Vypuštění spermatogeneze

Fenomén známý jako „delece spermatogeneze  “ popisuje obecnou degradaci (v množství a kvalitě) průměrné produkce spermií, která je pozorována u lidí minimálně od 50. let 20. století v bohatých zemích (pro nedostatek studií a údajů získaných nebo dostupných při vývoji zemí). Může to souviset s poklesem celkového počtu spermií na ejakulát, snížením objemu ejakulátu a / nebo zhoršením kvality spermií.

Tento jev představuje důležité geografické variace, zčásti stále nevysvětlené; Takto Finsko zdá ušetřen do té míry, že budeme hovořit o finské výjimky , zatímco Dánsko , který je oddělen od něj pouze Pobaltí , bude zemí v Evropě, kde lidé ztratili nejvíc spermií od poloviny XX th  století.

Kromě Finska se zdá, že pokles produkce spermií ovlivňuje zdraví obou mužů. Je zřejmé, že ti, kteří v Dánsku konzultují problémy s počátkem u mužů s problémy s plodností.

Pokud je tento jev spojen s malformacemi genitálií, které by pravděpodobně byly vyvolány in utero dysfunkcí varlat embrya, mluvíme o syndromu testikulární dysgeneze . U dětí, které postihuje, je tento syndrom spojen se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny varlat , v raném mládí nebo v dospělosti.

O rozsahu a důsledcích tohoto jevu, pokud jde o lidskou plodnost, se stále diskutuje a byly předmětem kontroverzí, někdy v 90. letech prudké.

Silné podezření je na obecnou expozici populace ( in utero pro embryo ) reprotoxickým chemickým látkám a konkrétněji endokrinním disruptorům .
V této chvíli, pokles počtu spermií má malý vliv na velikost rodiny, ale dva vážné otázky byly požádány o trvale udržitelný rozvoj a veřejného zdraví  :

1. Má nekvalitní sperma důsledky pro zdraví budoucího dítěte a dospělého, které způsobí? a jaké globální důsledky pro lidstvo ve střednědobém a dlouhodobém horizontu? ...
2. v poměru za posledních 50 let, pokud si zachováme trend navrhovaný publikovanými metaanalýzami (jejichž metodika a / nebo reprezentativnost jsou - u některých zohledněných studií - zpochybňovány zástupci chemického průmyslu), neměli by již chovat samce být schopen produkovat spermie kolem roku 2070.

Vznikající jev a pomalé povědomí

Již v 70. letech 20. století byli někteří odborníci ohromeni geografickými a časovými rozdíly v kvalitě semenného moku, konkrétně abnormálně nízkým počtem spermií, což je jev, který se zdá být stále častější.
Profesor Niels E. Skakkebaek velmi rychle zdůrazňuje statisticky významnou korelaci tohoto poklesu se zvýšenou frekvencí malformací pohlavních orgánů a zejména varlat u mladých chlapců; tolik problémů, které mohou běžně způsobovat hormonální narušení dělohy . Poté s Richardem Sharpem navrhl pojmenovat tento soubor příznaků „TDS syndrom“ ( syndrom testikulární dysgeneze ). Jejich vysvětlující hypotéza spočívá v narušení endokrinního systému v době tvorby fetálních varlat. Je to klíčový okamžik ve vývoji, kdy je prostřednictvím hormonů produkovaných rodícími se varlaty spuštěn program „maskulinizace“, který bude odlišovat mužské a ženské orgány.

Historický

• V roce 1972 srovnávali tři dánští vědci spermogramy 1 000 pacientů vyšetřených v roce 1972 s 1077 muži vyšetřenými o 20 let dříve (v roce 1952 ). Za 20 let se průměrný objem ejakulátu nezměnil ani počet nepohyblivých spermií, ale od roku 1952 do roku 1972 průměrný počet spermií na ml spermatu dramaticky poklesl u pozorovaných Dánů, ze 73,4 milionů spermií na ml při 54,5 . Kromě toho jsou tyto spermie méně pohyblivé a častěji poškozeny (zatímco v roce 1952 bylo malformováno 26% spermií, tato míra se za 20 let téměř zdvojnásobila a v roce 1972 dosáhla 44,8%). Studie dospěla k závěru, že tato degradace spermií by mohla vysvětlit zhoršení mužské plodnosti pozorované lékaři.

• O 10 let později, v 80. letech,  upozorňují první „  oznamovatelé “ (opět dánsky) na skutečnost, že se nejednalo o lokální fenomén specifický pro Dánsko: všechny počty spermií odebrané v letech 1935 až 1980 ukazují výrazný pokles počet spermií; kdekoli na světě, kde jsou k dispozici dostatečné údaje pro statistické nástroje za několik let nebo desetiletí.
  Údaje získané z více než šedesáti studií naznačují, že přinejmenším v západních zemích existuje obecný problém degradace spermatogeneze. Rozsah tohoto jevu, jeho příčiny a jeho překlad z hlediska mužské plodnosti jsou však stále předmětem kontroverzí.
  WH James, který je také specialistou na abnormality poměru pohlaví při narození, odhadl v roce 1980, že „nelze pochybovat o tom, že průměrný počet spermií počítaných na mililitr spermatu klesá s rostoucí frekvencí. Čas, přinejmenším od roku 1960“, a tato upozornění budou rychle zpochybněna různými lékaři, kteří těmto číslům nevěří, nebo zástupci chemického průmyslu.

• Na konci 80. let byli to ekologové a ekotoxikologové, kteří upozornili veřejné mínění a osoby s rozhodovací pravomocí, protože pozorovali podobné patologie u divoké zvěře. Tentokrát jsou identifikovány a reprodukovatelné určité příčiny (expozice estrogenu nebo „chemickým mimům“ ženských hormonů), a to i mimo svět savců (ptáků, plazů, bezobratlých).
  • Například aligátoři z jezera Apopca studované Lou Guillette staly feminizované a zůstane tak po celou dobu jejich životnosti, po znečištění jezera pomocí pesticidů, a dlouho poté, co se zdálo jezero vyčistí tohoto znečištění. Příliš nízký testosteron, včetně dospělých aligátorů, a zmenšení velikosti penisu o 25%, naznačuje lidský syndrom TDS . Lou Guillette dokázal v laboratoři reprodukovat malformace (atrofovaný penis a varlata) nanesením jedné kapky na skořápku aligátorového vajíčka obsahující nízké dávky endokrinního disruptoru .

