Laboratorní krysa

Podstránka biologického taxonu

Hlavní článek:

Název: Krysa hnědá nebo krysa norská Vědecký název: Rattus norvegicus

Laboratorní krysy (linie Wistar ).

Dílčí články

Laboratorní krysa

Další související články

Krysa

Říkáme „  laboratorního potkana  “ kmeny nebo linie z krys vybraných a chováni a reprodukovaných pro potřeby pokusů na zvířatech v laboratořích, nebo někdy pro výuku anatomie a pitvu .

Krysa, která se chová mnohem snáze než opice (geneticky blíže k lidem), se stala jedním z nejpoužívanějších druhů pro pokusy na zvířatech . Po myši je krysa nejčastěji používaným savcem při pokusech na zvířatech (představuje asi 20% z celkového počtu savců použitých při výzkumu).

Všechny laboratorní kmeny byly vyrobeny výběrem od chovatelů vybraných chovateli z farem Brown Rat , jejichž první kopie pocházejí z divokého druhu Rattus norvegicus .

Albínská krysa a většina domácích krys jsou potomky laboratorních krys.

Genomika krys

Krysa ( Rattus norvegicus ) je třetí savec jehož sekvenování na genom byl proveden (druhý pouze myši a člověka, a před tím na psa ); Kmen vybraný pro sekvenování byl kmen „BN krysa“ (NL / SsNHsd) z Medical College of Wisconsin  (en) (MCW) z linie „Harlan Sprague Dawley“ a větší část analyzovaného genomu pochází ze dvou žen kromě pro několik prvků a Y chromozomové sekvenování od muže.

Genom krysy (lineární dvouvláknová DNA, přibližně 2,75 miliardy párů bází) je menší než genom u lidí (2,9 miliardy), ale větší než gen myší (2,6 miliardy), se kterými sdílí řadu genů. Tento genom se skládá z přibližně 2,7 miliardy párů bází uspořádaných do 21 chromozomů . V roce 2004 to bylo 90% sekvenováno, což naznačuje, že přibližně 90% krysích genů je sdíleno s lidmi. Tato práce byla provedena za pomoci Národního institutu pro výzkum lidského genomu (NHGRI). Kromě toho podle konsorcia, které studuje tento genom, konsorcia projektu Rat Genome Sequencing Consortium, mají všechny lidské geny, o nichž je známo, že jsou spojeny s chorobami, v genomu krysy ekvivalentní.

Podle tohoto konsorcia, navzdory genomu různé velikosti, „genomy krysy, myši a genomu lidského genomu kódují stejný počet genů. Většina přetrvávala bez odstranění nebo duplikace od posledního společného předka; Intronické struktury jsou dobře zachovány “ .

Některé genetické zvláštnosti krysy

• Některé krysí geny u myší neexistují; Pocházejí z expanze - během evoluce - určitých rodin genů (včetně genů produkujících feromony nebo zapojených do imunity , chemosenzace , detoxikace nebo proteolýzy );
• Krysa má homologní geny (a přesněji „  ortology  “) téměř všech lidských genů spojených s nemocemi známými u lidí, ale s rozdíly v jejich míře synonymní substituce ve srovnání s jinými geny;
• Asi 3% genomu krysy se skládají z široce duplikovaných segmentů; tato míra je střední mezi rychlostí, která byla měřena u myší (1–2% genomu) a rychlostí u lidí (5–6% genomu). K těmto duplikacím dochází hlavně v „pericentromerických“ oblastech (kolem centromery ). Několik nedávných expanzí hlavních genových rodin by mohlo být způsobeno těmito genomovými duplikacemi.

• Eutheriánské jádro tohoto genomu (páry bází odpovídají ortologicky těm, které se vyskytují u myší a lidí) obsahuje přibližně jednu miliardu nukleotidů (tj. Přibližně 40% euchromatického genomu potkana). Obsahuje také většinu známých „  exonů  “ a regulačních prvků, tj. 1–2% genomu). Část tohoto srdce se zdá být pod selektivním namáháním u hlodavců a primátů; tvoří 5 až 6% genomu potkana. Zdá se, že zbytek genomu se vyvíjí neutrálním způsobem;

• Asi 30% krysího genomu se srovnává s genomem myši a značnou část z těchto 30% tvoří repetice specifické pro hlodavce. U ostatních (které nejsou zarovnány s myší) je asi polovina tvořena opakováním specifickým pro krysy.

• U linií hlodavců existuje více výskytů genomických změn než u linií primátů .

• Místní rychlosti mikroinzercí a mikrodelecí , vložení transponovatelných prvků, silně korelují s nukleotidovými substitucemi, které se objevují od divergence potkanů ​​a myší (i když k těmto událostem došlo u potkanů ​​a myší po několik milionů let a nezávisle).

Globální databáze

Tato databáze, nazývaná „Databáze genomu krys“ (RGD), sdružuje informace o genetice a genomice krys. Tato základna byla založena v roce 1995 americkými národními instituty zdraví a hostitelem je Medical College of Wisconsin  (en) .

Byly vytvořeny nové nástroje, které ho podporují a vylepšují, včetně Lincoln Stein's GBrowse , což je open-source WEB rozhraní pro databázi projektu genomu.

Chov a rozmnožování

Tento všežravý a oportunistický hlodavec, který se snadno chová, produkuje rychlé potomky díky krátké březosti (přibližně tři týdny) a pohlavní dospělosti získané přibližně od 40 dnů; za dobrých podmínek tak může samice vyprodukovat šedesát mláďat ročně nebo nepřímo 1 000 potomků za jeden rok.

Vlastnosti

Liší se podle kmenů, které se chovatelé snažili standardizovat a stabilizovat.

• Životnost: 2,5 až 3 roky;
• Způsob života: soumrak;
• Strava: všežravá s tendencí ke granivorům (oportunistická);
• Průměrná hmotnost dospělého: průměrně 350  g (250 až 500  g u žen, 450 až 700  g u mužů);
• Velikost dospělého: průměrně 25  cm (v dospělosti 20 až 28 centimetrů bez počítání ocasu);
• Délka ocasu: 13 až 15 centimetrů.
• Chování, inteligence: Toto společenské zvíře. je schopen se naučit a zapamatovat si (například cesta v labyrintu. je to sociální zvíře. je schopen rozlišit určité příčiny a spojit je s účinky („kauzální uvažování“), do určité míry přizpůsobuje své chování ve svém prostředí uniknout z pasti nebo aktivovat mechanismy, například najít odměnu ve formě jídla. Ukazuje se, že je schopen empatie ke svým kolegům, zejména v nesnázích.
  Tyto vlastnosti z něj činí zajímavý model pro etologii nebo studium určitých neurotoxikantů .

Tyto domestikované krysy se od divokých krys významně liší několika způsoby:

• Jsou klidnější, méně kousají a mohou tolerovat větší stísnění a menší individuální prostor;
• Rozmnožují se dříve a produkují více potomků;
• Jejich mozky , srdce , játra , ledviny , nadledviny jsou menší.

Použití

V průběhu let se krysy používaly v mnoha experimentálních studiích, které přispěly k našemu chápání vývoje savců (včetně krysy) a mnoha aspektů genetiky , nemocí , účinků závislosti na drogách (včetně alkoholu, tabáku a nikotinu) ) a léky nebo jiné látky nebo životní prostředí, které mohou mít vliv na zdraví nebo mohou být zajímavé pro medicínu nebo výživu.

