N -methyl-2-pyrrolidon

rovnice: ${\ displaystyle C_ {P} = (- 46,964) + (5,6527E-1) \ krát T + (- 1,6330E-4) \ krát T ^ {2} + (- 1,9993E-7) \ krát T ^ { 3} + (1,2780E-10) \ krát T ^ {4}}$
Tepelná kapacita plynu v J · mol -1 · K -1 a teplota v Kelvinech, od 298 do 1 200 K.
Vypočtené hodnoty:
102,766 J · mol -1 · K -1 při 25 ° C

T (K)	T (° C)	C str $(\ tfrac {J} {kmol \ krát K})$	C str $(\ tfrac {J} {kg \ krát K})$
298	24,85	102 702	1036
358	84,85	127 399	1285
388	114,85	138 995	1402
418	144,85	150 086	1514
448	174,85	160 673	1621
478	204,85	170 760	1723
508	234,85	180 352	1819
538	264,85	189 459	1 911
568	294,85	198 090	1999
598	324,85	206 259	2,081
628	354,85	213,983	2159
658	384,85	221 280	2 232
688	414,85	228 170	2 302
718	444,85	234 676	2367
749	475,85	241,025	2,431

T (K)	T (° C)	C str $(\ tfrac {J} {kmol \ krát K})$	C str $(\ tfrac {J} {kg \ krát K})$
779	505,85	246 835	2490
809	535,85	252,347	2,546
839	565,85	257 596	2599
869	595,85	262 617	2 649
899	625,85	267,448	2698
929	655,85	272 131	2745
959	685,85	276 708	2791
989	715,85	281225	2837
1019	745,85	285,731	2882
1049	775,85	290,276	2928
1079	805,85	294914	2975
1109	835,85	299 700	3023
1139	865,85	304 692	3074
1169	895,85	309 952	3 127
1200	926,85	315 735	3 185

Opatření

SGH

Nebezpečí H315, H319, H360, H315 : Způsobuje podráždění kůže
H319 : Způsobuje vážné podráždění očí
H360 : Může poškodit plodnost nebo nenarozené dítě (uveďte účinek, pokud je znám) (uveďte cestu expozice, je-li přesvědčivě prokázáno, že žádná jiná cesta expozice nevede ke stejnému nebezpečí)

WHMIS

B3, D2B, B3 :
Bod vzplanutí hořlavé kapaliny = 91 ° C uzavřený kelímek (metoda není uvedena)
D2B : Toxický materiál způsobující jiné toxické účinky
Podráždění očí u zvířat

Zveřejnění 1,0% podle klasifikačních kritérií

NFPA 704

2 2 0

Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

N -methyl-2-pyrrolidon , nebo 1-methyl-2-pyrrolidon , obvykle zkráceno jako NMP , je čirá žlutá tekutina, hygroskopický , polární , a mírný zápach aminů . Jedná se o cyklický amid ( laktam ), který se často používá jako organické rozpouštědlo . „ N- methyl-2-pyrrolidonu se rozpustí velké množství anorganických a organických sloučenin“ . Jeho toxicita a zejména jeho ekotoxicita (pro včelí larvy například), zejména při použití jako adjuvans z pesticidu , mohlo být podceňována; hledáme alternativy.

Fyzikálně-chemické vlastnosti

Je to hygroskopické rozpouštědlo , mísitelné s vodou a většinou organických rozpouštědel (průměrná rozpustnost v alifatických uhlovodících ). Je to slabá báze : vodný roztok obsahující 10% NMP má pH 7,7-8.

Molekula je poměrně stabilní, ale ve vzduchu postupně oxiduje a vytváří hydroperoxidy (rychleji na světle). V přítomnosti silných kyselin a silných zásad může hydrolyzovat na kyselinu 4-methylaminomáselnou a reaguje s oxidačními a chlorovanými činidly. Produkt není korozivní pro kovy.