• V 90. letech se počet párů, které konzultovaly problémy s porodem, neustále zvyšoval. Několik článků (včetně článků Luc Multignera a Bernarda Jégou z INSERM ve Francii) varovalo veřejné mínění před vypuštěním spermatogeneze.

• V roce 1995 ve Francii většina odborníků stále odmítla tomuto fenoménu věřit; věří, že v dánských a dřívějších studiích existují chyby nebo zkreslení výběru. V Paříži pochybuje také Pierre Jouannet ze společnosti INSERM , ale pro CECOS má prospěch ze staré, homogenní a dobře sledované kohorty 1351 dárců spermií, která tvoří homogenní skupinu. Rozhodl se porovnat vývoj jejich spermogramů za posledních 20 let. Musí poznamenat, že tyto dárci také ztratil - v průměru - 40% spermií za posledních 20 let (od roku 1973 do roku 1992), což představuje průměrnou regrese 2,1% / rok, rychlost spermií klesá o 89 x 10 6 per ml spermií v roce 1973 na 60 × 10 6 na mililitr v roce 1992.
  po úpravě s přihlédnutím k věku a délky trvání sexuální abstinence v průběhu následujících 20 let a každá nová generace (za kalendářní rok narození) ztratil 2,6% spermií kohorty narozený v předchozím roce a míra pohyblivých spermií se snížila o 0,3% ročně a míra normálně tvarovaných spermií se snížila o 0,7% / rok.
  Současně pokleslo procento normálně pohyblivých spermií o 0,6% ročně a procento normálně tvarovaných spermií o 0,5% ročně. Nález je alarmující, ale výzkumník nemá prostředky k pokračování ve studiu po roce 1995.

• Od roku 1995 do roku 1999 v některých zemích tisk, zejména populárně-vědecký tisk, tento problém pravidelně vyvolával, zejména v roce 1996 v článku B. Jégoua s názvem „Stávají se muži méně plodnými?“ »V La Recherche . Hypotéza, že se jedná o xenoestrogeny, roste, stejně jako možnost, že by mohla být ovlivněna také divoká zvěř a domácí zvířata. Zatímco rakovina a problémy se štítnou žlázou rostou, studie z roku 1999 potvrzuje, že organochlorové sloučeniny zřejmě narušují systém hormonů štítné žlázy. Objevuje se tedy myšlenka, že stejná příčina (narušení endokrinního systému) může mít různé účinky v závislosti na dávce, přípravku a stádiu vývoje v době expozice (plod, dítě, dospělý atd.).

• V 2000s, zatímco endokrinní poruchy byly pozorovány u různých druhů ryb (také vystaveny estrogenu pilulky, málo degradované čistírnami odpadních vod ), někteří vědci se obávali lidí (stále v bohatých zemích, kvůli nedostatku studií jinde), zejména proto, že se zdá, že tento jev ovlivňuje i mladé lidi, včetně dárců spermatu, ve zjevně dobrém zdravotním stavu.
  Tyto endokrinní disruptory , některá změkčovadla a některé pesticidy jsou stále silně podezřelé, ale dopady koktejly znečišťujících látek nebo rušivý nízkých dávkách jsou málo studovány, těžko studiu, a vždy kontroverzní.

• Dánové potvrzují (v roce 2001) význam faktoru životního prostředí v TDS . Tyto PCB jsou zvláště obviněni přispívat k jevu. Rovněž si povšimneme, že dioxiny mají vliv na poměr pohlaví .

• V dubnu 2002 byly potvrzeny důsledky určitých pesticidů. Poradce (Ecorisk) pracující jménem firmy při výrobě pesticidů (nyní Syngenta ) žádost na University, P r B. Tyrone Hayes bylo možné pozorovat a komentovat účinků pulci vystaveni nízkým dávkám Atrazin (dávky srovnatelné s těmi, nachází se v životním prostředí; Atrazin, těkavý a velmi snadno rozpustný ve vodě, rozptýlený povrchovou vodou a deštěm). Hayes poznamenává, že samci pulce produkují abnormální dospělé, se varlaty, ve kterých se nacházejí buňky vaječníků a dokonce i nezralá vajíčka, což je známkou hluboké a závažné hormonální nerovnováhy. Toto je poprvé, co byl u pesticidů tak zjevně prokázán účinek narušující hormony. Studie vyvolala velké kontroverze (a Syngenta ji přestala financovat), což donutilo EPA svolat skupinu odborníků na tuto problematiku. Akademici se staví proti odborníkům v chemickém průmyslu. EPA říká, že šest studií všech tří druhů poskytuje dostatečné důkazy, které obviňují Atrazin z úbytku obojživelníků, ale vědci pracující pro chemický průmysl, včetně Glen Van der Kraak, tvrdí, že z výzkumu vyvozují další závěry. K dispozici a nevidí korelaci mezi používáním pesticidů a úbytkem obojživelníků.

• Jiné studie (včetně některých, které uvádějí více varlat nebo vaječníků) ukazují, že atrazin a další pesticidy ovlivňují reprodukci obojživelníků, kteří začínají ubývat nebo mizet po celé planetě; Podle IUCN a Millennium Ecosystem Assessment je v roce 2008 ohroženo 35% druhů . Golden ropucha zmizel za několik let, kdy žil uprostřed džungle. Vědci neříkají, že pesticidy jsou jedinou příčinou ani systematickou příčinou, ale myslí na synergický účinek koktejlů znečišťujících látek působících ve velmi nízkých dávkách a pravděpodobně ovlivňujících reprodukci a imunitu. Atrazin bude nakonec zakázán v Německu a poté postupně v různých zemích (ale někdy s právem skladovat je a používat). Mnoho dalších pesticidů a chemikálií může mít podobné účinky, ale od té doby byla provedena jen malá nebo žádná studie.

Nadále uvažujeme o možných statistických předsudcích; jsou zejména dárci spermií reprezentativní pro populaci? Zdá se však, že další indikátory (měření anogenitální vzdálenosti ) potvrzují účast hormonálních disruptorů (včetně ftalátů).
Studie z roku 2005 potvrzuje vztah mezi Hypospadias a hormonálními problémy a vědci se obávají frekvence detekce bisfenolu A 4-nonylfenolu v lidské moči, přičemž v roce 2001 bylo prokázáno, že bisfenol ovlivňuje mléčné žlázy myší.