Pouze v oblasti medicíny se krysa široce používá v následujících oblastech:

• chirurgie , anestezie, dezinfekce ...

• Štěpy a transplantace různých orgánů.

• různé formy cukrovky , obezita  ;
• nádory , rakoviny  ;

• určité poruchy chování a fyziologické poruchy (např. epilepsie atd.);
• psychiatrické poruchy, jako je Gilles de La Touretteův syndrom  ;

• Vesmírná nemoc ,
• Určité mechanismy závislosti , včetně neurologických

• Kardiovaskulární onemocnění
• Hypertenze  ;

• Regenerace z neuronů  ;
• zranění , zlomeniny vředů  ;

• léky a různé terapie , např. proti epilepsii nebo k léčbě poranění mozku

• toxikologie , farmakotoxikologie.
• parazitóza (např. malárie )

Laboratorní krysa se používá zejména jako náhrada nebo model pro:

• reprodukovat nemoci (viz výše ...);
• být rezistentní vůči určitým patogenům nebo stresorům nebo naopak být na ně citlivější;
• testovat reakci orgánu nebo celého organismu na produkt nebo koktejl produktů nebo na konkrétní prostředí (například v leteckém lékařství);
• Laboratorní krysy se také ukázaly jako neocenitelné ve studiích psychologie učení a jiných duševních procesů.

Historický význam tohoto druhu pro vědecký výzkum se odráží zejména v bohaté literatuře o tomto tématu (asi o 50% více než u laboratorních myší ).

Krysy "  knockout  "

Mezi mutovanými krysami vytvořenými nebo chovanými v laboratořích nebo pro laboratoře  jsou zvláštními případy krysy „  knock-out  “ (nebo „  knockout “). Jsou to krysy, u kterých byl deaktivován jeden nebo více genů (pomocí genetického inženýrství ), aby způsobily ekvivalent známých chorob nebo malformací u lidí nebo zvířat. Tento nedostatek se přenáší z generace na generaci, kdy je možná reprodukce zvířete. Akademický a farmaceutický výzkum používá tyto knock-out krysy ke studiu vývoje, určitých chorob a funkční genomiky (studium funkcí určitých genů nebo skupin genů) nebo k testování určitých léků, zejména určených k léčbě genetických onemocnění.

Knock-out krysy zůstaly vzácné až do konce let 2000-2010 a mnohem méně početné než knock-out myši , protože chov stabilních linií knock-out krys zůstal po dlouhou dobu nerentabilní, protože technicky velmi obtížný (do roku 2008 ).

V roce 2000 pokrok v ovládnutí mutagenních látek ( např. N-ethyl-N-nitrosomočoviny (nebo ENU ) u krysy Dawleyho sprejem), techniky místně řízené mutageneze pluripotentních kmenových buněk u krysy usnadnily produkci knockoutovaných transgenních linií krys.

Ve Francii vyrábí jednotka Inserm od roku 1996 transgenní krysy , přičemž pro každou „novou genetickou konstrukci“ mikroinjekcí jsou minimálně tři „zakladatelé“. Zejména produkovalo knock-out krysy Sprague-Dawley pomocí technik „Zinc-Finger Nuclease“ (ZFN) nebo „TALE Nuclease“; v souladu s pokyny pro testování na zvířatech francouzských veterinárních služeb.

Vyřazovací modelové krysy umožňují například studovat mechanismy Parkinsonovy choroby , Alzheimerovy choroby , hypertenze a cukrovky nebo různých jiných subjektů, včetně systému „RASA“ (systém renin-angiotensin-aldosteron ); kaskáda endokrinních a enzymatické regulace , která udržuje vodu a sodný homeostázu z ledvin (rovnováha mezi Na + ionty a vodu), roli serotonergního systému v nervovém systému nebo bolesti .

Právní status

Laboratorní krysy, stejně jako hospodářská zvířata, i jejich farmy musí splňovat specifické požadavky, a to i v Evropě. Existují „ustanovení týkající se ochrany laboratorních zvířat používaných pro pokusné účely“ , chovu a ošetřování zvířat, péče, ustájení a zadržování biologických testovacích systémů a zvláštních kontrol, včetně testů na veterinární léky. Některá „ochrana zvířat“ a osvědčené postupy existují, a to i ve Francii - pod záštitou Národní komise pro experimentování na zvířatech, kde například „Nedávno přijaté systémy pro testování zvířat a rostlin jsou izolované, dokud nebude posouzen jejich zdravotní stav. Pokud je pozorována abnormální úmrtnost nebo morbidita, příslušná dávka se ve studiích nepoužije a v případě potřeby je zničena v souladu s pravidly lidskosti. Na začátku experimentální fáze studie jsou testovací systémy prosté jakýchkoli chorob nebo příznaků, které by mohly ovlivnit účel nebo průběh studie. Testované osoby, které během studie onemocní nebo se zraní, jsou izolovány a v případě potřeby je o ně pečováno, aby byla zachována integrita studie. Jakákoli diagnóza a léčba jakéhokoli onemocnění před nebo během studie se zaznamenává [...] Francouzská agentura pro bezpečnost potravin náležitě zohledňuje výsledky inspekcí testovacích zařízení a auditů studií provedených v členském státě Evropského společenství v aby se pokud možno předešlo jakémukoli riziku duplikace podle zásady ochrany laboratorních zvířat “ .
Tyto krysy lze legálně považovat za domácí , což je například případ francouzských právních předpisů (včetně ustanovení týkajících se ochrany laboratorních zvířat používaných k experimentálním účelům při aplikaci evropského práva).

Rizika

Je třeba zabránit dobrovolnému, náhodnému uvolnění nebo úniku zvířat pocházejících z určitých geneticky modifikovaných kmenů nebo přepravujících nebezpečné patogeny do přírody.
Chov, přeprava a zničení mrtvol musí být předmětem zvláštních preventivních opatření, která jsou někdy osvědčenými postupy a někdy právními předpisy (které se mohou v jednotlivých zemích lišit).

Dějiny

• V roce 1828 by proběhl první vědecký experiment provedený na kryse (skupina mutovaných albínských krys). Šlo o účinky půstu . Toto zvíře se pak stále více využívalo k různým experimentům, jako byla myš, křeček, morče, králík nebo opice;
• V roce 1856 byla zřízena první chovná kolonie pro experimentální účely, která umožnila některé z prvních studií o genetice savců (Crampe v letech 1877 až 1885, který studoval dědičnost určitých barevných znaků); myš nahradí krysu pro genetické studie, ale krysa bude stále více využívána fyziology a odborníky na výživu;
• V roce 1880 byly krysy chovány v zajetí ve Spojených státech , nejprve pro chicagskou laboratoř pro neurologické studie;
• V roce 1906 byly některé krysy z kolonie převedeny do Wistar Institute  (en) ve Filadelfii . Některé z jejich potomků tvoří linii (in) Wistar stále používá.

Čáry, kmeny

Bylo vyvinuto nejméně 234 různých inbredních kmenů R. norvegicus (výběrem a / nebo cílenou mutací na farmách, v laboratořích nebo v laboratořích (a pouze jeden z těchto 234 kmenů může zahrnovat několik „dílčích kmenů“ představujících vlastnosti a / nebo různé chování).

