Lyellův syndrom

Lyellův syndrom Popis tohoto obrázku, také komentován níže Lyellův syndrom. Klíčové údaje
Specialita Dermatologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 L51.2
CIM - 9 695,15
OMIM 608579
Nemoci DB 4450
eMedicína 229698 a 1124127
eMedicína vznik / 599   med / 2291 derm / 405
Pletivo D004816
UK pacient Toxická epidermální nekrolýza

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Lyellův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza (NET), nebo nekrolýza nekrolýza, je potenciálně letální dermatologický stav a indukovány v 70% případů léčiva (jako je sulfonamid nebo nesteroidní protizánětlivé ), což způsobuje reakci špatně rozumí imunitní systém a vedoucí k nekróze keratinocytů jako při tepelném nebo chemickém popálení. Byly zmíněny infekční útoky, zejména u dětí.

Je popsán jako nejzávažnější stav kůže, který může nastat.

Pojmenoval jej skotský dermatolog Alan Lyell (4. listopadu 1917 - 2. listopadu 2007).

Epidemiologie

Výskyt Lyell syndromu se odhaduje na přibližně 1 případ na milion obyvatel za rok. V Evropě je společný výskyt se Stevens-Johnsonovým syndromem 2 případy na milion obyvatel ročně. V některých asijských zemích může být výskyt vyšší z genetických důvodů.

Existuje několik rizikových faktorů , mezi nimi najdeme věk: riziko se zvyšuje po čtyřicítce, pohlaví: syndrom postihuje více ženy. Virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), zejména u syndromu získané imunodeficience (AIDS), způsobuje výskyt Stevens-Johnsonova syndromu 10krát až 100krát vyšší než u běžné populace. U pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně v důsledku reakce štěpu, se pravděpodobněji vyskytnou vedlejší účinky těchto léků.

Patofyziologie

Imunitní reakce je stále špatně pochopena.

Několik observačních studií typů případů a kontrol prokázalo alergii na léky jako hlavní příčinu (při absenci reakce v důsledku transplantace). V 60 až 70% případů to lze připsat velmi specifickému léku, ve 20 až 30% případů se vyskytuje u polymedikovaných pacientů (nejčastěji starších), nakonec u 5 až 10% je u pacientů idiopatické . léky ,. Při absenci léčby lze původ vysvětlit infekcemi, zejména atypickými pneumopatiemi způsobenými Mycoplasma pneumoniae .

Přičitatelnost drog je založena na několika prvcích: konceptu nedávno zavedené drogy, objevení se prvních příznaků velmi charakteristickým způsobem 7 až 21 dnů po užití (stejně jako zpoždění několika hodin v případě opakování), nebo informace z farmakovigilančních center.

Léky s vysokým rizikem NET (viz tabulka) jsou antiinfekční sulfonamidy, antibiotika, nesteroidní protizánětlivé léky, antiepileptika, antivirotika a léky k léčbě záchvatů dny .

Jiné léky mohou také zřídka způsobit toxickou epidermální nekrolýzu, jako je Ivermectin .

Léky s vysokým rizikem toxické epidermální nekrolýzy
Antiinfekční sulfonamidy Sulfamethoxazol -trimethoprim ( Bactrim )

Sulfadiazin

Sulfasalazin

Sulfaforazol (pediazol)

Sulfadoxin

Antiepileptika Lamotrigin

Karbamazepin

Fenytoin

Fenobarbital

Nesteroidní protizánětlivé léky Fenylbutazon

Piroxikam

Tenoxikam

Meloxikam

Ibuprofen

Ketoprofen

Antivirotika Nevirapin
Hypouricemický Alopurinol
Antibiotika Penicilin

Cefalosporiny

Chinolony

Klinický

Klinický obraz je poměrně stereotypní, a proto je snadno rozpoznatelný, lze zde najít kutaneomukosální a viscerální příznaky.

Prodromy

Tyto prodromes jsou reprezentovány několika klinických příznaků  : zánět nosohltanu , slabost , horečka , anginou pectoris . Předcházejí příznaky o týden.

Příznaky

Příznaky sliznice

První klinické kožní příznaky se objevují mezi 4 a 28 dny po prvním podání léku.

Klinická kůže je bolestivá, horečnatá erytematózní vyrážka, sestávající z tmavě centrovaných makulí. Vyrážka začíná v obličeji a horní části trupu a proximální části končetin, vezikuly se víceméně spojují. Palmoplantární erytém rozšířením do kůže je klasický. Pokožka hlavy je vždy respektována. Po období variabilního prodloužení se Nikolského znamení stane pozitivním, jakékoli trauma odtrhne kousky epidermis.