V roce 2008 ,

• dánská situace se nezlepšila:
  • téměř 1% dánských mužů (většinou mladých) je léčeno na rakovinu varlat  ;
  • 5-6% chlapců má abnormálně malá varlata;
  • téměř 1% dánských chlapců má abnormality penisu při narození;
  • více než 40% mladých mužů má abnormálně nízký počet spermií;
  • jeden z pěti mladých Dánů nemá dostatek kvalitních spermií pro normální plodnost.
• mužské žáby (28%) nesoucí vajíčka se nacházejí v příměstských rybnících .
• seznam látek podezřelých z ED ( endokrinních disruptorů ) roste, počínaje původním seznamem 564 podezřelých sloučenin, z nichž 38 považuje Evropská komise za prioritní (včetně kovů a organokovových sloučenin, bromovaných sloučenin a fenolických derivátů).

Podle studie (publikované v roce 2012 a zahrnující 701 mladých Dánů testovaných v letech 2008 až 2010 ) zvyšuje strava s vysokým obsahem nasycených tuků riziko vzniku nízkého počtu spermií se vztahem dávka-odezva, ale nebyla nalezena žádná souvislost s dietou s vysokým obsahem v nenasyceném tuku . Zdá se, že existuje korelace tohoto typu ve Španělsku, kde se významně zvýšil podíl tuku ve stravě a laboratorní studie na potkanech ukazují, že nenasycený tuk má nepříznivý vliv na fungování varlat .

Podle Hagai Levine & al. (2017), po dobu 42 let (od roku 1973 do roku 2011 ) sledovalo 42 935 mužů , kteří nebyli vybráni pro svou plodnost v 50 bohatých zemích a v západní kultuře (Severní Amerika, Evropa, Austrálie a Nový Zéland):

• koncentrace spermií poklesla: -52,4% za 40 let (asi -1,4% / rok);
• celkový počet spermií poklesl: -59,3% za 40 let (asi -1,6% / rok);

... zatímco se zdá, že tyto parametry zůstaly v rozvíjejících se zemích stabilní.
Autoři se domnívají, že za tento jev jsou částečně zodpovědné ftaláty . Globálně se od 70. let celosvětově rovněž rychle zvýšila míra rakoviny semenných buněk, přinejmenším však s plošinou pozorovanou v mnoha zemích (od roku 2005 do roku 2010).

V roce 2020 se etiologie tohoto jevu není dosud jasně vysvětleny. Je podezření na časnou endokrinní příčinu ( in utero nebo během produkce spermií), protože ztráta spermií je velmi často spojena s kryptorchismem , hypospadiemi nebo rakovinou varlat . V roce 2017 , Alexandra Henrion-Caude také poznamenat, že v darování spermií sektoru , bylo zjištěno, že rychlost spermií se liší v závislosti na tom, zda se spermie shromažďují masturbaci nebo v kondomu během pohlavního styku: odtamtud, ona věří, že emocionální a sociálně mohou být také zahrnuty psychologické příčiny, jako je úroveň deprese a úzkosti (které u mužů jednoznačně ovlivňují počet spermií). Panuje obecná shoda, že expozice životního prostředí jsou odpovědné, vyplývající spíše z moderního životního stylu než z genetiky (kromě epigenetických mechanismů, které mohou zůstat aktivní několik generací po expozici in utero nebo ze spermií ve varlatech pacienta. Otce před oplodněním).

Příčiny?

Mechanismus a příčiny této regrese jsou stále špatně pochopeny a zdá se, že jsou vícefaktorové a environmentální, alespoň částečně.

Nejčastěji citovaný příčinou je expozice in utero na endokrinní disruptory ( eds ), které mohou být:

• z těžkých kovů ( rtuť ...);
• z perzistentních organických polutantů (POPs);
• z aditivních materiálů plastu nebo pryskyřice ( ftaláty , bisfenol A ...);
• určité pesticidy nebo rezidua nebo metabolity těchto pesticidů;
• zbytky detergentů nebo povrchově aktivních látek (neiontového typu, jako jsou alkylfenolpolyethoxyláty );
• z léků nebo jejich zbytky (pilulka, glukokortikoidy ...);
• z fytoestrogenů  ;
• spotřeba konopí . Zdvojnásobuje riziko rakoviny varlat (včetně terapeutického použití).
  Tyto nádory jsou neseminomativního typu (odolnější vůči radioterapii, proto často zahrnují chemoterapii ). Zdá se, že endokanabinoidy v konopí interferují s těmi, které produkuje lidské tělo, obvykle v malém množství a při určitých stimulacích, včetně oplodnění , které umožňují aktivaci spermií . Zdá se, že „hyperaktivace“ vyvolaná konzumací konopí vede k neplodnosti, ale také k abnormálnímu vývoji reprodukčních buněk, což by mohlo být příčinou rakoviny;
• různé metabolity působící jako endokrinní disruptor: například jsou následní vypouštění rostliny buničiny zvýšené hladiny androgenů je androstendion , který skutečně pochází z transformace (metabolismus) bakteriemi Mycobacterium smegmatis z stigmasterolu , je přírodní fytosterolem masivně uvolněné během mletí a vaření dřevěná vlákna. Tento hormon byl zejména nalezen ve Spojených státech ve velmi nízké dávce (0,14 nM) ve vodě řeky Fenholloway pod buničinou, stejně jako progesteron (6,5 nM). V sedimentech byla naměřena mnohem vyšší dávka těchto dvou endokrinních disruptorů (2,4 nM androstendionu a také 155 nM progesteronu ). Tyto sedimenty jsou však částečně resuspendovány při každé povodni a živí se jimi mnoho organismů, včetně larev chironomidů, které krevety milují. Tyto produkty vysvětlují přítomnost populace ryb (gambusia: Gambusia holbrooki ) v této řece, jejichž samice jsou silně maskulinizovány. Mohly by existovat další disruptory tohoto typu a dosud nebyly detekovány.