Kmen je skupina jedinců, jejichž členové jsou si geneticky co nejblíže, což zahrnuje příbuzenské plemenitby . Tyto geneticky homogenní populace umožňují experimenty o roli genů nebo vyžadují vyloučení vlivu genetických variací. Naopak, outbrední populace se používají, když identický nebo redukovaný genotyp není užitečný nebo by byl na úkor experimentu ( je-li požadována genetická rozmanitost ). Laboratoře pak mluví spíše o „zásobách“ než o „kmenech“.

Tyto linie jsou vytvářeny výběrem a pokrevní reprodukcí, specializovaným šlechtením nebo laboratořemi, případně z náhodných mutací, nebo pro splnění konkrétních potřeb;

• Wistar . Mnoho linií, které se dnes používají, pochází z tohoto albínského kmene „  Wistar “ vytvořeného inbreedingem z druhu Rattus norvegicus ve Wistarově institutu (v) od roku 1906 pro použití v biomedicínském výzkumu. Tento kmen krys byl poprvé vyvinut k produkci modelového organismu v době, kdy laboratoře primárně používaly laboratorní myš ( Mus musculus ). Více než polovina všech současných laboratorních kmenů krys pochází z počáteční kolonie vytvořené fyziologem Henrym Donaldsonem , vědcem a správcem Miltonem J. Greenmanem a genetičkou / embryologkou Helen Dean Kingovou . Tato krysa se vyznačuje širokou hlavou, dlouhými ušima a délkou ocasu vždy menší než je délka těla. Je aktivnější než Sprague Dawley. Z této linie byly vyvinuty zejména kmeny krys Sprague Dawley a Long-Evans nebo spontánně hypertenzní krysa a krysa Lewis, ale existuje mnoho dalších.  

• Lewis  ; Název této albínské krysy je odvozen od jména D r Lewis, který se vyvinul z rodu Wistar počátkem roku 1950. Je učenlivý, ale málo plodný. Jak je u nových inbredních kmenů běžné, spontánně vyjadřuje několik patologií: má vysoký výskyt nádorů, které způsobují určité zkrácení jeho průměrné délky života. Nejběžnější jsou adenomy z hypofýzy a adenom a / nebo adenokarcinomu nadledvin u obou pohlaví. U žen se vyvíjejí časté nádory mléčné žlázy a karcinomy endometria . U mužů se spíše vyvíjejí adenomy parafolikulárních ( štítných žláz) buněk a adenokarcinomů štítné žlázy a také nádory hematopoetického systému . Kromě toho jsou krysy Lewis náchylné k spontánní transplantační chronické lymfocytární leukémii . Nakonec, když stárnou, někdy se u nich objeví spontánní glomerulární skleróza .
  Používá se zejména při transplantačním výzkumu , zánětlivé artritidě , experimentální alergické encefalitidě a cukrovce vyvolané STZ.

• Sprague-Dawley  ; Je to jeden z nejznámějších a nejpoužívanějších laboratorních druhů na světě (The9. listopadu 2012, S Sprague-Dawley jako klíčové slovo , na vyhledávači PubMed , hlavní vyhledávač pro bibliografické údaje v medicíně a biologii, hlášeny 239,852 výsledků), a Google učenec , se stejným klíčovým slovem , dal 367,000. Bezpochyby proto, že z a genetické mutace, kterou zbývá identifikovat, se u tohoto kmene vyvine více endokrinních nádorů nazývaných „spontánní“ než u všech ostatních běžných kmenů laboratorních potkanů, pravděpodobně kvůli zvláštní citlivosti na endokrinní disruptory.
  Po ruské studii, která v roce 1976 ukázala významné rozdíly v náchylnosti různých kmenů laboratorních potkanů ​​k nádorům, zejména u stárnoucích potkanů ​​Sprague-Dawley, byla zaznamenána japonská studie z roku 1977, která sledovala 77 mužů a 73 žen, kteří žili od pěti měsíců do tři roky (u 60% mužů a 95% žen se vyvinuly nádory, přičemž rozdíl podle pohlaví je způsoben hlavně nádory mléčné žlázy u žen, které jsou velmi časté. 30% mužů a 66% žen od pěti do třiceti šesti měsíců rozvinutý nádor hypofýzy, zatímco nádory ostrůvků pankreatu a nádory štítné žlázy se objeví později (vysoký výskyt u potkanů, kteří žili 2 až 3 roky. Myeloidní leukémie postihla některé mladé, od pěti měsíců věku. Tento vysoký výskyt spontánních rakovin byl potvrzen v roce 1972 , dva američtí vědci ve zprávě o novotvarech, které se objevily (zjevně spontánně) v Krysy Sprague-Dawley dodávané šesti různými komerčními chovateli se sídlem ve dvou oblastech (Osborne-Mendel a Oregon) a chované v sedmi různých laboratořích. Ty byly také endokrinní nádory (včetně prsních žláz), s významnými rozdíly v incidenci nadledvin medulárních žlázy u krys ze stejného chovatele, ale používají v různých laboratořích. Všechny krysy, u kterých se vyvinula rakovina varlat (kromě jedné) pocházely ze stejného chovu ( Oregon ); Tyto nádory štítné žlázy a hypofýzy byly častější u žen, zatímco nádory dřeně nadledvin a buňky pankreatických ostrůvků byly častější u mužů. Tyto mozkové nádory byly také častější u mužů, a nastal dříve doma. Ovlivněné orgány a rozdíl mezi pohlavími mohou naznačovat vysokou citlivost tohoto kmene na takzvané hormonální rakoviny, tj. Související s endokrinním systémem (u potkanů ​​nesoucích endokrinní nádory mělo 9 až 15% nádory ze dvou nebo více než dvou endokrinní žlázy). Vzhledem k tomu, že výskyt nádorů u těchto potkanů ​​Sprague-Dawley z různých komerčních zdrojů se mezi sebou lišil stejně jako u jiných různých linií laboratorních potkanů, požadovali tito dva vědci maximální opatrnost při hodnocení studií kancerogenity prováděných v různých laboratořích nebo u potkanů různé zdroje.
  Další studie z roku 1979 tuto zranitelnost vůči endokrinním nádorům potvrdila; autoři napočítali 81 nádorů u 100 krys „Sprague-Dawley“ (42 samců a 39 samic), které nechali žít déle než dva roky. Těmito nádory byly primárně medulární karcinomy štítné žlázy, následovaly nádory přední hypofýzy, feochromocytomy a kortikální adenomy nadledvin, následované nádory buněk ostrůvků pankreatu. U stejné krysy bylo často pozorováno několik nádorů; toto bylo potvrzeno v roce 2001 v Japonsku, s neoplastickými lézemi pozorovanými u krys „Sprague Dawley“ ve věku od pěti týdnů. Žili od 89 do 105 týdnů věku. 70-76,7% mužů a 87-95,8% žen vyvinulo novotvary; nejčastěji adenom hypofýzy a feochromocytom nadledvin (u obou pohlaví), pak nádor varlat a / nebo Leydigových buněk u mužů nebo nádory mléčných žláz, adenom parafolikulárních buněk štítné žlázy nebo polypy stromatu ( tkáňové pojivo ) dělohy endometrium u žen. Jelikož má tato krysa přirozený sklon k tvorbě nádorů, často se používá k testování karcinogenity a / nebo endokrinního disruptoru u produktů, jejichž škodlivé účinky by pravděpodobně nebyly u jiných druhů po několik desetiletí vyjádřeny. Tato krysa byla například použita ke studiu regulace metabolismu břišního a podkožního tuku mozkem (což ukazuje, že se liší u mužů a žen). Sloužilo také jako podpora pro studium biologické bezpečnosti obvazů obohacených o nanočástice zinku; aerosolů propylenglykolu (kouř z umělých brýlí) a předtím (2006) k posouzení karcinogenity aspartamu . Výskyt nádorů u tohoto druhu by měl být považován za absolutní důkaz, pouze pokud je abnormálně brzy ve srovnání s kontrolní šarží (kvůli této vyšší náchylnosti k určitým nádorům), testovat (2012, na deseti samicích potkanů) účinnost elektrické stimulace z análního svěrače nebo na pudental nervu jako prostředek pro testování její hodnotu jako zvířecí model a pro některé účinky sfinkterotomii nebo potírání fekální inkontinence. Rovněž se používá jako model pro osteoporózu, účinky doplňku vápníku na kosti (srov. Osteoporóza ) u žen po ooforektomii , s cvičením nebo bez něj.