použití

Tato sloučenina se používá hlavně jako rozpouštědlo kvůli svým fyzikálním vlastnostem: nízká těkavost , tepelná stabilita, polární a aprotické rozpouštědlo . Jeho toxikologické vlastnosti z něj činí kandidáta na náhradu chlorovaných rozpouštědel , ale přináší problémy s toxicitou pro plod.
Pole použití jsou obrovská:

v ropném průmyslu je to extrakční rozpouštědlo;
v petrochemikáliích a ve farmaceutickém průmyslu slouží jako syntetický meziprodukt (výroba laků , barev , inkoustů , odstraňovačů , skleněných vláken , pesticidů ) a / nebo jako extrakční rozpouštědlo pro aromatické sloučeniny a butadien ( např .: rozpouštědlo pro polymery , kopolymery a kaučuky , běžná průmyslová rozpouštědla);
v kosmetickém průmyslu je to součást určitých produktů nebo jako prostředek na čištění plynů (zpětné získávání oxidu uhličitého a sirovodíku );
v elektronice slouží jako čisticí rozpouštědlo pro křemíkové destičky ;
v chemii se používá jako syntetický meziprodukt a jako reakční nebo formulační rozpouštědlo ;
v kovoprůmyslu (odmašťování) je to čisticí prostředek.

Výroba a syntéza

Výroba tohoto rozpouštědla probíhá hlavně z 4-butyrolaktonu a methylaminu při teplotě 200 až 350 ° C a tlaku 10 MPa .

Toxikologie

Žádné údaje o toxicitě akutní u člověka nejsou k dispozici ke dni zveřejnění INRS ( National Research a Safety Institute ) toxikologického plechu (konzultoványprosince 2019, aktualizováno 2015) a údaje o chronické toxicitě jsou řídké a postrádají přesnost nebo ověřitelnost. Existují studie na potkanech nebo králících; ve všech případech se zdá, že nízké dávky nemají žádný účinek, ale je třeba vzít v úvahu tři situace expozice: chronická, subchronická nebo akutní toxicita a různé cílové orgány. Nedávno (2016) bylo potvrzeno, že u zvířat (žádné údaje pro člověka) je muž vůči němu zranitelnější než žena.

Mesnage R. a Antoniou MN (2018) se domnívají, že nezohlednění jeho toxicity jako adjuvans přispělo k padělání toxikologického profilu určitých pesticidů. Nyní hledáme méně toxické a méně ekotoxické náhražky

Chronická nebo subchronická toxicita

Podle dostupných toxikologických údajů je podle INRS tato molekula zaměřena hlavně na dva orgány: játra a varlata (a méně brzlík a ledviny ), přičemž vykazuje obecnou chronickou toxicitu, ať už požitím nebo vdechováním. Páry jsou dráždivé, ale aerosoly jsou mnohem toxičtější ( „letalita, změny v plicích, játrech, kostní dřeni a lymfatickém systému […] tříměsíční expozice (pouze nos) způsobuje podráždění dýchacích cest od 1 000 mg / m 3 a varlat léze při 3000 mg / m 3. “ MNP indukuje u samců potkanů progresivní nefropatii a atrofii varlat.

Akutní expozice

Podle dostupných toxikologických údajů je podle INRS NMP pro zvířata nízká toxicita. Jeho hlavním účinkem je dráždivý účinek u potkanů:

v případě vdechnutí velkých dávek: nepravidelné rychlé dýchání, snížené bolestivé reakce a nazální krvácení (slabé), ale pitva provedená čtrnáct dní po expozici vykazuje podráždění plic;
při orální expozici je pozorováno podráždění trávicího traktu; při subletálních dávkách se projevuje ataxie doprovázená zvýšenou diurézou ;
v případě dermální expozice (okluzivní, tj. na obroušené pokožce nebo ne) došlo k letargii potkanů při dávkách vyšších nebo rovných 5 000 mg / kg a erytému při 10 000 mg / kg .

Genotoxicita

NMP je slabě genotoxický in vitro a nulový in vivo , s ohledem na dva dostupné testy (pro bakterie v Amesově testu; nebo v kvasinkách, ve kterých vytváří aneuploidii ; in vivo se NMP nejeví jako klastogenní nebo aneuploidogenní (v čínštině) kostní dřeň křečka); nezpůsobuje mikrojader v myší dřeni.

Karcinogenita

U potkanů se zdá, že NMP nemá karcinogenní účinek (požitím nebo orálně), zatímco inhalací indukuje jaterní nádory u myší. NMP není karcinogenní orální cestou nebo inhalací u potkanů;
U myší (vystavených 600 - 1 200 - 7 200 ppm požitých po dobu 18 měsíců) zvyšuje MNP (pro vysokou dávku) riziko hepatocelulárních adenomů (u mužů a žen) a hepatocelulárního karcinomu u mužů, rovněž se zvýšeným počtem skupin změněných buněk; NOAEL je 600 ppm u mužů a 1200 ppm pro ženy.