Některé z těchto produktů lze koncentrovat prostřednictvím potravinového řetězce . Druh krmiva proto může zasáhnout.
K problému by mohly přispět i další faktory ( alkohol , tabák , určitý životní styl).
A konečně, objevující se jevy, jako je rostoucí vystavení jednotlivců umělému osvětlení, by také mohly narušit hormonální systém, a to narušením melatoninu , který se zdá být zejména schopen vyvolat nebo podporovat rakovinu prsu (u pracujících žen v noci), ale Zdá se, že žádná studie nehledala možné korelace s problémy spermatogeneze .
Expozice v práci může být u některých produktů významná.

Synergické účinky jsou pravděpodobné, ale obtížně detekovatelné, protože organismy (lidé a zvířata) jsou vystaveny jak feminizujícím (estrogenový typ), tak maskulinizujícím (androgenním) molekulám, a hormonálním návnadám a jejich antagonistům, pro některé stále málo známým nebo dokonce nedetekovaným.

Vysvětlující mechanismus?

Tři hormony hrají hlavní roli pro správné provedení spermatogeneze a správné fungování orgánů, které zahrnuje:

• testosteron  ;
• LH (luteinizační hormon);
• FSH (folikuly stimulující hormon).

Mnoho vědců se domnívá, že produkce a funkce těchto hormonů jsou in utero narušeny expozicí endokrinním disruptorům (ED) (zdroj?)

Ve Francii

Spermogramy 1351 dárců spermií z pařížského CECOS (všichni již v době darování otcem alespoň jednoho dítěte) ukazují, že za 20 let (od 1973 do 1992) zůstal objem spermií stabilní, ale jeho průměrná koncentrace v spermie, na druhé straně, se prudce snížila (- 2,1% / rok, padající z 89 x 10 6 na ml spermií v roce 1973 na 60 x 10 6 na ml v roce 1992).
Rovněž pokleslo procento normálně pohyblivých spermií (o 0,6% ročně) a snížilo se procento normálně tvarovaných spermií (- 0,5% / rok).
Po úpravě podle věku a trvání sexuální abstinence během těchto 20 let ztratila každá nová generace (podle kalendářního roku narození) 2,6% spermií kohorty narozené v předchozím roce a míra pohyblivých spermií poklesla o 0,3 % za rok a sperma normálního tvaru se snížila o 0,7% / rok.

V roce 2005 zahájila Francie národní výzkumný program týkající se endokrinních disruptorů (PNRPE) a  ve svém Národním plánu zdraví a ochrany zdraví při práci otevřela sekci „Poruchy  reprodukce “ . Skupina ECRIN se snaží formulovat úvahy soukromého sektoru (včetně průmyslu) a veřejnosti (zejména výzkumu). Ministr zdravotnictví oznámil na konci listopadu 2009 plánovat zveřejnění doporučení těhotným ženám (jako v Dánsku nebo ve Spojených státech týkajících se obsahu rtuti v některých potravinách), avšak americká studie zveřejněná v roce 2008, která se týkala 511 těhotných ženy prokázaly, že taková opatření nebyla účinná, pokud jde o používání pesticidů (insekticidů) v domácnosti během těhotenství. A po zákazu organofosfátů pro tento typ použití ve Spojených státech, ženy v domácnosti jednoduše vyměnily výrobky. Od roku 2002 do roku 2006 uvedlo nejméně 85% dotazovaných těhotných žen používání pesticidů a diazinon a chlorpyrifos byly nalezeny ve více než 98% vzorků domácího ovzduší (před a po zákazu ve Spojených státech). Spojené státy) a 18–75% vzorků vzduchu dýchaných nastávajícími matkami obsahovalo alespoň jeden „náhradní“ pesticid .

Spory o degradaci spermatogeneze (nebo o jejím rozsahu)

Dokonce i vědci, kteří objevili tento fenomén, říkají, že je těžké uvěřit jeho velikosti.

Subjekty s rozhodovací pravomocí také, zejména proto, že v té době již existovaly podezření na životní prostředí, někteří zástupci velkých průmyslových skupin v chemickém průmyslu obvinili lékaře a vědce z poplachu nebo „extravagance“ a z ignorování předsudků, které by zkreslily hodnocení plodnosti. Vědci pracující pro The Dow Chemical Company (jeden z největších výrobců a uživatelů plastifikátorů typu ftalátů ) tedy tento fenomén nejen popřeli, ale tvrdili, že další statistické modely - podle nich rozumnější - by skončily mírným nárůstem. spermatu. Obviňují metaanalýzy nebo základní studie, že byly provedeny špatně a / nebo že jsou založeny na nedostatečných datech nebo prezentují zkreslení výběru.

Podle těch, kteří popírají obecný pokles spermatogeneze ve studovaných zemích, nelze z 61 analyzovaných a srovnávaných studií dojít k průměrné ztrátě 50% spermií za posledních 50 let. Jejich argumenty jsou následující:

• Použité údaje (spermogramy) nepokrývaly všechny země, všechny regiony a / nebo nebyly dostatečně reprezentativní pro celou populaci, přičemž se zdá, že existují značné geografické rozdíly (Dánsko je velmi ovlivněno, zatímco na severu se zdá být ušetřeno Finsko ).
• Některá data by byla „vadná“.
• Analýza trendů by neměla vycházet z aritmetických průměrů, ale z mediánů . V tomto případě by podle kritiků analýza trendů neprokázala žádnou významnou změnu v čase. Kritiku přijal DJ Handelsman v roce 2001, který se rovněž domnívá, že hypotéza o špatném vývoji varlat a Sertoliho buňkách vyvolaná prenatální expozicí estrogenu byla „formálně popřena studiemi chlapců narozených exponovaným ženám“ při vysokých perorálních dávkách diethylstilbestrolu během těhotenství “(Podle jeho slov nebyla ani plodnost, ani produkce spermií negativně ovlivněna expozicí tomuto estrogenu,„ ačkoli se vyskytly drobné urogenitální malformace, “připouští). Handelsman, který nemá dostatečné epidemiologické záznamy, také pochybuje o nárůstu případů kryptorchismu nebo hypospadií , ale uznává „že údaje z registru rakoviny naznačují postupný nárůst rakoviny varlat v některých zemích“.
• Protokoly studie se příliš lišily v závislosti na zemi nebo čase nebo cíli studie. Některá data získaná tímto způsobem jsou příliš různorodá na to, aby se dala srovnávat, například proto, že některá pocházela od pravděpodobně zdravých dárců spermií a jiná pocházela od konzultantů pro poruchy plodnosti.
• „Pravděpodobná variabilita metod odběru“, a zejména variabilita použití období abstinence předcházejícího odběru studovaných spermií (zejména v největší ze studií, které poskytly 29,7% subjektů zahrnutých do studie. metanalýza).
• Relativní nedostatek údajů dostupných za prvních 30 let 50letého období použitých pro analýzu trendů.
• Klasický lineární model je pro analýzu těchto dat nevhodný, zatímco - podle kritiků hypotézy o regresi spermatogeneze - by jiné statistické modely (modely kvadratické, spline fit a schodiště ) místo toho dospěly k závěru o zvýšení počtu spermií za posledních 20 let. Tři vědci v chemickém průmyslu tvrdili, že pokud by jeden zkoumal spermogramy posledních 20 let (78,7% všech studií a 88,1% z celkového počtu subjektů) pomocí jiných statistických modelů, neexistoval by žádný pokles spermatu , ale naopak nárůst.
• Velké laboratoře nepozorovaly pokles objemu semenné tekutiny .