• Fischer 344  ;

• BioBreeding (krysy „BB“, také nazývané krysy „  Biobreeding Diabetes Prone  “ nebo „BBDP“); je to pokrevní kmen, u kterého se u lidí spontánně vyvíjí autoimunitní onemocnění ; diabetem 1. typu . Stejně jako NOD myši se krysy BB používají jako zvířecí model pro studium diabetu 1. typu, protože tento kmen rekapituluje mnoho charakteristik tohoto onemocnění u lidí. Významně také přispěla k výzkumu patogeneze této formy cukrovky;

• Long-Evans  ; tento inbrední kmen byl vyroben lékaři. Long a Evans (odtud název) během první světové války (v roce 1915 ) křížením několika žen Wistaru se šedým divokým mužem. Krysy Long Evans "jsou bílé s" černou kapucí ", nebo někdy bílé s" hnědou kapucí ". Používají se jako všestranný modelový organismus ; často ve výzkumu chování a obezity  ;

• Krysa Zucker  ; chová se hlavně pro genetický výzkum a pro práci s obezitou a hypertenzí . Je pojmenován podle jména Lois a Theodora F. Zuckera, dvou průkopnických vědců ve studiu genetiky obezity. Existují dva typy krys Zucker  : štíhlá krysa Zucker, označená dominantním znakem (Fa / Fa) nebo (Fa / fa) acharakteristická „obézní“ (nebo tlustá)krysa Zucker,která může vážit až 1 kg (více než dvojnásobek normální hmotnosti krysy) v důsledku mutace (fa / fa) v leptinovém receptoru . Obézní krysy Zucker jsou všechny postiženy hyperlipidemií a hypercholesterolemií v krvi a jsou „přirozeně“ rezistentní na inzulín , aniž by byly hyperglykemické . Jejich obezita je způsobena jak hypertrofií (velikostí), tak hyperplazií (počtem) adipocytů (tukových buněk).
  Obezita u krys Zucker je spojena hlavně s poruchou systému sytosti (říká se o ní, že se přejídá , tj. Má vždy hlad), ale příjem potravy plně nevysvětluje hyperlipidemii nebo složení celého těla, které tento kmen charakterizuje;

• Bezsrsté krysy (tzv. „Nahé“, „bezsrsté“ nebo „plešaté“ krysy); tyto krysy jsou dodávány do laboratoří jako modely pro práci na imunitním systému a genetickém onemocnění ledvin. Odhaduje se, že se jedná o více než dvacet pět genů ( recesivní alela v nepřítomnosti srsti a srsti u tohoto kmene laboratorních potkanů.
  Nejčastější pod-kmeny se nazývají rnu (Rowett nude), fz (fuzzy) a shn (ostříhaný) . Rowett nude (rnu) byl chován v roce 1953 ve Skotsku a je charakterizován mutací způsobující nepřítomnost brzlíku , která vážně ohrožuje imunitní systém postižených potkanů. u nichž se dramaticky zvyšuje infekce dýchacích cest a očí (ale jsou náchylnější k většině infekcí)
  - krysa Fuzzy (fz / fz) je kmen, který byl vybrán v roce 1976 laboratoří v Pensylvánii pro poškození ledvin, což je jejich hlavní příčina smrti, kvůli syndromu progresivního selhání ledvin, který začíná kolem věk jednoho roku. Krysa Shorn byla vybrána z krys Sprague Dawley postižených mutací způsobující hypotrichózu ( bez srsti), laboratoří v Connecticutu v roce 1998. Tato krysa je také postižena závažným poškozením ledvin;

• Krysa Royal College of Surgeons (nebo krysy „RCS“); „Vyvinuto“ Royal College of Surgeons, je to první modelové zvíře a první známé zvíře, které trpí dědičnou degenerací sítnice. genetická příčina tohoto nedostatku byla identifikována v roce 2000; jedná se o mutaci genu MERTK vyvolávající defektní fagocytózu v retinálním pigmentovém epitelu vnějších segmentů fotoreceptorů;

• Krysa Kawasaki  ; Třepání krysy Kawasaki (nebo SRK) je autozomálně recesivní mutantní kmen popsaný v roce 1988 charakterizovaný krátkou delecí v genu RELN  ; což je příčinou nedostatečné produkce proteinu Reelin , nezbytného pro vývoj mozkové kůry a mozečku . Jeho fenotyp lze srovnávat s fenotypem skutečné myši  ;

• Albino Holtzman  ;

• K dispozici jsou i jiné inbrední kmeny, ale méně běžně používané než inbrední laboratorní myši

Transgenní kmeny

Jsou vzácnější než u myší, protože účinné techniky transgeneze u myší jsou u potkanů ​​méně účinné, což některým vědcům vadilo na jedné straně, protože se domnívají, že v mnoha aspektech chování a fyziologie je krysa blíže člověku, než je myš a částečně proto, že chtěli poskytnout práci na lidských genech, které jsou k dispozici pouze přenesené na myši;

Klonované krysy

Někteří vědci mají zájem na tom, aby byli jednotlivci co nejblíže. Skupiny krys klonované ( 1 st úspěšné klonováníŘíjen 2003přenosem jádra dospělé somatické buňky do enukleovaného oocytu) by mělo umožnit zvýšení počtu genomických studií nebo studií mutagenity produktů, u nichž existuje podezření, že jsou genotoxiny .

Nyní, že velká část z norvegicus Rattus genom byl sekvenován , nové možnosti jsou otevřené pro výzkum.

Standardizované postupy

Pokusy musí být co nejvíce reprodukovatelné v kontrolovaném prostředí. Na podporu těchto aspektů existují příručky osvědčených postupů. Mezi více či méně standardizované postupy během experimentů patří

• opční v karanténě a živočišné výroby;
• zacházení se zvířaty;
• jídlo pití;
• vytápění, osvětlení klecí (12hodinový cyklus světla / 12hodinový temný cyklus, který zakazuje reprodukci sezónních cyklů, ale umožňuje srovnání studií). Při studiích účinků deprivace světla nebo umělého osvětlení v noci lze naopak tento cyklus upravit způsobem, který musí být ve studiích přesně popsán;
• péče a různé opakující se a klasické postupy mají tendenci být stále více standardizovány, aby umožňovaly lepší srovnatelnost, pokud je to kompatibilní s protokolem experimentu;
• se biopsie , usmrcení  ;
• krevní odběr nebo odběr vzorků z jiných tělních tekutin;
• na injekce (dále způsob podávání injekce u laboratorních potkanů jsou zejména subkutánní , intraperitoneální , intravenózní a intramuskulární ).
• zabíjení… které by mělo být provedeno bez dalšího nebo zbytečného utrpení nebo stresu v maximální možné míře.

