Skvalen | ||
Struktura skvalenu, terpenu . | ||
Identifikace | ||
---|---|---|
Název IUPAC | (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosahexa-2,6,10,14,18,22-en | |
N O CAS | ||
Ne o ECHA | 100 003 479 | |
Ne o EC | 203-826-1 | |
N O RTECS | XB6010000 | |
PubChem | 638072 | |
ChEBI | 15440 | |
ÚSMĚVY |
C (= C \ CC \ C (= C \ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ C) C) C) C) C) (\ CC \ C = C (\ C) C) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C30H50 / c1-25 (2) 15-11-19-29 (7) 23-13-21-27 (5) 17-9-10-18-28 (6) 22- 14-24-30 (8) 20-12-16-26 (3) 4 / h 15-18,23-24H, 9-14,19-22H2,1-8H3 / b27-17 +, 28-18 + , 29-23 +, 30-24 + InChIKey: YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N |
|
Vzhled | bezbarvá olejovitá kapalina s malým zápachem | |
Chemické vlastnosti | ||
Vzorec |
C 30 H 50 [izomery] |
|
Molární hmotnost | 410,718 ± 0,0275 g / mol C 87,73%, H 12,27%, |
|
Fyzikální vlastnosti | ||
T. fúze | -5 ° C | |
T ° vroucí | 275 ° C při 20 hPa | |
Objemová hmotnost | 0,86 g · cm -3 | |
Optické vlastnosti | ||
Index lomu | 1,4990 při 20 ° C | |
Opatření | ||
SGH | ||
H304, P331, P301 + P310, P405, P501,
H304 : Při požití a vniknutí do dýchacích cest může způsobit smrt P331 : NEVYVOLÁVEJTE zvracení. P301 + P310 : Při požití: okamžitě volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře. P405 : Skladujte uzamčené. P501 : Odstraňte obsah / obal do ... |
||
Ekotoxikologie | ||
DL 50 | 5000 mg / kg (myš, orálně ) 1800 mg / kg (myš, iv ) |
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | ||
Skvalen (SQ) nebo někdy označovaná jako spinacene supraène je triterpen , isoprenoidní skládá ze třiceti uhlíkových atomů a atomů vodíku padesát, Název: (E) 2,6,10,15,19,23-hexamethyl-2,6,10 14,18,22-tetrakosahexen.
Jeho šest izoprenových jednotek je v trans konfiguraci .
Je to lipid uhlovodíkové kompozice přirozeně produkovaný všemi vyššími organismy včetně člověka (nachází se zejména v lidském mazu ) a je nezbytným meziproduktem v biosyntéze cholesterolu , steroidních hormonů a vitaminu D u lidí.
Je přítomen ve velkém množství v oleji z jater žraloků , odtud jeho název, stejně jako v amarantovém oleji (6,5%) a v menším množství (0,1 až 0,7%) v olivovém oleji a jiných obilných olejích, semenech, rýžové otruby, uváděné na trh pšeničné klíčky ... skvalen se primárně získává ze žraločích jater. Používá se v kosmetice, jako kosmetika a v některých vakcínách , což vyvolalo polemiku o bezpečnosti těchto vakcín.
Název sloučeniny je odvozen od skutečnosti, že byla poprvé izolována v roce 1916 z jater žraloků, včetně ostnatec ostnatý ( Squalus mitsukurii ). Skvalen byl poté identifikován v několika rostlinách.
Skvalen má vlastnost absorbovat kyslík . Množství absorbovaného kyslíku je však fyziologicky významné pouze u žraloků .
Skvalen je biochemická prekurzor celé steroidní rodiny : to je oxidace (prostřednictvím enzymu, skvalen monooxygenázy ) z jednoho konce skvalen molekuly, která produkuje, které cyklizací , katalyzované enzymy se lanosterol , který bude převeden na cholesterol a jiné steroidy.