V roce 1995 na tomto základě tři výzkumní pracovníci v chemickém průmyslu stále dospěli k závěru, že jediné statisticky spolehlivé údaje jsou údaje z posledních 20 let trendové studie a že by dospěly k závěru, kdyby byly filtrovány jakýmkoli modelem - kromě lineárního modelu - na konstantní a dokonce mírně rostoucí spermatogenezi.

Nová metaanalýza (v roce 2017) uzavírá průměrný pokles počtu spermií u stejného množství spermií o 1,4% / rok, s celkovým poklesem o 52,4% od roku 1973 do roku 2011.

Spor o závažnosti situace

Nyní se zdá, že existují silné geografické (nebo profesní) rozdíly v reprodukčním zdraví mužů.
Totéž platí pro divoká zvířata, pokud mají apriorně podobné problémy . „Finský výjimka“ stále zpochybňuje výzkumníky. Objevila se nová vysvětlující trať v roce 2009, na základě studie P r Skakkebaek ukazuje, že expozice Finy a Dány v některých endokrinních disruptorů (včetně pesticidů) je velmi odlišná (což bylo prokázáno pomocí analýzy ceny těchto produktů v mléce kojících žen ). Tato studie dále naznačuje souvislost mezi určitými chemickými látkami nalezenými v mateřském mléce a rakovinou varlat .

Není možné ověřit možný sekulární nebo možná multisekulární vývoj mužské plodnosti, jednak kvůli nedostatku spermogramů (pokud se vrátíme před rokem 1940 ), a jednak proto, že spermatické parametry spermogramů (koncentrace, mobilita, morfologie ...) nejsou dostatečné k posouzení plodnosti spermií.

Jevy, jako jsou ty vyvolané expozicí in utero destilbenu, jsou přenosné (dnes pozorováno u třetí generace). To vyvolává otázku možného přetrvávání poklesu spermatogeneze, i když některé podezřelé přípravky byly zakázány nebo byly přestány používat. Odpověď na tuto otázku vyžaduje lepší pochopení příslušných mechanismů. Existuje indukovaná mutace DNA? A pokud ano, je to reprodukovatelné z generace na generaci, je to běžné? Je dominantní nebo recesivní? Pokud naopak nedojde k mutaci, ale k přímému působení endokrinních disruptorů , jaká je jejich biologická dostupnost a jejich vytrvalost v životním prostředí?

Nakonec průměrný muž, který během svého života stále produkuje miliardy spermií, vyvstává otázka, zda je plodnost páru skutečně ovlivněna počtem spermií děleným dvěma nebo třemi.

Několik vědců popřelo platnost spermogramů jako dostatečných důkazů o poklesu mužské plodnosti, zejména v kontextu, kde je běžná antikoncepce . Někteří navrhli další indikátor, který považují za citlivější a reprezentativnější pro skutečnou plodnost: doba těhotenství (doba čekání na těhotenství nebo „doba do početí“ (DNC; nebo doba do těhotenství nebo TTP u žen). To je počet měsíců nechráněného sexu před počátkem, ale tento ukazatel, kromě toho, že nebere v úvahu počet a datum pohlaví, lze také kritizovat skutečností, že doba tohoto ukazatele závisí na plodnosti ženy stejně jako na muži a že v případě neplodných párů způsobených mužem jej lze výrazně zkrátit dalšími vnějšími faktory, včetně mnohem lepšího lékařského sledování nebo dokonce „mimomanželského“ vztahu ženy.

• Studie na tomto základě srovnávala plodnost anglických a finských párů. Finsko bylo vybráno pro „finskou výjimku“ charakterizovanou zjevně normálním počtem spermií v této zemi (dvojnásobek průměru jiných studií), spojeným s nízkou mírou rakoviny varlat . Studie porovnávala 1891 těhotenství ve Finsku a 1201 ve Spojeném království, přičemž ve Finsku byla nalezena výrazně lepší plodnost.
• Byly získány další údaje pro 197 těhotenství finských žen vystavených organickým rozpouštědlům a hodnoty TTP byly analyzovány pro 14 223 žen z kohorty z roku 1958 sledované ve Velké Británii ... Závěr: i při zohlednění metodologických rozdílů mezi studiemi je plodnost lepší v Finské ženy než anglické ženy, což také naznačuje, že počty spermií, odlišné v obou zemích, nejsou artefaktem vyvolaným „lidským faktorem“, který by mohl vysvětlit alespoň část variací v počtu v prostoru a čase.
  Autoři se domnívají, že v těchto studiích neexistuje metodologické zkreslení, ale považují „nepravděpodobnou“ hypotézu endokrinního narušení v tomto bodě za důležitější v Anglii než ve Finsku. Nižší kouření žen ve Finsku je vysvětlující hypotéza, kterou navrhli, ale uznává, že chyběly přesvědčivé důkazy.

Neexistují však žádné důkazy o tom, že TTP je v tomto případě relevantním ukazatelem; zejména proto, že spolehlivé hodnoty DNC (čas potřebný k početí) nejsou k dispozici ani pro minulost před lety 1940-50, a také to závisí na mnoha faktorech neznámých vyšetřovateli (zejména počet a data pohlavního styku). Retrospektivní studie dánských dvojčat narozených v letech 1953 až 1976 neprokázala tendenci (během těchto 24 let) snižovat pravděpodobnost těhotenství. Další studie nenašla souvislost mezi poměrem pohlaví a TTP.

