Oxykodon | |
Struktura oxykodonu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | (5 R , 9 R , 13 S , 14 S ) -4,5-α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morf inan-6-onu |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 000 874 |
ATC kód | N02 |
Chemické vlastnosti | |
Vzorec |
C 18 H 21 N O 4 [izomery] |
Molární hmotnost | 315,3636 ± 0,0173 g / mol C 68,55%, H 6,71%, N 4,44%, O 20,29%, |
Farmakokinetické údaje | |
Metabolismus | jaterní |
Poločas eliminace. | 4-6 hodin |
Vylučování |
moč |
Terapeutické úvahy | |
Terapeutická třída | Analgetikum |
Cesta podání | orální, intranazální, IM, subkutánní, rektální |
Těhotenství | Nedoporučeno |
Řízení auta | Nedoporučuje se (úroveň 2) |
Protijed | Naloxon |
Psychotropní charakter | |
Kategorie | Narkotikum , tlumící CNS , narkotikum |
Riziko závislosti | Velmi vysoko |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Oxykodonu , dihydrohydroxycodéinone nebo dihydro-oxycodéinone je analgetikum narkotikum vysoce účinný derivát thebainu . Patří do rodiny opioidů . Byl vyvinut v roce 1916 v Německu a je předepsán pro úlevu od mírné a silné bolesti pod obchodním názvem, mimo jiné, OxyContin. Může to způsobit fyzickou a psychickou závislost.
Oxykodon je ve formě bílého krystalického prášku bez zápachu získaného z polysyntetického opiového alkaloidu : thebainu . Chemickou strukturou oxykodonu je oxymorfonmethylether : 3-methyloxymorfon. To by mohl být popsán jako 14-hydroxy- kodeinonu . Jeho biologická dostupnost stoupá až na 87% (per os).
Obvykle se vyskytuje ve formě oxykodon- hydrochloridu .
Tato molekula je syntetizována z thebainu . Je to podobné jako kodein , ale účinnější as vyšším potenciálem závislosti .
Je uveden jako narkotikum .
Ve Francii je předepisování OxyContin a Oxynorm omezeno na 28 dní, napsáno na zabezpečeném předpisu.
Ve Spojených státech je exploze závislostí a úmrtí na předávkování způsobena masivním předepisováním této molekuly nebo jejích sousedů. Tyto předpisy odpovídají doporučením více než 700 „lékařských zástupců“ zaslaných společností Purdue Pharma od roku 1996 k distribuci přípravku OxyContin mimo jeho původní oblast použití (nevyléčitelně nemocní pacienti s rakovinou a velké chirurgické zákroky). Žádný ze státních sporů proti společnosti Purdue Pharma jako hlavnímu distributorovi společnosti OxyContin Mundipharma nevyústil v přesvědčení, přičemž mimosoudní finanční urovnání bylo důsledně zjištěno mimo soudní řízení, s výjimkou jednoho soudu. Podaná federální vládou Spojených států v 2007, po kterém dostali pokutu 635 milionů dolarů za falešnou reklamu.
Oxykodon je čistý opioidní agonista, jehož primárním terapeutickým účinkem je analgezie . Dalšími nejznámějšími členy třídy opioidních agonistů jsou morfin , hydromorfon , fentanyl , kodein a hydrokodon . Jejich farmakologické účinky jsou euforie , pocit relaxace, dechová deprese, zácpa , mióza , anxiolýza a potlačení kašle, stejně jako analgezie. Stejně jako u všech analgetik opioidních agonistů zvyšuje zvyšování dávky analgezii, na rozdíl od smíšených agonistů / antagonistů nebo neopioidních analgetik, kde existuje analgetický účinek se zvyšujícími se dávkami. Oxykodon nemá stanovenou maximální dávku. Omezení analgetické účinnosti je stanoveno pouze vedlejšími účinky, z nichž nejzávažnější mohou být ospalost a respirační deprese.
S oxykodonem, stejně jako s jinými opioidy , je třeba zacházet opatrně, pokud je užíván s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), zejména s benzodiazepiny nebo alkoholem, protože mohou v souvislosti s užíváním zvýšit ospalost nebo útlum dýchání (které mohou být při předávkování smrtelné). oxykodonu.
Předávkování oxykodonem způsobuje útlum centrálního nervového systému, ospalost až kóma a útlum dýchání, který může být smrtelný. V kombinaci s alkoholem nebo jinými látkami tlumícími dýchání nebo CNS ( benzodiazepiny , barbituráty , alkohol ) je riziko smrtelného předávkování zvláště vysoké.
Ve Francii je použití oxykodonu indikováno pro intenzivní bolest nebo bolest rezistentní vůči analgetikům nižší úrovně a zvláště vyhrazeno pro léčbu bolesti způsobené rakovinou. Od té dobyzáří 2012, je oxykodon povolen pro některé silné nerakovinové bolesti. Konvencí se odhaduje, že oxykodon je dvakrát tak silný jako morfin, jehož konverzní faktor (v perorální dávce, tj. Orální cestou) je 1,5 až 2, tj. 10 mg morfinu = 5 mg oxykodonu. Morfin zůstává analgetikem první linie při silné bolesti, avšak při selhání nebo intoleranci morfinu nebo při neuropatické bolesti může být léčba oxykodonem. První linie a je alternativou v procesu rotace opioidů, která je nezbytná, aby se zabránilo toleranci k většině opioidů a výsledné zvyšování dávky.