Reprotoxicita

Zdá se, že inhalovaný MNP ani při dávce 116 ppm (6 h / d, 7 d / wk, po dvě generace) neovlivňuje plodnost potkanů, ale podle studie z roku 1999 byl požit v dávce 500 mg / týden. kg , snižuje index plodnosti u mužů a index plodnosti u žen z první generace, s histologickými účinky, jako je snížení počtu žlutých tělísek u žen, jakož i delecí spermatogeneze s oboustranným varlatem atrofie u mužů nebyly tyto účinky pozorovány ve druhé studii prováděné při stejných dávkách u potkanů kmene Sprague-Dawley.

U potkanů a králíků požitím a transkutánně NMP mění vývoj (výskyt malformací atd.) A u potkanů může ovlivnit plodnost mužů a žen orálně.
U myší (vystavených 600 - 1200 - 7200 ppm požitých po dobu 18 měsíců) zvyšuje MNP (pro vysokou dávku) riziko hepatocelulárních adenomů (u mužů a žen) a hepatocelulárních karcinomů u mužů, také se zvýšeným počtem skupin poškozených buněk; NOAEL je 600 ppm u mužů a 1200 ppm pro ženy.

Poznámka: To bylo testováno (mimo jiných rozpouštědlech) jako kryoprotektivní ze spermatu králíka zmrazen pro inseminaci králíků chovu, bez průkazné výsledky.

Poruchy vývoje

Tento produkt je nyní považován za embryotoxický u laboratorních potkanů , a to i v dávkách, které u samic nevyvolávají příznaky.

Vdechování : do 120 ppm nebo 494 mg / m 3 , 6 hodin / den, od 6 th do 20 -tého dne březosti, NMP inhalována březích zvířat se nezdá poškodit vyvíjející krysu v děloze , spolu s králíky vystavených 1000 mg / m 3 (jedna hlava, 6 hodin / den , 7 th do 19 tý den březosti) bez zjevné toxicity pro matku.

Požití : pokles hmotnosti plodu (z 250 mg kg −1 d −1 NMP požitého matkou), embryo-letalita s resorpcemi je pozorována nad 500 mg kg −1 d −1 požití matkou, s anomáliemi nebo malformacemi skeletu a snížená osifikace kostí lebky a obratlů) a vnější anomálie (po požití 250 mg kg −1 d −1 ): hydrops, anální atrézie spojená se zbytkovým nebo chybějícím ocasem), viscerální abnormality (od 500 mg kg −1 d -1 ), s kardiovaskulárními a kosterní abnormality (nad 500 mg kg -1 d -1 ), jako je nedostatek vertebrální oblouky a ocasní obratel. U králíků, jsou-li pozorovány známky mateřské toxicity, NMP způsobuje u plodu zvýšení resorpcí a kardiovaskulárních malformací a také v kostech lebky. Předsakrální obratle jsou deformovány.

Perkutánní průchod : ve slezině pro plod zahrnuje resorpce a fetolismus, menší osifikaci a malformace skeletu; králík, primárně toxicita pro matku, projevuje plod změnu kostry ( 13 e nadpočetné pobřeží).

Štítky nebezpečí

Podle INRS (2019) musí být tento produkt označen, skladován a přepravován se čtyřmi bezpečnostními štítky :

H360D - Může poškodit nenarozené dítě;
H319 - Způsobuje vážné podráždění očí;
H335 - Může dráždit dýchací cesty;
H315 - Dráždí pokožku.

Interakce

Pokud je NMP na pokožce, podporuje také perkutánní průchod dalších toxických látek.

Absorpce a toxikokinetika

U lidí, stejně jako u potkanů, se NMP rychle a dobře vstřebává před difúzí do těla a je metabolizován a vylučován (hlavně močí) ve formě dvou metabolitů: 5-hydroxy -NMP a 2-hydroxy- N -methylsukcinimid . U zvířat (laboratorních potkanů) a lidí prochází plicní bariérou přibližně 90% inhalovaných molekul a u potkanů požití 69-78% molekul. Perkutánní průchod in vivo je o něco méně (7,7 mg cm -2 h -1 ) u potkanů než u lidské kůže in vitro (17 mg cm -2 h -1 ) u potkanů, maximální koncentrace v plazmě je dvě hodiny po žaludeční sondou,. jednu až dvě hodiny po aplikace na kůži; a 24 hodin po aplikaci na kůži se vstřebá 80% dávky NMP (méně než 2% se odpaří). Olizováním kůže se může zvíře infikovat také požitím. Nedávno (2019) u potkanů bylo prokázáno, že těhotná žena vylučuje uvolňuje N -ethyl-2-pyrrolidon (NEP) (jeden z hlavních metabolitů NMP) mnohem pomaleji z krve a tvorba / eliminace metabolitů je mnohem pomalejší než u negravidních potkanů; u těchto metabolitů (NEP) je také pozorován průchod placentární bariérou.