• Finové nejenže mají více spermií než Dáni (Jørgensen et al., 2002), ale výskyt kryptorchismu a hypospadií je v Dánsku 3-4krát vyšší než ve Finsku. Zdraví finští novorozenci mají navíc v průměru větší varlata než Dáni a vyšší hladiny inhibinu B , což je marker Sertoliho buněk ve varlatech.

• V roce 2008 studie ukázala, že Finové, kteří emigrovali do Dánska, vidí - od druhé generace - jejich riziko vzniku rakoviny varlat se zvyšuje na stejné úrovni jako u populace hostitelské země. To naznačuje rakovinu indukovanou in utero a spíše než genetické po následujících faktorech prostředí.

Budoucí

• Pokud si ponecháme trendy vycházející z desítek studií, které používají Dánové (trendy potvrzené uznávanými americkými odborníky (včetně profesorky Shanny Swan , rozhovor v Arteově zprávě z listopadu 2008) a převzaté F. Veillerette ve své knize „Pesticidy, past se uzavírá “, pokles by odpovídal snížení průměrného počtu spermií za 50 let na polovinu (v zemích těchto studií - a nevíme, jaký byl průměrný počet spermií na mililiter spermatu v pravěku nebo 200 letech před).
• Lineární extrapolace trendu v blízké budoucnosti nemá žádnou vědeckou hodnotu, pokud jde o předvídatelnost, ale jedná se o orientační prospektivní nástroj ... Epidemiologičtí prospektivisté v Kanadě také věří: „Je to dost Je pravděpodobné, že výskyt rakoviny varlat bude nadále rostou („Nevíme proč“ specifikují) a že výskyt mezoteliomu a úmrtnost s ním spojená bude i nadále stoupat “ . Autoři nejnovější metaanalýzy (polovina roku 2017) poznamenávají, že „výsledky se při více analýzách citlivosti mění jen minimálně“ a že „neexistuje statistická podpora pro použití„ nelineárního modelu “ a pro data vytvořená po roce 1995 , sklon trendu se prodlužuje se sklonem období 1973–2011. Pokud však z průměrné regrese pozorované v letech 1940 až 1995  trend „  extrapolujeme “, kolem roku 2070 dosáhneme nulové úrovně! To znamená, že pokud bude trend pokračovat rychlostí posledních 50 let, muži v zemích citovaných studií by již v roce 2070 neměli být schopni produkovat žádné spermie ...
  

Pro zastánce takzvaného „ udržitelného “ rozvoje se tato data jeví jako nanejvýš důležitá. Lidské spermie a určité zastřešující druhy by tak mohly být mezi budoucími bioindikátory udržitelného rozvoje.