OECD nedávno publikoval sérii „Konsensus dokumentů pro práci na bezpečnosti nových potravin“, včetně správné laboratorní praxe (GLP)

Jídlo

Musí být kontrolováno (jako voda a životní prostředí), aby při pokusech nedošlo k žádnému zkreslení. Podle studie provedené společností Harlan Laboratories musí její strava respektovat míru 14% bílkovin pro 4% lipidů u zdravé dospělé krysy. Denní dávka podaná ve stanovenou dobu je přibližně 20 gramů potravy denně na krysu, což se zjevně liší podle velikosti, věku a aktivity krysy.

Omezení experimentu a zvířecího modelu s použitím krysy

Potkan byl někdy kritizován za to, že byl příliš daleko od lidí pro řadu studií; například pokud jde o experimenty týkající se psychologie mozku a zvířat , je třeba vzít v úvahu, že krysy mají obvykle složitou hierarchii a moresu, oslabenou u laboratorních krys, a že mohou vyvinout nepřirozené chování nebo se mohou odchýlit, pokud jsou velmi brzy odděleny od matka, sourozenci nebo větší skupina (sociální nebo psychologické odstavení, které by nemělo proběhnout dříve než šest měsíců).

Otázky morální , etické a bioetické vzniknout i pro výzkumné pracovníky a společnosti o stresu a utrpení způsobené na krysách v některých pokusech a pro výrobu zvířat geneticky „modifikovaných“ nevyhnutelně rozvoji závažných chorob (včetně rakoviny nebo nádorů) nebo pro zvířata obsahujících lidský geny.

Dodatky

Související články

• Ratus
• Rattus norvegicus
• Krysa v kultuře
• Seznam fiktivních myší a potkanů
• Zootechnika
• Pitva

Bibliografie

 : dokument použitý jako zdroj pro tento článek.

• (en) Canadian Council on Animal Care (1984), Guide to the Care and Use of Experimental Animals  : XXI Experimental Rats, 31 stran.
• (en) Alison Abbott (2004), [Laboratory animals: The Renaissance rat] , Nature 428, 464 (01.04.2004); doi: 10.1038 / 428464a
• (cs) [Volba vědeckých studií využívajících krysu jako experimentální podporu] (navržené v časopise Genome Research vDuben 2004například u příležitosti zveřejnění genomu potkana)
• (en) Dycaico, MJ, Provost, GS, Kretz, PL, Ransom, SL, Moores, JC a Short, JM (1994). Použití kyvadlových vektorů pro analýzu mutací u transgenních myší a potkanů. Mutat Res 307, str.  461-478

externí odkazy

• (en) Sekvenování genomu krys a databáze genomu krys (rgd.mcw.edu)
• (en) Příroda: genom krysy - příroda
• (en) Databáze genomů krys
• (en) Charles River Laboratories
• (en) „  Harlan Sprague Dawley  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co dělat? ) (přístup 30. března 2013 )
• (en) Jaxův index inbredních kmenů krys
• (en) Knock Out Rat Consortium - databáze Korc

