| Plitidepsin | |
| Identifikace | |
|---|---|
| Název IUPAC | ( S ) - N - (( R ) -1 - ((((3 S , 6 R , 7 S , 10 R , 11 S , 15 S , 17 S , 20 S , 25a S )) -10 - (( S ) - sek -butyl) -11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3- (4-methoxybenzyl) -2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodokosahydro- 1 H -pyrrolo [ 2,1- f ] [1,15,4,7,10,20] dioxatetraazacyklotrikosin-7-yl) amino) -4-methyl-l-oxopentan-2-yl) -N- methyl- 1- (2-oxopropanoyl) pyrrolidin-2-karboxamid |
| Synonyma |
Aplidin, dehydrodidemnin B, Aplidin, N - [1- (1,2-dioxopropyl) - L- prolyl] didemnin A |
| N O CAS | |
| ATC kód | |
| ÚSMĚVY |
O = C ([C @ H) (NC ([C @ H) (C) C ([C @ H) (OC (C [C @ H) (O) [C H]) (NC ( [C @ H] (NC ([C @ H) (N (C ([CH] 1N (C (C (C) = O) = O) CCC1) = O) C) CC (C) C ) = O) [C @ H] (C) OC ([C @]] (CC2 = CC = C (OC) C = C2) N3C) = O) = O) [C @ H) (C) CC) = O) C (C) C) = O) = O) CC (C) C) N4 [C @ H] (C3 = O) CCC4 , |
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C59H91N7O14 / c1-15-35 (8) 50-47 (69) 30-49 (71) 80-53 (34 (6) 7) 52 (72) 37 (10) 54 ( 73) 60-41 (26-32 (2) 3) 58 (77) 65-24-16-18-42 (65) 48 (70) 31-63 (12) 44 (29-39-20-22- 40 (79-14) 23-21-39) 46 (68) 28-36 (9) 51 (56 (75) 61-50) 62-55 (74) 45 (27-33 (4) 5) 64 ( 13) 59 (78) 43-19-17-25-66 (43) 57 (76) 38 (11) 67 / h20-23,32-37,41-45,47,50-51,53,69H, 15-19,24-31H2,1- 14H3, (H, 60,73) (H, 61,75) (H, 62,74) / t35-, 36-, 37-, 41-, 42-, 43-, 44-, 45 +, 47-, 50 +, 51- , 53- / m0 / s1 standardní InChIKey: RZFJKZZAZSUBCF-VETSTYKFSA-N |
| Chemické vlastnosti | |
| Hrubý vzorec |
C 57 H 87 N 7 O 15 |
| Molární hmotnost | 1110 3386 ± 0,0576 g / mol C 61,66%, H 7,9%, N 8,83%, O 21,61%, |
| Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Plitidepsine (také známý jako dehydrodidemnin B , uvedené na trh PharmaMar SA (v) název Aplidin ) je chemická sloučenina, extrahován z mořských zvířat: pláštěnce Aplidium albicans . Je předmětem klinických studií. Je členem třídy sloučenin známých pro didemnins (in) .
Plitidpsin je cyklický depsipeptid : je to cyklický peptid, ve kterém je jedna nebo více esterových vazeb místo jedné nebo více peptidových vazeb . Jeho chemická struktura je velmi blízká struktuře didemninu B (in) , jediný rozdíl je v tom, že laktátový zbytek didemninu B je přítomen ve verzi oxidované pyruvátem .
Stejně jako všechny sloučeniny didemnin vykazuje plitidepsin protinádorové , antivirové a imunosupresivní účinky . Plitidpsin slibuje snižování objemu nádoru u rakoviny slinivky břišní , žaludku , močového měchýře nebo prostaty .
Plitidepsin inhibuje lidský protein eEF1a1 (en) . Plitidepsin vykazuje antivirovou aktivitu proti SARS-CoV-2 in vitro a také v myším modelu in vivo (viz níže ).
v Červenec 2003„Plitidepsinu byl udělen status léčivého přípravku pro vzácná onemocnění od Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie . The14. prosince 2017, Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury EMA přijal negativní stanovisko a doporučil zamítnout registraci k léčbě mnohočetného myelomu . PharmaMar požádal o přehodnocení původního stanoviska. Po přezkoumání stanoviska bylo zamítnutí registrace potvrzeno dne22. března 2018. Výbor CHMP usoudil , že přínosy Aplidinu nepřeváží jeho rizika. Zlepšení celkového přežití nebylo dostatečně prokázáno a závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u kombinace Aplidin-dexamethason než u samotného dexamethasonu.
V Austrálii byl plitidepsin schválen v prosince 2018v kombinaci s dexamethasonem k léčbě pacientů s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili alespoň tři léčebné režimy, včetně inhibitoru proteazomu a imunomodulátoru . Může být použit po dvou předchozích protokolech, pouze pokud je mnohočetný myelom refrakterní a / nebo netoleruje jak inhibitor proteazomu, tak imunomodulátor.
V roce 2007 byl plitidepsin předmětem multicentrických klinických studií fáze II .
V roce 2016 byly oznámeny první výsledky malé studie fáze I pro mnohočetný myelom.
Článek publikovaný dne 25. ledna 2021v časopise Science naznačuje, že vědci z Quantitative Bioscience Institute (QB3) (en) , UC San Francisco a Icahn School of Medicine na Mount Sinai prokázali, že plitidepsin, lék schválený koncem roku 2018 v Austrálii pro léčbu mnohočetného myelomu , má také silnou preklinickou účinnost proti SARS-CoV-2, protože inhibuje eEF1a1 (fr) lidský proteinový protein-hostitel, který má mnoho potenciálních interakcí s proteinem koronaviru , což by mělo zabránit mutaci viru, když kontaminuje lidský organismus.