Distribuce : NMP se distribuuje zejména v „játrech, střevech, žaludku, varlatech, brzlíku, ledvinách a močovém měchýři; v těhotné slezině prochází placentou a přechází do plodu “ .
Experimentální expozice u potkanů, orální nebo dermální, ukazuje, že nemetabolizovaný NMP je nejprve dominantní v plazmě (poločas devíti až dvanácti hodin).
U lidí vede inhalace (10–50 mg / m 3 po dobu 8 hodin) k maximálnímu plazmatickému NMP na konci expozice, po kterém následuje postupné snižování (poločas čtyř hodin).
Metabolizace : po proniknutí v játrech dva typy enzymů ( hydroxylázy a jaterní oxidázy ) zničí MNP tvorbou tří metabolitů (maximální plazma se objeví po osmi hodinách inhalace asi dvě hodiny po vrcholu NMP pro 5 HNMP, čtyři hodiny pro NMS a šestnáct hodin pro 2-HNMS, plazmatické poločasy jsou šest, osm, respektive šestnáct hodin. Ukázalo se, že metabolismus NMP je „saturovatelný“ u potkanů: maximální plazmatická hladina 5- HNMP je zpožděn, pokud je získaná dávka NMP vyšší; objeví se 4 až 24 hodin po intravenózní injekci 1 až 500 mg / kg .
Eliminace : U lidí po inhalaci vylučuje moč přibližně 90% podané dávky NMP a jeho známých metabolitů (a 65% po perorální expozici a pouze přibližně 22-24%, pokud byla expozice dermální). U potkanů exponovaných po perorální expozici je NMP vylučován v nezměněné formě močí při 4 až 10% dávky a jako 5-HNMP pro 42 až 55% dávky; pokud je expozice dermální, vylučuje se močí 73-82% podané dávky. Konjugované metabolity nebyly nalezeny; Asi 2% požité dávky budou vyloučeny stolicí.

Ekotoxikologie

Toto organické rozpouštědlo je v životním prostředí široce rozptýleno jako častá složka pesticidů ; tato molekula a / nebo její metabolity (evakuované v moči a výkalech , a proto přítomné v životním prostředí a případně v potravinářské síti ) mohou mít významné účinky na životní prostředí.

NMP je jednou z běžných složek, často mylně považovaných za inertní jako adjuvantní formulace mnoha pesticidů .

V roce 2016 vědci pomocí nového ultrazvukového senzoru (možné dávkování od 50 ppm) prokázali, že při subtoxické dávce NMP inhibuje buněčné dýchání modelové bakterie Escherichia coli ; jako kontaminant určitých odpadních vod a odpadních vod by to mohlo zhoršit provoz čistíren odpadních vod .
V roce 2017 Fine a Mullin ukazují, že NMP je asi dvacetkrát toxičtější pro včelí larvy než pro dospělé; je to například hlavní složka růstového regulátoru Novaluron , jehož zbytky rozptýlené v prostředí (podle Fine et al. v roce 2017) mění vývoj včelích larev a kolonií .
Kromě toho pomocné formulační přísady někdy vykazují neočekávanou perzistenci, zejména v pylu shromážděném včelami (přítomný po dobu až sedmi dnů v koncentracích až 69,3 ppm pro N -methyl-2-pyrrolidon, který je široce používán. v neonikotinoidových formulacích ( například v Confidoru ).
V laboratoři se mohou u potkanů objevit fetální malformace poté, co byla těhotná matka kontaminována N -methyl-2-pyrrolidonem ( např. Neúplná osifikace lebky), což vyvolává obavy „z toxicity pro jiné neorganismy.“ , zejména savců “ ).