Poznámky a odkazy

1. (en) George J. Krinke (Gillian R. Bullock (ed. Ed.), Tracie Bunton (ed. Ed.)), The Laboratory Rat (Handbook of Experimental Animals) , Academic Press,15. června 2000, 3–16  s. ( ISBN  0-124-26400-X ) , "Historie, napětí a modely"
2. (in) Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, JF Abril, Agarwal P Agarwala R Ainscough R Alexandersson M, et al. Počáteční sekvenování a srovnávací analýza myšího genomu. Konsorcium pro sekvenování genomu myší , Nature , 5. prosince 2002; 420 (6915): 520-62
3. (en) Richard A. Gibbs a kol., Genomová sekvence potkana hnědého Norska poskytuje poznatky o vývoji savců , Rat Genome Sequencing Project Consortium; Nature 428, 493-521, 1 st 04. 2004, doi: 10,1038 / nature02426
4. „  O projektu  “ konsorcium ( Archive • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Přístup 30.března 2013 ) sdružuje laboratoře: Celera Genomics, Genome Therapeutics (nyní Oscient Pharmaceuticals), The Institute for genomu Výzkum (nyní J. Craig Venter Institute), University of Utah, Dětská nemocnice Oakland Research Institute, Medical College of Wisconsin a BC Genome Sciences Center
5. (in) Sub-portál věnovaný genomu krysy - Příroda
6. „  jejich míra synonymní substituce se významně liší od zbývajících genů  “ (viz článek v časopise Nature → následující citát)
7. (in) Shimoyama, Mary a kol., Používání ontologií k integraci více komplexních biologických dat Comp Fun Genomics, říjen-prosinec 2005, 6 (7-8): str. 373–378
8. (in) Komunitní pohled na pokrok a vyhlídky v genetice krys -. Aitman T. a kol., Nat Genet, Nature , květen 2008 [PDF]
9. GB Procházet
10. Donlin, M. (2007, březen) Sada nástrojů Bioperl: Perlské moduly pro vědy o životě Curr Protoc Bioinformatics.
11. (en) Stein LD a kol. (2002) Prohlížeč generického genomu: stavební kámen pro databázi systému modelových organismů . Genome Res 12: 1599-610
12. (in) Dětský spánek: Předchůdce spánku dospělých? - PLoS Biology Vol. 5. 5. 2005, e168
13. Karlsson KÆ, Gall AJ, Mohns EJ, Seelke AMH, Blumberg MS (2005) Neurální substráty kojeneckého spánku u potkanů. PLoS Biol 3 (5): e143. doi: 10,1371 / journal.pbio.0030143
14. Catherine Solau Poissonnet, hlavní nemoci králíka, morčete, činčily, křečka a potkana , Maison-Alfort, práce o veterinárním lékařství ( číst online ) [PDF]
15. „  Video: School of the rat  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co dělat? )
16. „  Pavlov zapomenut  “
17. (in) „  Příčinné uvažování webového odkazu u potkanů  “ [PDF]
18. Inbal Ben-Ami Bartal1, Jean Decety1,2,4, Peggy Mason (2011), „ Zpráva o empatii a prosociálním chování u potkanů “; Science 9. prosince 2011: sv. 334 č. 6061 stran 1427-1430 DOI: 10.1126 / science.1210789 ( abstrakt )
19. Emily Underwood (2015) Potkani opustili čokoládu, aby zachránili topícího se společníka ; Novinky z časopisu Science; 12. května 2015, konzultováno 2015-05-14
20. (in) Karn RC Laukaitis CM Role genové duplikace, genové konverze a pozitivní selekce u druhů hlodavců a genových rodin mup feromonů ve srovnání s rodinou abp  ; PLoS One. 2012; 7 (10): e47697. EPUB 2012 19. října
21. (in) Chen H, KA Hiler, Tolley EA Matta SG Sharp BM Genetické faktory kontrolují samopodávání nikotinu u potkanů, dospívajících isogenních kmenů  ; PLoS One. 2012; 7 (8): e44234. EPUB 2012 28. srpna
22. (en) Kuntz, C. a kol. Srovnání laparoskopické versus konvenční techniky v resekci tlustého střeva a jater na malém zvířecím modelu nesoucím nádor . Surg. Endosc. 16, 1175-1181 (2002)
23. (in) Kitagawa, K., Hamada, Y. Nakai, K., Kato, Y. & Okumura, T. Porovnání jednokrokových a dvoustupňových postupů u potkaního modelu transplantace tenkého střeva . Transplantace. Proc. 34, 1030-1032 (2002)
24. Sauve, Y., Girman, SV, Wang, S., Keegan, DJ & Lund, RD Zachování vizuální odezvy v superior colliculus RCS potkanů ​​po transplantaci buněk pigmentového epitelu sítnice . Neuroscience 114, 389-401 (2002)
25. (in) Wang, H. a kol. Útlum akutního odmítnutí xenograftu krátkodobou léčbou LF15-0195 a monoklonální protilátkou proti CD45RB v modelu transplantace srdce u myší . Transplantation 75, 1475-1481 (2003)
26. (en) Jin, X. a kol. Účinky leptinu na endoteliální funkci s přenosem genu OB-Rb u potkanů ​​Zucker mastných . Atherosclerosis 169, 225-233 (2003)
27. Ravingerova, T., Neckar, J. & Kolar, F. Ischemická tolerance krysích srdcí v akutní a chronické fázi experimentálního diabetu. Mol. Buňka. Biochem. 249, 167–174 (2003)
28. (en) Alves, A. a kol. Celkové vaskulární vyloučení jater zvyšuje účinnost retrovirem zprostředkovaného asociovaného thymidinkinázy a přenosu genů interleukinu-2 proti více jaterním nádorům u potkanů . Surgery 133, 669-677 (2003)
29. Liu, MY, Poellinger, L. & Walker, CL Up-regulace hypoxií indukovatelného faktoru 2alfa u karcinomu ledvinových buněk spojená se ztrátou supresorového genu Tsc-2 . Cancer Res. 63, s. 2675–2680 (2003)
30. (in) Smyth, MD, Barbaro, NM & Baraban, SC Účinky antiepileptik vyvolávají epileptiformní aktivitu u potkaního modelu dysplázie . Epilepsy Res. 50, 251-264 (2002)
31. (en) Taylor, JR a kol. Zvířecí model Tourettova syndromu . Am. J. Psychiatry 159, 657-660 (2002)
32. (in) Yang, TD, Pei, JS Yang, SL, Liu ZQ & Sun, RL Lékařská prevence vesmírné kinetózy - zvířecí model terapeutického účinku nového léku je kinetóza . Adv. Space Res. 30, 751-755 (2002)
33. (in) McBride WJ & Li, TK Zvířecí modely alkoholismu: neurobiologie chování při vysokém pití alkoholu u hlodavců . Krit. Rev. Neurobiol. 12, 339-369 (1998)
34. (en) Strong, A. a kol. Postup stenózy po chirurgickém poranění v milánských hypertenzních krysích krčních tepnách . Cardiovasc. Res. 60, 654-663 (2003)
35. Komamura, K. a kol. Diferenciální genová exprese v kosterním a srdečním svalu krysy u myopatie vyvolané glukokortikoidy: analýza pomocí microarray . Cardiovasc. Drugs Ther. 17, 303-310 (2003)
36. (en) McBride, MW a kol. Funkční genomika v hlodavčích modelech hypertenze . J. Physiol. (Lond.) 554, 56-63 (2004)
37. (in) Crisci, AR & Ferreira, AL Pulzní ultrazvuk s nízkou intenzitou URYCHLUJE regeneraci ischiatického nervu u potkanů ​​po neurotomii . Ultrazvuk Med. Biol. 28, 1335-1341 (2002)
38. (en) Ozkan, O. a kol. Reinervace denervovaného svalu v modelu přenosu dělených nervů . Ann. Plast. Surg. 49, 532-540 (2002)
39. (in) Fray, J. Dickinson, RP, Huggins, JP & Occleston, NL Účinný, selektivní inhibitor matrixové metaloproteinázy-3 pro lokální léčbu chronických dermálních vředů . J. Med. Chem. 46, 3514-3525 (2003)
40. (en) Petratos, PB a kol. Transplantace lidské předkožky v plné tloušťce na nahé krysy jako in vivo model akutního hojení lidských ran . Plast. Rekonst. Surg. 111, 1988-1997 (2003)
41. Hussar, P. a kol. Modely hojení kostí v krysí holenní kosti po různých úrazech . Ann. Chir. Gynacol. 90, 271-279 (2001)
42. (in) Kasteleijn-Nolst Trenite, DG & Hirsch, E. Levetiracetam: předběžná účinnost při generalizovaných záchvatech . Epileptický disord. 5, S39 - S44 (2003)