Pokud se však ve Francii používá jen zřídka mimo rámec léčby bolesti při rakovině, v Severní Americe to není totéž. Rámec předpisu pro analgetika úrovně III (WHO) je v Kanadě a ve Spojených státech mnohem širší. Používá se tedy k léčbě středně silné pooperační bolesti, například bolesti dolní části zad nebo zad, atd. Systém přístupu k oxykodonu je ve Francii velmi bezpečný, čímž se předchází zneužívání pozorovanému ve Spojených státech.
Oxykodon může být velmi návykový.
V posledních letech byla k dispozici další rychle působící tableta oxykodonu pod obchodními názvy Supeudol a Oxy IR; každá tableta obsahuje 5, 10 nebo 20 mg oxykodonu. K dispozici je také dlouhodobě působící dávková forma oxykodonu; každá tableta obsahuje 5 až 120 mg oxykodonu. Tento dlouhodobě působící produkt se prodává pod obchodním názvem OxyContin a je formulován tak, aby uvolňoval oxykodon po dlouhou dobu. Pokud se však rozdrtí, žvýká, šňupá nebo vstřikuje, oxykodon se rychle uvolní a vstřebá, což vyvolá euforický účinek podobný účinku heroinu. Stejně jako ostatní opioidy však může zneužívání a zneužívání snadno vést k závislosti a toleranci k oxykodonu, což má za následek potřebu častějšího užívání a ve vyšších dávkách. Závislost na oxykodonu je obdobná jako u heroinu, který je extrémně silný. Může to vést k sociální marginalizaci.
Od konce 90. let a do 2000. let v Severní Americe roste počet případů zneužívání oxykodonu spolu s počtem hospitalizací pro nadužívání oxykodonu. Zneužívání přípravku OxyContin se stalo hlavním problémem veřejného zdraví ve Spojených státech a Kanadě. V roce 2012 se v Kanadě společnost Purdue Pharma , farmaceutická společnost distribuující OxyContin, rozhodla vytvořit OxyNEO, lék obsahující stejnou sílu oxykodonu, který však nelze aplikovat, čímž se pokusil zastavit alarmující fenomén závislosti v Kanadě.
V roce 2016 vydal Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA ) zvláštní upozornění na léky proti bolesti třídy opioidů (včetně oxykodonu), aby informoval veřejnost o některých nových lékových interakcích, které mohou způsobit vážné problémy. Zdraví. Mezi ně patří serotoninový syndrom ; snížená produkce kortizolu nadledvinami ; a snížené hladiny pohlavních hormonů, což může vést k výraznému poklesu libida, impotenci nebo dokonce neplodnosti.
FDA bude nyní Vyžadovat nové označení pro všechny opioidní léky, aby poučila uživatele o souvisejících rizicích. Kromě přidání informací na obalu by mělo být provedeno na rychlým účinkem léků na opioidech (Kanada: OxyIR, supeudol, endocet, Percocet, percodan, Spojené státy americké: Vicodin , atd. ) O rizicích silné fyzické a psychické závislosti, riziko smrti a předávkování vedoucí k smrti. Po těchto indikacích by mělo následovat následující tvrzení: vzhledem k těmto vysokým rizikům by měla být všechna opioidní léčiva s rychlým uvolňováním vyhrazena pro silnou bolest vyžadující předepsání uvedených léků nebo v kontextu, kdy alternativní možnosti léčby nejsou tolerovány nebo nedostatečné.
Oxykodon je jedním z nejúčinnějších opioidních drog, pokud jde o fyzickou a psychickou závislost na hydromorfonu, a v poslední době jeho dostupností v tabletách vyráběných „pouličními drogami“, fentanylu . Každý rok je odpovědná za mnoho úmrtí na předávkování nebo závislost (200 000 úmrtí ve Spojených státech v letech 2000 až 2016 u všech opioidů, včetně většinového podílu pro Oxy-Contin a Fentanyl. Tato „epidemie“ byla zvýhodněna zdvojnásobením nesprávných údajů: byly tak vedeny k obnovení účinků menší závislosti jako jsou produkty morfinu nebo opiátového typu a doba kontaktu kratší než inzerovaných 24 hodin u pacientů se silnou bolestí. Tablety Oxy-contin po několika hodinách zmírnily jejich opakující se bolest, jinými slovy překročily předepsané dávky, což způsobí návykový účinek.
Riziko výskytu závažných abstinenčních příznaků je vysoké, zejména pokud je osoba užívá denně a náhle přestane. Z lékařského hlediska je ve Francii konkrétně jedním z důvodů omezení jeho používání na 28 dní omezení jeho závislosti a fyzických návyků. Pokud se uvažuje o ukončení léčby, mělo by být provedeno postupné snižování po relativně delší dobu, v závislosti na dávce a době, kterou pacient nebo spotřebitel potřebuje. Pokud se užívání provádí rekreačně, relapsy nejsou neobvyklé a výjimkou je dlouhodobá abstinence.
Abstinenční příznaky jsou mimo jiné: úzkost (časté), pocení (časté), silná bolest - zejména dolních končetin / holení - (časté), anorexie - ztráta chuti k jídlu a hmotnosti - (časté), průjem hojný (časté), nespavost (časté), svalová slabost (časté), noční můry, významná ztráta energie, která může trvat několik měsíců, nevolnost, zvracení atd.
Je třeba poznamenat, že oxykodon se přenáší na plod těhotné ženy a že u novorozenců, které na konci těhotenství konzumovaly matky, byly pozorovány abstinenční syndromy.
half-life half-life http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/a DisplayDoc.php? specid = 67733508 & typedoc = R