361 ( ISSN 1176-6328 , PMID 29872302 , PMCID 5973310 , DOI 10.2147 / NDT.S164307 , číst online , přístup k 5. dubna 2020 )
-
(in) Wolfgang Löscher a Michael A. Rogawski , „ Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů “ , Epilepsia , sv. 53, n o s8,2012, str. 12–25 ( ISSN 1528-1167 , DOI 10.1111 / epi.12025 , číst online , přístup k 5. dubna 2020 )
-
http://neurobranches.chez-alice.fr/neurophy/aainhib4.html
-
(in) Abbott Laboratories , „ PROSOM (Abbott Laboratories): FDA Package Insert “ na MedLibrary.org (přístup 17. května 2020 )
-
(in) T.ROTH, T.ROEHRS, R.WITTIG & F.ZORICK, „ Benzodiazepiny a paměť “
-
GW Vogel a D. Morris , „ Účinky estazolamu na spánek, výkon a paměť: dlouhodobá spánková laboratorní studie starších nespavců “, Journal of Clinical Pharmacology , sv. 32, n o 7,Červenec 1992, str. 647–651 ( ISSN 0091-2700 , PMID 1640005 , DOI 10.1002 / j.1552-4604.1992.tb05776.x , číst online , přistupováno 5. května 2020 )
-
(en-US) Beverly Merz , „ Užívání benzodiazepinů může zvýšit riziko Alzheimerovy choroby “ , na Harvard Health Blog ,10. září 2014(zpřístupněno 5. května 2020 )
-
Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox a Ian Maidment , „ Užívání anticholinergních a benzodiazepinových léků a riziko výskytu demence: britská kohortní studie “, BMC Geriatrics , sv. 19, n o 1,21. října 2019, str. 276 ( ISSN 1471-2318 , PMID 31638906 , PMCID PMC6802337 , DOI 10.1186 / s12877-019-1280-2 , číst online , přistupováno 5. května 2020 )
-
(in) Abbott Laboratories , „ PROSOM (Abbott Laboratories): FDA Package Insert, Page 3 “ na MedLibrary.org (přístup 17. května 2020 )
-
Jaden Brandt a Christine Leong , „ Benzodiazepiny a Z-léky: aktualizovaný přehled hlavních nepříznivých výsledků hlášených v epidemiologickém výzkumu “, Drugs in R&D , sv. 17, n O 4,prosince 2017, str. 493–507 ( ISSN 1174-5886 , PMID 28865038 , PMCID 5694420 , DOI 10.1007 / s40268-017-0207-7 , číst online , přistupováno 5. května 2020 )
Podívejte se také
Související články
externí odkazy