43. (in) Malik, AS a kol. Nový dehydroepiandrosteronový analog zlepšuje funkční zotavení u modelu traumatického poranění mozku krysy . J. Neurotrauma 20, 463−476 (2003)
44. (en) Kostrubsky, VE et al. Hodnocení hepatotoxického potenciálu léčiv inhibicí transportu žlučových kyselin v kultivovaných primárních lidských hepatocytech a intaktních potkanech . Toxicol. Sci. 76, 220-228 (2003)
45. (en) Lindon, JC a kol. Současné problémy v toxikologii: role metabonomiky v toxikologii a její hodnocení projektem COMET . Toxicol. Appl. Pharmacol. 187, 137-146 (2003)
46. (in) Tam, RC a kol. Analog ribavirinu ICN 17261 vykazuje sníženou toxicitu a antivirové účinky při zachování imunomodulační aktivity a snížení hladin alaninaminotransferázy v séru vyvolaných hepatitidou . Antimicrob. Chemother Agents. 44, 1276-1283 (2000)
47. (in) Youssef, AF, Turck, P. & Fort, FL Bezpečnost a farmakokinetika orálního lansoprazolu u potkanů ​​před dospíváním vystavených od odstavení pohlavní dospělostí. Reprod. Toxicol. 17, 109 - 116 (2003
48. (in) Jane M. Carlton a kol. Sekvence genomu a komparativní analýza modelového parazita hlodavce s malárií Plasmodium yoelii yoelii  ; genomika plasmodia; Nature journal 419, 512-519 (3. října 2002); doi: 10,1038 / nature01099; abstraktní
49. Podplukovník William F. Mac Kenzie, Lt. z Veterinary Pathology Branch USAF School of Aerospace Medicine, Brooks Air Force Base, Texas je jedním z prvních výzkumníků, kteří zaznamenali sklon kmene potkanů ​​k rozvoji nádorů
50. (in) Dann CT, Alvarado AL, Hammer RE, Garbers DL, „  Heritable and Stable knockdown gen in rats  ,“ Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 (30): 11246-51
51. (in) Abbott A, Laboratory animals: the rat Renaissance , Nature 2004, 428: 464-466
52. (en) Zhou Q, Renard JP, Le Friec G, Brochard V Beaujean N, Cherifi Y, Fraichard A, J Cozzi, „Generace klonovaných plodných krys regulováním aktivace oocytů“ Science 2003, 302: 1179
53. (in) Justice MJ Noveroske JK, JS Weber, Zheng B, Bradley A, „  Mouse ENU mutagenesis  “ Hum Mol Genet . 1999, 8: 1955-1963.
54. (en) Kitada K, Ishishita S, Tosaka K, Takahashi R, Ueda M, Keng VW, Horie K, Takeda J, „Mutageneze značená transposonem u potkanů“ Nat Methods 2007, 4: 131-133
55. (in) Y Zan, JD Haag et al. (2003), „  Produkce knockoutových krys pomocí mutageneze ENU a screeningového testu na bázi kvasinek  “ Nature , 2003 [PDF]
56. (in) Smits BM Mudde JB, van de Belt J Verheul M Olivier J, Homberg J Guryev V, Cools AR Ellenbroek BA, Plasterk RH Cuppen E (2006) Generace genových knockoutů a mutantních modelů u laboratorních potkanů ​​pomocí ENU cílově vybraná mutageneze . Pharmacogenet Genomics 16: 159–169.
57. (in) Zan Y Haag JD, Chen KS, Shepel LA, Wigington D, Wang YR, Hu R, Lopez-Guajardo DC, Brose HL Porter KI, Leonard RA Hitt AA Schommer SL Elegbede AF Gould MN (2003) Výroba knockoutu krysy pomocí ENU mutageneze a kvasinkového screeningového testu . Nat Biotech 21: 645–651.
58. (in) Kobayashi T, Kato Itoh M, Yamaguchi T, Tamura C Sanbo million Hirabayashi M, Nakauchi H. (2012). Identifikace krysy Rosa26 Locus umožňuje generování knock-in krysích linií všudypřítomně vyjadřujících tdTomato. Kmenové buňky Dev. 12. června 2011 ( shrnutí )
59. Transgenesis Rats PlatForm - INSERM UMR 643, specializující se na transgenezi u potkanů, přičemž nabízí kryokonzervaci linií embryí, imunomonitoring a služby genotypizace ) produkované transgenními potkany Nantes
60. (in) knock-out krysy pomocí mikroinjekce embryí zinkovým prstem pomocí embrya - Aaron M Geurts et al, Science , 2009, 15 stran [PDF]
61. (en) Chu X, Zhang Z, Yabut J, Horwitz S, Levorse J, Li XQ, Zhu L, Lederman H, Ortiga R, Strauss J, Li X, Owens KA, Dragovic J, Vogt T, Evers R, Shin MK. 2012. Charakterizace multidrogové rezistence 1a / P-glykoproteinové knockoutové krysy generované nukleázami se zinkovým prstem . Mol Pharmacol. 81 (2): 220-7
62. (in) Sigma-Aldrich vyvíjí modely Parkinsonovy nemoci - Laboratory Talk
63. (in) Andrew Więcek, roku krysy , BioTechniques, 1. st říjen 2009
64. Bader M, Ganten D., Transgenic rats: tools to study the function of the renin-angiotensin system  ; Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 září; 23 Suppl 3: S81-7
65. Moreno C, Hoffman M, Stodola TJ, Didier DN, Lazar J, Geurts AM, North PE, Jacob HJ, Greene AS. 2011. Tvorba a charakterizace reninové knockoutové krysy . Hypertenze. 57 (3): 614-9
66. (in) Characterisation of serotonin transport knockout rat: a selective in the fungování serotonergního systému - JR Homberg et al, Neuroscience 146, 2007, str. 1662–1676, - Elsevier [PDF]
67. (in) Homberg JR, Mul JD, de Wit E, Cuppen E. (2009) Úplné vyřazení receptoru nociceptin / orphanin FQ u potkanů ​​neindukuje kompenzační výměnu v opioidních receptorech mu, delta a kappa . Neurovědy. 163 (1): 308-15
68. Směrnice Rady č. 86/609 / EHS ze dne 24. kterou se stanoví ustanovení týkající se ochrany laboratorních zvířat používaných pro pokusné účely
69. Směrnice Evropského parlamentu a Rady / ES ze dne 11. února 2004 „o kontrole a ověřování správné laboratorní praxe“ (GLP)
70. vyhláška ze dne 5. září 1994, ve znění pozdějších předpisů, stanovující standardy a protokoly použitelné pro analytické, toxikologické, farmakologické a klinické testy v oblasti testování veterinárních léků;
71. Légifrance (Ochrana laboratorních zvířat)
72. Vyhláška ze dne 28. ledna 2005 o správných laboratorních postupech pro veterinární léčivé přípravky a jejich postupech kontroly a ověřování, jakož i vydávání dokladů potvrzujících jejich soulad , JORF č. 43 ze dne 20. února 2005, strana 2888, text č. 3
73. (en) Hedrich, HJ in History, Strains, and Models in the Laboratory Rat (ed. Krinke, GJ) 3-16 (Academic, San Diego, 2000)
74. (in) Lindsey, Jr. in The Laboratory Rat (eds Baker, HJ, Lindsey JR & Weisbroth, SH) 1-36 (Academic, New York, 1979)
75. (in) Greenhouse, DD, Festing MFW Hasan, S. & Cohen, AL v Genetickém monitorování inbredních kmenů myší (ed. Hedrich, HJ) 410-480 (Gustav Fischer, Stuttgart, 1990)
76. (in) Pravidla a pokyny pro nomenklaturu kmenů myší a krys
77. Outbred Stocks
78. Wistar sub-kmeny, vlastnosti a chování
79. (in) Clause, BT (1998), Archiv institutu Wistar: Krysy (ne myši) a historie „archivovaná kopie“ (vydání ze dne 16. prosince 2006 v internetovém archivu ) - Amphilsoc Mendel Newsletter, únor 1998
80. „  The Wistar Institute: History  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co dělat? ) (Zpřístupněno 30. března 2013 ) - Wistar Institute, 2007.
81. Charles River, Animal Research River , přístup 5. srpna 2012.
82. Aleman CL, Mas RM, Rodeiro I, Noa M, Hernandez C, M enendez R a Gamez R (1998), referenční databáze hlavních fyziologických parametrů u potkanů ​​Sp rague-Dawley od 6 do 32 měsíců . Laboratory Animals 32: 457-466