Je to sloučenina a s nízkou hustotou (měrná hmotnost 0,855, který to méně hustý sloučenina než voda činí), který se často nachází uložen hlavně v játrech o chrupavčité ryby , jako jsou žraloci , které nemají měchýře. Plavání , a které proto musí snížit jejich tělesná hustota s tuky a oleji.
Je to jedna z příčin nadměrného rybolovu žraloka, který je loven pro své ploutve, ale jehož játra se používají k extrakci oleje ze žraločích jater, zejména prodávaného k výrobě tobolek, které jsou údajně dobré pro zdraví. Problematika životního prostředí (prudký pokles žraloků) a zdraví (játra ryb také ukládají toxiny ohrožující zdraví) motivovaly jeho extrakci z rostlin.
Skvalen se prodává jako doplněk stravy, obvykle ve formě tobolek nebo oleje (jako olivový olej). Orálně se to považuje za bezpečné, ale skvalen injikovaný některými vakcínami je kontroverzní (viz níže) Přírodní, vysoce kvalitní skvalen bez stop kovů, zejména rtuti a dalších toxinů je považován za silný antioxidant a je považován za prospěšný pro zdraví .
Japonská studie na potkanech ukázala, že skvalan je špatně absorbován z gastrointestinálního traktu a že 3 měsíce léčby neměly žádné vedlejší účinky. Stejní autoři poté studovali distribuci, vylučování a subakutní toxicitu skvalan u psa beagle (samec). Do 48 hodin po podání jedné perorální dávky 1200 mg / kg bylo přibližně 83% požité dávky vyloučeno stolicí . Do 3. dne se absorbovaný skvalan distribuoval hlavně do vlasů a kůže , ale koncentrace v těchto tkáních se následně do 6. dne snížily. Vlasy a maz se zdají být dvěma krátkodobými až střednědobými způsoby eliminace. Ale skvalan se také distribuuje v játrech a tam se vylučuje mnohem pomaleji. Perorální příjem skvalanu 400 mg / kg / den nebo 1200 mg / kg / den po dobu 13 týdnů u beaglů mužského a ženského pohlaví vede k hladině přibližně 3% (400 mg / kg ) a 6%. (1200 mg / kg ) denní dávky, zejména v játrech, ale bez toxických příznaků zjištěných biochemickými testy v séru a testem jaterní funkce pro skupiny skvalanů.
Příjem 1 200 mg / kg / den u psů po dobu 2 týdnů poté ukázal, že denní fekální vylučování skvalanu bylo 65 až 90% denní dávky. Na konci léčby (den 14), hladiny skvalenu v krvi a vlasy byly přibližně 30 ppm a 14640 ppm, v tomto pořadí . V den 56 po první dávce nebyl skvalan v krvi nalezen a v den 70 vlasy obsahovaly jen asi 1% toho, co obsahovaly v den 14. V 70. den obsahovala kůže, játra, tuková tkáň a tenké střevo méně než v 42. den. Výkaly vyvážené od 15. do 70. dne. U psů je absorbovaný skvalan proto málo až málo vylučován stolicí, kůží a pokožkou.
Tato molekula se používá v kosmetologii ve zvlhčovačích jako prostředek, který rychle proniká do pokožky, aniž by na ní zanechal stopy nebo mastné pocity, a dobře se mísí s jinými oleji a vitamíny.
Squal ane je forma nasycená hydrogenovaná na squal ene, ve které byly hydrogenací odstraněny dvojné chemické vazby . Méně citlivý na oxidaci a odolný vůči vysokým teplotám se běžněji používá v kosmetických přípravcích než skvalen.
Toxikologické studie v časných 1980 ukázala, že v dávkách používaných v kosmetice, squal enu a squal ane oba toxicita nízkou akutní, a nejsou dráždivé nebo senzibilizující pro lidskou pokožku , nebo pes a krysy použity jako zvířecí model (podle japonské studie v roce 1989 ).