Poznámky a odkazy

1. (en) J Auger, JM Kunstmann, F Czyglik, P Jouannet, „  Pokles kvality spermatu u plodných mužů v Paříži za posledních 20 let  “ , The New England journal of medicine , sv.  332, n o  5, 2. února 1995, str.  281-285 ( ISSN  0028 - 4793 , PMID  7816062 , DOI  10,1056 / NEJM199502023320501 , číst on-line , přístupný 16.srpna 2012 )
2. Bostofte E, Serup J, Rebbe H. Poklesla plodnost dánských mužů v průběhu let, pokud jde o kvalitu spermatu? Srovnání vlastností spermatu mezi lety 1952 a 1972. Int J Fertil 1983; 28: 91-95. Medline
3. Specialista na lidskou plodnost, ředitel výzkumu v kodaňské univerzitní nemocnici (Dánsko)
4. Ředitel odboru reprodukčního zdraví, Rada pro lékařský výzkum, Edinburgh (Velká Británie)
5. („  Nelze pochybovat o tom, že tyto hlášené průměrné počty spermií vykazují pokles s dobou zveřejnění, přinejmenším od roku 1960  “); James WH. Sekulární trend v počtu hlášených spermií (Andrologia 1980; 12: 381-388)
6. Emeritní profesor zoologie , ředitel programu GATOR , katedra zoologie, University of Florida (USA)
7. Jégou B. Stávají se muži méně plodnými? The Research, 1996, 288: 60-65.
8. (en) Toppari J, Larsen JC, P Christiansen a kol. Mužské reprodukční zdraví a environmentální xenoestrogeny . O. Health Perspect 1996, 104 (dodatek 4): 741-803
9. (en) Jégou B, Auger J Multigner L a kol. Sága o počtu spermií klesá u lidí a divokých a hospodářských zvířat . In: Gagnon C, vyd. "Mužská gameta: od základních věd až po klinické aplikace." Vídeň, IL, USA: Cache River Press 1999: 445-54.
10. (en) Cheek OA, Kow K, Chen J, McLachlan JA. Potenciální mechanismy narušení štítné žlázy u lidí: interakce organochlorových sloučenin s receptorem štítné žlázy, transthyretinem a globulinem vázajícím štítnou žlázu. O. Health Perspect 1999, 107: 273-8
11. (en) Andersen, AG, Jensen, TK, Carlsen, E. a kol. (2000) Vysoká frekvence suboptimální kvality spermatu u nevybrané populace mladých mužů . Hmm. Reprod., 15, 366–372
12. (in) Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E Main KM. Syndrom testikulární dysgeneze: stále častější vývojová porucha s environmentálními aspekty. Hum Reprod 2001; 16: 972-8.
13. (en) Kester MHA, Bulduk S, Tibboel D a kol. Silná inhibice estrogen sulfotransferázy hydroxylovanými metabolity PCB: nová cesta vysvětlující estrogenní aktivitu PCB . Endocrinology 2000; 141: 1897-1900.
14. (en) Mocarelli P Gerthoux MP, Ferrari E a kol. Otcovské koncentrace dioxinů a poměr pohlaví potomků . The Lancet 2000; 355: 1858-63
15. B. Tyrone Hayes je profesorem na Katedře integrativní biologie na Kalifornské univerzitě v Berkeley
16. Studie publikovaná ve sborníku Národní akademie věd (říjen 2002) a v časopise Nature (říjen 2002)
17. Profesor na univerzitě v Guelphu ve Winnipegu v Manitobě
18. (in) New York Times (článek Jennifer Lee, 19. června 2003, s názvem Populární pesticid zaviněný kvůli sexuálním abnormalitám žab )
19. (in) Eustache F, J Auger, Cabrol D, P. Jouannet Jsou volontaires Poskytování vzorků spermatu ve studiích plodnosti bylo předpojatou populací? Hum Reprod 2004; 19: 2831-7
20. (in) Swan HS Main KM, Liu F a kol. Pokles anogenitální vzdálenosti u kojenců s expozicí prenatálnímu ftalátu . Perspektiva životního prostředí 2005; 113: 1056-61.
21. (en) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I a kol. Hypospadie v kohortě 1072 dánských novorozených chlapců: prevalence a vztah k hmotnosti placenty, antropometrická měření při narození a hladiny reprodukčních hormonů ve věku 3 měsíců. J Clin Endocrinol Metab 2005
22. (in) Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA a kol. Koncentrace bisfenolu A v moči a 4-nonylfenolu v lidské referenční populaci . Perspektiva pro životní prostředí 2005; 113: 391-5
23. (en) Markey CM, Luque EH, Munoz de Toro MM a kol. Expozice bisfenolu A in utero mění vývoj a tkáňové uspořádání myší mléčné žlázy . Biol Reprod 2001; 65: 1215-23.
24. Tina K Jensen a spol. (2012) Vysoký příjem nasycených tuků v potravě je spojen se sníženou kvalitou spermatu u 701 mladých dánských mužů z běžné populace ( shrnutí )
25. Jorge E. Chavarro a kol. (2014) Příjem transmastných kyselin nepřímo souvisí s celkovým počtem spermií u mladých zdravých mužů Hum. Reprod. (2014) 29 (3): 429-440, zveřejněno 2014-01-12
26. (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti a Shanna H. Swan , „  Časové trendy v počtu spermií: a systematický přehled a meta-regresní analýza  “ , Human Reproduction Update , sv.  23, n O  6,1 st 11. 2017, str.  646–659 ( ISSN  1355-4786 a 1460-2369 , PMID  28981654 , PMCID  PMC6455044 , DOI  10.1093 / humupd / dmx022 , číst online , přistupováno 25. května 2020 )
27. (in) Charlotte Cornet Joannie Lortet-Tieulent David Forman a Remi Béranger , "  varlat výskyt rakoviny se zvýší o 25% do roku 2025 v Evropě? Modelové předpovědi ve 40 zemích využívající údaje registru založené na populaci  “ , European Journal of Cancer , sv.  50, n O  4,Březen 2014, str.  831–839 ( DOI  10.1016 / j.ejca.2013.11.035 , číst online , přistupováno 25. května 2020 )
28. (v) Ariana Znaor Joannie Lortet-Tieulent , Ahmedin Jemal a Freddie Bray , "  International variací a trendy v testikulární rakovina výskyt a úmrtnost  " , European Urology , sv.  65, n o  6,červen 2014, str.  1095–1106 ( DOI  10.1016 / j.eururo.2013.11.004 , číst online , přistupováno 25. května 2020 )
29. (v) Niels E. Skakkebaek Ewa Rajpert-De Meyts Germaine M. Buck Louis a Jorma Toppari , "  samčích reprodukčních poruch plodnosti a trendy: Vliv životního prostředí a genetickou citlivostí  " , Fyziologické Recenze , sv.  96, n o  1,ledna 2016, str.  55–97 ( ISSN  0031-9333 a 1522-1210 , PMID  26582516 , PMCID  PMC4698396 , DOI  10.1152 / physrev.00017.2015 , číst online , přistupováno 25. května 2020 )
30. „  Stopy k pochopení drastického poklesu kvality spermií obyvatel Západu  “ , na Atlantico.fr (přístup 25. května 2020 )
31. (en) John Charles A. Lacson MS et al. „Populační případová kontrolní studie rekreačního užívání drog a rizika rakoviny varlat potvrzuje souvislost mezi užíváním marihuany a rizikem neseminomu“; online 10. září 2012; DOI : 10,1002 / cncr.27554 ( abstrakt ; studie podporovaná Národním onkologickým institutem), citováno EurekAlert! : Užívání marihuany může zvýšit riziko rakoviny varlat  ; 10. 09. 2012
32. Konopí: Mužská plodnost údajně narušena na neoficiálních webových stránkách debaty o drogách .
33. Konopí, nadváha: nepřátelé vaší plodnosti v sekci „Neplodnost“ v Doctissimo
34. To je 0,14 nanomolů na litr.
35. (in) Ronald Jenkins et al.  ; Toxikologické vědy; ( ISSN  1096-6080 ) , 2003, roč.  73 n o  1, str. 53 až 59, 35 odkazy „Androstendion a progesteron v sedimentu řeky vypouštějící odpadní vodu z papírny“ [Viz]
36. Marie-Anne Mengeot, Laurent Vogel, Produkce a reprodukce: Když práce ohrožuje budoucí generace Ed: ETUI-REHS, 84p, srpen 2008
37. [PDF] „  PNRPE  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Přístup 8. dubna 2013 )
38. [PDF] Sekce kontaminujících látek v plánu ochrany zdraví při práci
39. „  Ecrin  “ ( Archiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Co dělat? ) (Přístup 27. července 2017 )
40. Nové pesticidy, staré problémy navzdory varování, používání během těhotenství přetrvává
41. Megan K. Williams a kol., Změny v úrovních napadení škůdci, používání pesticidů podle vlastního hlášení a expozice permethrinu během těhotenství po Agentuře pro ochranu životního prostředí USA v letech 2000–2001 Omezení organofosfátů , Perspektivy životního prostředí, svazek 116, číslo 12, prosinec 2008 ( Viz )
42. Viz například svědectví natočená pro program Arte „  Les males en peril  “ (52minutové téma, režie Sylvie Gilman a Thierry de Lestrade, vysílání 2008 11 25, následovaná debatou)
43. (in) Olsen GW Bodner KM Ramlow JM Ross EC Lipshultz LI. ( Dow Chemical Company , Midland, Michigan) „Snížil se počet spermií za 50 let o 50 procent? Statistický model se vrátil. » Plod Steril. 1995 duben; 63 (4): 887-93 PMID 7890079
44. (in) DJ Handelsman. (Výzkumný ústav ANZAC, University of Sydney, nemocnice Concord, NSW, Austrálie) „  Estrogeny a klesající počet spermií  “; Reprod. Plod Dev. 2001; 13 (4): 317-24
45. (cs) K. Krysiak-Baltyn, J. Toppari, Skakkebaek NE, TS Jensen, HE Virtanen, K.-W. Schramm, H. Shen, T. Vartiainen, H. Kiviranta, O. Taboureau, S. Brunak a KM Main, Zeměpisné chemické podpisy perzistentních složek prostředí v mateřském mléce  ; Mezinárodní andrologický časopis; ISSN 0105-6263; DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2009.00996.x
46. (en) M. Joffe; „Snížení plodnosti v Británii ve srovnání s Finskem“, The Lancet . 1996 08 31; 348 (9027): 616. souhrn
47. (in) Slama R, Bouyer J, L Remontet Spira A. „Epidemiologie mužské reprodukční funkce: pole hledající nástroje. » Rev Epidemiol Sante Publ 2004; 52: 221-42
48. (en) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I a kol. "Hypospadie v kohortě 1072 dánských novorozených chlapců: prevalence a vztah k hmotnosti placenty, antropometrická měření při narození a hladiny reprodukčních hormonů ve věku 3 měsíců." „ J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4041-6.
49. (en) Joffe H, Bennett J, Best N, Jensen TK. „Poměr pohlaví a doba do těhotenství: analýza čtyř velkých průzkumů evropské populace“. BMJ . 2007 03 10; 334 (7592): 524. EPUB 2007 2. února
50. (in) Boisen, KA, Kaleva, Mr. Main, KM, Virtanen ET Haavisto, A.-M., Schmidt, IM a kol. (2004) Rozdíl v prevalenci vrozeného kryptorchismu u kojenců mezi dvěma severskými zeměmi . Lancet 363, 1264–1269.
51. (in) Boisen, KA, Chellakooty, M., Schmidt, IM, Kai, CM, Damgaard, IN, Suomi, AM, Toppari, J., Skakkebæk DO & Main, KM (2005) Hypospadias v kohortě 1072 dánských novorození chlapci: prevalence a vztah k placentární hmotnosti, antropometrická měření při narození a hladiny reprodukčních hormonů ve věku 3 měsíců . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90, 4041–4046.
52. (en) Hand, KM, Toppari, J., Suomi, A.-M., Kaleva, M., Chellakooty, M., Schmidt, IM a kol. (2006b) Větší varlata a vyšší hladiny inhibinu B ve finštině než v dánských novorozených chlapcích . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91, 2732–2737.
53. (in) Hemminki, K. & Li, X. (2002) Rizika rakoviny u severských přistěhovalců a jejich potomků ve Švédsku . European Journal of Cancer 38, 2428–2434.
54. (in) C. Myrup, Westergaard T., T. Schnack, A. Oudin, C. Ritz, J. & M. Melbye Wohlfahrt (2008) Riziko rakoviny varlat u imigrantů první a druhé generace do Dánska . Journal of the National Cancer Institute 2008 Jan.2; 100 (1): 41.-7.Epub.2007.Dec.25. 100, 41–47.
55. Profesor porodnictví, gynekologie a environmentální medicíny, ředitel Centra pro reprodukční epidemiologii. University of Rochester (NY, Spojené státy)
56. Článek „ svět. Boj proti rakovině a sliby nového tisíciletí » Chronická onemocnění v Kanadě, autor Anthony B. Miller, stránka Health Canada konzultována: verze 2008 12 06