83. Suzuki H, Mohr U, Kimmerle G., Spontánní endokrinní tumory u potkanů ​​Sprague-Dawley  ; J Cancer Res Clin Oncol. 1979 říjen; 95 (2): 187-96.
84. Anisimov VN (1976), Spontánní tumory u potkanů ​​různých linií. [Článek v ruštině], Vopr Onkol. 1976; 22 (8): 98-110
85. Muraoka Y, Itoh M, Yamashita F, Hayashi Y (1977), Spontánní tumory ve věku potkanů ​​SD-JCL (autorův překlad)  ; Jikken Dobutsu; Leden 1977; 26 (1): 13-22 (v japonštině), shrnutí (anglicky)
86. (in) William F. MacKenzie (podplukovník, USAF) a FM Garner, plukovník (Bionetics Research Laboratory, USA), „  Srovnání novotvarů u šesti zdrojů potkanů  “ JNCI J Natl Cancer Inst . 1973; 50 (5): 1243-1257. DOI : 10.1093 / jnci / 50.5.1243 ( shrnutí )
87. Nakazawa M, Tawaratani T, Uchimoto H, Kawaminami A, Ueda M, Ueda A, Shinoda Y, Iwakura K, Kura K, Sumi N., Spontánní neoplastické léze u starých potkanů ​​Sprague-Dawley. Exp Anim. 2001 duben; 50 (2): 99-103
88. Adler ES, Hollis JH, Clarke IJ, Grattan DR, Oldfield BJ. (2012), Neurochemická charakterizace a sexuální dimorfismus projekcí z mozku do břišní a podkožní bílé tukové tkáně u krysy  ; J. Neurosci. 2012 7. listopadu; 32 (45): 15913-21. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2591-12.2012 ( shrnutí )
89. PT SK, Lakshmanan VK, Raj M, Biswas R, Hiroshi T, Nair SV, Jayakumar R. (2012), Evaluation of Wound Healing Potential of β-Chitin Hydrogel / Nano Zxide Oxide Composite bandage  ; Pharm Res. 8. listopadu 2012 ( shrnutí )
90. Werley MS, McDonald P, Lilly P, Kirkpatrick D, Wallery J, Byron P, Venitz (2011) Neklinické hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky aerosolu propylenglykolu u potkanů ​​Sprague-Dawley a psů Beagle . J. Toxikologie. 5. září 2011; 287 (1-3): 76-90. EPUB 2011 12. června ( [1] )
91. Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. (2006), První experimentální demonstrace multipotenciálních karcinogenních účinků aspartamu podávaného v krmivu potkanům Sprague-Dawley  ; O perspektivě zdraví. 2006 březen; 114 (3): 379-85.
92. l. Zutshi M, Salcedo LB, Zaszczurynski PJ, Hull TL, Butler RS, Damaser MS, Účinky sfinkterotomie a pudendální nervové transekce na anální svěrač v krysím režimu  ; Řekněte Rectum tlustého střeva. 2009 červenec; 52 (7): 1321-9 ( abstrakt ).
93. Salcedo L, Damaser M, Butler R, Jiang HH, Hull T, Zutshi M., Dlouhodobé účinky na tlak a elektromyografii u potkaního modelu poranění análního svěrače  ; Řekněte Rectum tlustého střeva. Srpen 2010; 53 (8): 1209-17 ( abstrakt ).
94. Elektrická stimulace řitního svěrače nebo pudendálního nervu zlepšuje tlak řitního svěrače. Damaser MS, Salcedo L, Wang G, Zaszczurynski P, Cruz MA, Butler RS, Jiang HH, Zutshi M. Dis Colon Rectum. 2012 Prosinec; 55 (12): 1284-94. doi: 10,1097 / DCR.0b013e31826ae2f8.
95. Wang ML, Massie J, Perry A, Garfin SR, Kim CW (2007), model osteoporotické páteře u potkanů ​​pro hodnocení biologicky vstřebatelných kostních cementů  ; Spine J. 2007 červenec-srpen; 7 (4): 466-74. Epub 2007 6. dubna ( shrnutí )
96. Cho JH, Cho DC, Yu SH, Jeon YH, Sung JK, Kim KT (2012), Vliv dietního vápníku na fúzi míchy v modelu krys s ovariektomií  ; J Korean Neurosurg Soc. Říjen 2012; 52 (4): 281-7. doi: 10,3340 / jkns.2012.52.4.281. EPUB 2012 22. října ( abstrakt ).
97. Gala J, Díaz-Curiel M, de la Piedra C, Calero J (2001), Krátkodobé a dlouhodobé účinky vápníku a cvičení na minerální hustotu kostí u krys s ovariektomií  ; Br J Nutr. Říjen 2001; 86 (4): 521-7 ( abstrakt ).
98. (in) „  43. výroční patologie závodu laboratorních zvířat  “ ( archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • co dělat? ) (Zpřístupněno 30. března 2013 ) - AAFIP.
99. (in) Mordes JP Poussier P Blankenhorn EP, Greiner DL: Krysí modely diabetu 1. typu: Genetika, prostředí a autoimunita . Boca Raton, CRC Press, 2007
100. (in) Kurtz TW et al., 1989 "  Zucker mastné krysa jako genetický model obezity a hypertenze  " ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co je třeba udělat? ) (Přístup 30.března 2013 )  ; Hypertension, ed: American Heart Association , Dallas, Texas; objem = 13; Vydání = 6, stránky = 896–901, ( ISSN  1524-4563 ), konzultováno 06.12.2008 ; PMID 2786848 [PDF]
101. (v), Amy J. Davis , "  srdci Zucker  " , Research Penn State , sv.  18, n o  1,ledna 1997( číst online , konzultováno 6. prosince 2008 )
102. (en) Takaya K, Ogawa Y, Isse N, Okazaki T, Satoh N, Masuzaki H, Mori K, Tamura N, Hosoda K, Nakao, K., „  Molekulární klonování komplementárních DNA izoformy receptoru potkaního leptinu - identifikace missense mutace u potkanů ​​Zucker mastných (fa / fa)  “ , Biochem Biophys Res Commun. , sv.  225, n o  1,1996, str.  75–83 ( PMID  8769097 , DOI  10,1006 / bbrc.1996.1133 )
103. Kava, Ruth, MRC Greenwood a PR Johnson (1990), „  Zucker (fa / fa) Rat  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co dělat? ) (Přístup 30. března 2013 ) , ILAR Journal, Ed: Institute for Laboratory Animal Research , svazek = 32, číslo = 3, přístup 06.06.2008
104. (in) Kim H, AA Panteleyev, Jahoda CA, Ishii Y, Christiano AM. Genomická organizace a analýza bezsrstého genu u čtyř hypotrichotických kmenů krys. Mamm genom . 2004 15. prosince (12): 975–81
105. (en) Festing MFW, květen D, TA Connors, D Lovell, S Sparrow. 1978. Atymická nahá mutace u krysy , Nature , 274, str. 365-366
106. Ferguson, Frederick G. a kol. (1979). Tři varianty bezsrstosti spojené s albánismem u laboratorní krysy. Laboratory Animal Science, sv. 29, s. 459–465.
107. Moemeka, AN, Hildebrandt, AL, Radaskiewicz, P., & Král, TR (1998). Shorn (shn): nová mutace způsobující hypotrichózu u norské krysy. The Journal of Heredity , 89 , 257–260.
108. (in) D'Cruz PM Yasumura D, J Weir, Matthes MT Abderrahim H Lavail MM, Vollrath D, mutace receptorového tyrosinkinázového genu MerTK retinální dystrofie u RCS krysy  ; Human Molecular Genetics, 2000, svazek = 9, pp645–651; PMID 10699188  ; doi = 10,1093 / hmg / 9,4,645; vydání = 4
109. (en) Aikawa H, Nonaka I, Woo M, Tsugane T, Esaki K. (1988) Shaking rat Kawasaki (SRK): a new neurological mutant rat in the Wistar kmen Acta Neuropathol (Berl). 1988; 76 (4): 366–72. PMID 3176902 [PDF]
110. Kikkawa S, Yamamoto T, Misaki K, Ikeda Y, Okado H, Ogawa M, Woodhams PL, Terashima T. (2003) Missplicing vyplývající z krátké delece v genu reelinu způsobuje navijákovité neuronální poruchy u mutantních třesoucích se krys Kawasaki . J Comp Neurol. 2003 25. srpna; 463 (3): 303–15. PMID 12820163
111. (in) Genome Project - ensemble.org
112. (en) Pokyny pro výběr velikosti silnic a jehel - Duke University and Medical Center - Program péče o zvířata a používání zvířat
113. (in) Konsenzuální dokumenty pro práci na bezpečnosti nových potravin a krmiv („konsensuální dokumenty pro práci na bezpečnosti nových potravin“) - OECD
114. Harlan Laboratories, „  List of caps 2014 Teklad Global 14%  “ [PDF]
115. „  Jídlo  “ na adrese http://lord-rat.org/Ratibus