V Japonsku bylo u potkanů prokázáno, že požití skvalanu může stimulovat fekální vylučování 2,3,4,7,8-pentachlorodibenzofuranu (nejčastější příčina Yushovy choroby u kongenerů PCB a PCDF rozpustných v tucích, a proto často kontaminant jedlých olejů
Tyto přísady jsou látky, podávané ve spojení s vakcínou , které stimulují imunitní systém a zvyšují reakci na vakcínu. Skvalen je jedním z těchto adjuvans.
Ve formě emulze přidané k vakcínové látce, aby byla vakcína více imunogenní, se skvalen od roku 1997 používá ve vakcíně proti chřipce ( FLUAD , Chiron , proti sezónní chřipce) v množství přibližně 10 mg skvalenu na dávku. Tato vakcína byla schválena zdravotnickými agenturami v několika evropských zemích, ale ne americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA ), který ve Spojených státech neschválil její použití. Stejně jako všechny vakcíny obsahující skvalen mají i tyto emulze mléčně bílý vzhled.
Skvalen se používá jako adjuvans pro vakcíny, zejména pro experimentální vakcíny, antimalarické látky (vakcína proti malárii neexistuje) nebo vakcína proti chřipce zaměřená na objevující se viry H5N1, poté v roce 2009 H1N1 , jako:
Byl vyvinut v 90. letech společnostmi Ciba-Geigy (společnost začleněná do portfolia společnosti Novartis) a Chiron , kterou získala společnost Novartis v roce 2006. Byl přidán do vakcín proti chřipce ke stimulaci imunitní odpovědi lidského těla produkcí paměťových buněk CD4 . Jedná se o první adjuvans typu olej ve vodě pro vakcínu proti chřipce, které se prodává v kombinaci s antigeny sezónního viru chřipky.
Skvalen se používá jako kosmetika, ale také jako imunologické adjuvans ve vakcínách .
Vyvstala polemika o výhodách a nebezpečích skvalenu (extrakt z oleje ze žraločích jater ) používaného jako adjuvans pro vakcíny, zejména při injekčním podání . Tyto pochybnosti byly předány severoamerickým tiskem a znovu se objevily v Evropě u příležitosti jeho použití v určitých vakcínách proti chřipce. Mezi skvalenem a syndromem války v Perském zálivu došlo k asociacím na základě předpokladu, že skvalen byl přítomen ve vakcínách proti antraxu podávaných některým vojenským osobám během války v Perském zálivu v roce 1991. Studie zjistila protilátky proti skvalenu u 95% pacientů se syndromem války v Perském zálivu, zatímco tyto protilátky neměl žádný asymptomatický veterán. Americká armáda, kterou předávala Světová zdravotnická organizace, však tvrdila, že podezřelé vakcíny neobsahovaly skvalen, že původní zpráva měla technické slabosti a že by se mohlo stát, že většina dospělých, ať už dostávala nebo neobsahovala vakcíny obsahující skvalen, má proti tomu protilátky látka.
Poté, co WHO odpověděla na všechny tyto pochybnosti tím, že se opírá o studie, potvrzuje, že skvalen používaný ve vakcínách nepředstavuje významné riziko, i když je monitorování stále nezbytné, zejména u určitých věkových skupin a v závislosti na koncentraci, dávce a způsobech podání mezi další faktory.
WHO a Ministerstvo obrany Spojených států amerických byly obě publikovány detailní reporty ukazující na to, že skvalen je také produkován přirozeně v lidském těle, například nalézt v lipidů našli v lidských prstů.
Suspenze typu olej ve vodě, včetně MF59 , byla podezřelá z vyvolání protilátek proti lupusu u myší bez autoimunitních onemocnění . V jedné studii je endogenní skvalen spojen s autoimunitní artritidou u potkanů. Epidemiologická analýza údajů o bezpečnosti sezónních a pandemických vakcín proti chřipce obsahujících MF59 neprokázala žádné zvýšené riziko nežádoucích účinků vakcíny potenciálně způsobujících autoimunitní onemocnění.