Pracovní lékařství

Protože perkutánní průchod NMP je důležitý a rychlý, je užitečné nastavit monitorování (dávkováním moči na konci směny) personálu, který je v kontaktu s tímto přípravkem. Je však také možné testovat 5-HNMP na konci posunu v plazmě, protože tento specifický metabolit dobře koreluje s expozicí. Je také možné měřit N-methylsukcinimid (MSI) v moči na konci směny a / nebo 2-hydroxy-methylsukcinimid (2-HMSI) v krvi a moči na konci směny po pracovním týdnu: Tyto biomarkery jsou spolehlivé a dobře odrážejí vnitřní kontaminaci jednotlivce.

Byly stanoveny biologické referenční hodnoty pro močový 5-HNMP.

Nebezpečí výbuchu a požáru

N -methyl-2-pyrrolidon je kapalina nebo páry paliva. Směs par se vzduchem může být výbušná. Doporučenými hasicími prostředky jsou oxid uhličitý, chemické prášky a pěny pro polární kapaliny. K ochlazení nádob vystavených ohni nebo nádob vystavených ohni lze použít vodní sprej. Respondenti musí být vyškoleni v chemických a explozivních a požárních rizicích a musí být vybaveni samostatným dýchacím přístrojem a speciálními ochrannými obleky.

Prahové hodnoty

Pokud jde o zdraví při práci , stanovila směrnice (2009) v Evropské unii mezní hodnoty expozice na pracovišti (OELV, aktualizace z roku 2015) pro kvalitu ovzduší na pracovištích takto:

TWA: 10 ppm;
TWA: 40 mg / m 3 ;
VLCT: 20 ppm;
VLCT: 80 mg / m 3 .

Zákaz?

Vzhledem ke své toxicitě plodu, to bylo plánováno (na začátku XXI th století) zakázat tento výrobek v průmyslu.
Bez čekání na toxikologické zařazení této molekuly do kategorie 2 toxických látek pro vývoj plodu (třicátým přizpůsobením technickému pokroku) ji mnoho výrobců nahradilo N -ethyl-2-pyrrolidonem (2687-91-4).

Lék

Toto rozpouštědlo by mělo zajímavé vlastnosti proti mnohočetnému myelomu a možná i proti dalším rakovinám. Klinické studie jsou plánovány na rok 2014.