Podívejte se také

Související články

Pohlavní žlázy

• Gamet , Gametogeneze ,
• Vaječník , Ova ,
• Oogeneze ,
• Spermatogonie ,
• Leydigovy buňky ,
• Sertoliho buňky ,
• Spermiogeneze ,
• Spermie ,
• Spermie ,
• Spermogram , Spermocytogram ,
• Spermie konkurence .

Hormonální systém

• Endokrinní systém ,
• Hormon ,
• Testosteron ,
• Gonadostimuliny ,
• Hypofýza ,
• Nadledvina ,
• Luteinizační hormon nebo LH (reguluje pulzující sekreci testosteronu),
• Folikulostimulační hormon nebo FSH ,
• Endokrinní disruptor ,
• Asistované hnojení .

Malformace, anomálie

• Syndrom testikulární dysgeneze ,
• Diphallia a triphallia ,
• Hypospadias ,
• Micropenis ,
• Anogenitální vzdálenost (index u chlapců prenatální expozice feminizujícím hormonům),
• Vypuštění spermatogeneze,
• Teratospermie ,
• Azoospermie ,
• Astenospermie ,
• Oligoasthenoteratospermie nebo oligospermie ,
• Nekrospermie ,
• Kryptozoospermie .

Rakoviny

• Rakovina varlat ,
• Rakovina prostaty ,
• Rakovina prsu ,
• Rakovina vaječníků ,
• Rakovina dělohy .

Medicína, výzkum

• Reprodukční zdraví , Zdraví-životní prostředí ,
• Plodnost ,
• Reprodukce (biologie) , Rozmnožování ,
• Oplodnění in vitro ,
• Klonování ,
• Cecos , Sperm Darování , Sperm Bank .

Rozličný

• Plodová voda ,
• Placenta .

externí odkazy

Bibliografie

• (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti a Shanna H. Swan , „  Časové trendy v počtu spermií: systematický přehled a meta-regresní analýza  “ , Aktualizace lidské reprodukce ,25. července 2017, str.  1–14 ( DOI  10.1093 / humupd / dmx022 )
• Johnson, SL, Dunleavy, J., Gemmell, NJ, a Nakagawa, S. (2015). Trvalý pokles kvality lidského spermatu závislý na věku: systematický přehled a metaanalýza . Recenze výzkumu stárnutí, 19, 22-33.
• Katsuhiko Itoh a spol. (2019) Defosforylace protaminu 2 na serinu 56 je zásadní pro zrání myších spermií in vivo | Sci. Signál. 26 Mar 2019: Vol. 12, číslo 574, eaao7232 | DOI: 10.1126 / scisignal.aao7232