Poznámky a odkazy

N-METHYL-2-PYRROLIDON , bezpečnostní list (y) Mezinárodního programu pro chemickou bezpečnost , konzultován 9. května 2009
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
(in) Yitzhak Marcus, The Properties of Solvents , sv. 4, Anglie, John Wiley & Sons ,1999, 239 s. ( ISBN 0-471-98369-1 )
(in) Carl L. Yaws, Příručka termodynamických diagramů: Organické sloučeniny C8 až C28 , sv. 2, Huston, Texas, Gulf Pub. Co.,1996, 396 s. ( ISBN 0-88415-858-6 )
Indexové číslo 606-021-00-7 v tabulce 3.1 přílohy VI nařízení ES č. 1272/2008 (16. prosince 2008)
„ methyl-1-pyrrolidinonoctovou 2 “ v databázi chemikálií Reptox z CSST (Quebec organizace odpovědné za bezpečnost a ochranu zdraví), přístupný 25.dubna 2009
INRS, toxikologický list FT213 (konzultováno na1 st 12. 2019)
Fine, JD a Mullin, CA (2017), Metabolismus N-methyl-2-pyrrolidonu u včel a dospělých larev: Zkoumání věkových rozdílů v toxických účincích , Environmental Science & Technology , 51 (19), 11412 -11422
Moreno-Marrodan, C., Liguori, F. a Barbaro, P. (2019), Udržitelné procesy pro katalytickou syntézu bezpečnějších chemických náhražek N-methyl-2-pyrrolidonu , Molecular Catalysis , 466, 60- 69 ( shrnutí ).
(en) Albrecht Ludwig Harreus, 2-pyrrolidon , Wiley-VCH Verlag, kol. "Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry",15. června 2000( DOI 10.1002 / 14356007.a22_457 )
toxikologie NMP , INRS
Saillenfait, AM, Marquet, F., Sabaté, JP, Ndiaye, D. a Lambert-Xolin, AM (2016), čtyřtýdenní studie orální toxicity po opakovaném podávání N-ethyl-2-pyrrolidonu ve Sprague Dawley krysy , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 81, 275-283 ( abstrakt ).
Mesnage R a Antoniou MN (2018), Ignorování adjuvantní toxicity falšuje bezpečnostní profil komerčních pesticidů , Frontiers in public health , 5, 361.
Lee Kp a kol. (1987), Toxicita N-methyl-2-pyrrolidonu (NMP): teratogenní, subchronické a dvouleté inhalační studie , základní a aplikovaná toxikologie ; 9: 222-235.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B., N-Methylpyrrolidon (NMP) - dvougenerační studie reprodukční toxicity u potkanů Wistar . Podávání ve stravě. Projekt BASF č. 70R0056 / 97008, 1999.
Concise International Chemical (2001) Assessment Document 35 - N-Methyl-2-pyrrolidon. Ženeva: Světová zdravotnická organizace (WHO)
1-methyl-2-pyrrolidon. REACH , ECHA ( http://www.echa.europa.eu/fr/information-on-chemicals ).
Při 1600 - 5 000 - 15 000 ppm v krmivu pro potkany nebo 10 - 100 ppm, 6 h / d, 5 d / wk, po dobu dvou let, vždy u potkanů.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B. - N-methylpyrrolidon (NMP) (1999), Reprodukce studie Dvou- generace Toxicita v krys Wistar. Podávání ve stravě , projekt BASF č. 70R0056 / 97008.
Thompson SR (1999) , Dvougenerační reprodukční toxicita s N-methylpyrrolidonem (NMP) u potkanů Sprague-Dawley, podávání ve stravě , Hudinkton Life Sciences Laboratory project 97-4106; 2192 str.
Saillenfait AM a kol. „ Vývojová toxicita N-methyl-2-pyrrolidonu podávaného orálně potkanům , Food and Chemical Toxicology , 2002; 40 (11): 1705-1712
Saillenfait AM a kol. „ Vývojová toxicita N-methyl-2-pyrrolidonu u potkanů po inhalační expozici , Food and Chemical Toxicology , 2003; 41 (4): 583-588
Domingo, P., Olaciregui, M., González, N., De Blas, I. a Gil, L. (2019), Vliv glycerolu, n, n-dimethylformamidu a n-methyl-2-pyrrolidonu na králičí sperma skladováno při 4 ° C a 16 ° C , zvířecí reprodukce , 16 (4), 887-894.
Bury, D., Saillenfait, AM, Marquet, F., Käfferlein, HU, Brüning, T. a Koch, HM (2019), Toxikokinetika N-ethyl-2-pyrrolidonu a jeho metabolitů v krev, moč a plodová voda potkanů po orálním podání , Archives of toxicology , 93 (4), 921-929.
Li, H., Jiang, Z., Cao, X., Su, H., Shao, H., Jin, F.,… a Wang, J. (2018), SPE / GC - MS Stanovení 2- Pyrrolidon, N-methyl-2-pyrrolidon a N-ethyl-2-pyrrolidon v kapalných pesticidních formulacích , Chromatographia , 81 (2), 359-364 ( abstrakt ).
Santoro C., Mohidin AF, Grasso LL, Seviour T, Palanisamy K, Hinks J,… a Marsili E (2016), Sub-toxické koncentrace těkavých organických sloučenin inhibují extracelulární dýchání buněk Escherichia coli pěstovaných v anodických bioelektrochemických systémech , Bioelektrochemie , 112, 173-177 ( shrnutí )
Fine, JD, Mullin, CA, Frazier, MT a Reynolds, RD (2017), polní rezidua a účinky regulátoru růstu hmyzu novaluronu a jeho hlavní formulační přísady N-methyl-2-pyrrolidonu na reprodukci včel and development , Journal of economic entomology , 110 (5), 1993-2001, abstrakt .
Mesnage R. a Antoniou MN (2018), Ignorování adjuvantní toxicity falšuje bezpečnostní profil komerčních pesticidů , Frontiers in Public Health , 5, 361.
INRS, N-Methyl-2-pyrrolidon, riziko požáru a výbuchu
INRS, N-methyl-2-pyrrolidon; technická pomocná paměť Mezní hodnoty expozice chemickým činitelům , ED č. 984.
Otázka Toxicita N-ethylpyrrolidonu , s. 514, v Garnier R. (2008), [Carcinogenicity of butylglycol] , Archives des Maladies Professionnelle et de l'Environnement, 69 (3), 513.
Protirakovinné řešení: průmyslové rozpouštědlo by mohlo přeprogramovat rakovinné buňky , Huffington Post
(in) Common Solvent Může být novým protirakovinovým nástrojem
Oficiální oznámení