Sliznice je rozmanitější, jedná se o obvyklý příznak zjištěný v 85 až 90% případů,, předchází kožním příznakům ve třetině případů. Čekání je v pořadí podle frekvence: sliznice hltanu , oka, genitálií a konečníku.

Následky na oční úrovni mohou zůstat ve více než 90% případů a mohou být zdrojem zhoršené zrakové ostrosti.

Viscerální příznaky

Kožní znaky mohou být doprovázeny viscerálními znaky. Tyto projevy vznikají ztrátou hlavních funkcí kůže a nekrózou orgánů. Poruchy jsou mnohonásobné: zvýšení ztrát tekutin ze 2 na 3 litry denně vyvolávající hypovolemii, která může vést k akutnímu funkčnímu selhání ledvin a srdečnímu selhání, bakteriální kolonizace způsobující závažné systémové infekce, poruchy termoregulace , podvýživa zvýšenou energetickou odezvou i abnormality imunitní odpovědi.

Poškození se může rozšířit na několik orgánů, viscerální extenze je častější u NET než u Stevens-Johnsonova syndromu a postihuje hlavně dýchací cesty a trávicí systém. Plíce: plíce s plicním edémem vedoucím k syndromu akutní dechové tísně (přítomnost polypnoe s hypoxemií může naznačovat nekrózu bronchiálního epitelu, což vede k velmi nepříznivé prognóze); jícnu s ezofagitidou  ; zažívací trakt s průjmem , bolestmi břicha, kolitidou nebo dokonce perforací; a játra s hepatitidou asi v 10% případů, toto poškození může být důsledkem léku, sepse nebo šoku.

Prognóza

Regenerace normální pokožky je rychlá, 15 až 21 dní. Mezitím je však rozsah oddělení život ohrožující, zejména v případech difuzního slizničního postižení průdušnice a průdušek, ke kterému dochází asi u 20% případů a projevuje se jako polypnoe.

Úmrtnost je 20 až 25%.

Diferenciální diagnostika

I když je diagnóza klinická, měla by být provedena kožní biopsie pro forenzní účely, aby se s jistotou odlišil Lyellův syndrom od: autoimunitní bulózy, stafylokokové epidermolýzy nebo akutní generalizované exantematózní pustulózy .

Ošetření

Ošetření nejprve spočívá v převodu na specializované jednotky k zajištění nezbytných aseptických podmínek (rukavice a sterilní plachty atd.) A teplotě 28-32 ° C pro usnadnění termoregulace. Poté tvoří vaskulární výplň s roztokem elektrolytu k vyplnění ztrát vody.

Monitorování plic je poskytováno po celou dobu léčby, od příjezdu na pohotovost nebo během lékařského transportu. Mohou být provedena další vyšetření, jako je měření arteriálních plynů, aby se zjistila hypoxémie nebo hypokapnie, což by naznačovalo bronchopulmonální postižení.

V současné době neexistuje základní léčba prokázané platnosti.

Předpokládaný zodpovědný lék a jeho analogy musí být u postiženého pacienta rozhodně kontraindikovány. Případ musí být oznámen farmakovigilanci . Opakování nebylo nikdy pozorováno, kromě znovuzavedení léku zahrnutého během první epizody.

Poznámky a odkazy

  1. Vitorio Delage , „  Lékařský slovník Akademie medicíny  “ , na dictionary.academie-medecine.fr (přístup 3. června 2017 )
  2. (en) Roni P. Dodiuk-Gad , Wen-Hung Chung , Laurence Valeyrie-Allanore a Neil H. Shear , „  Stevens - Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza: aktualizace  “ , American Journal of Clinical Dermatology , sv.  16, n O  6,1 st 12. 2015, str.  475-493 ( ISSN  1175 - 0561 a 1179 - 1888 , DOI  10,1007 / s40257-015-0158-0 , číst on-line , přístupný 1 st srpen 2017 )
  3. College of Teachers of Dermatology, „  Bod 181: Iatrogenní. Diagnostika a prevence. Toxidermies nebo kožní reakce vyvolané drogami  “, Francophone Virtual Medical University , 2010–2011, str.  1-14 ( číst online )
  4. Jean-Claude Roujeau, „  syndromy de Lyellův et de Stevens-Johnsonův  “, přezkoumání odborníka ,červen 2007, Rev Prat 2007; 57: 1165-70 ( číst online )
  5. Jean-Claude Roujeau , Judith P. Kelly , Luigi Naldi a Berthold Rzany , „  Užívání léků a riziko Stevensa - Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza  “, New England Journal of Medicine , sv.  333, n o  24,14. prosince 1995, str.  1600–1608 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7477195 , DOI  10.1056 / NEJM199512143332404 , číst online , přistupováno 3. června 2017 )
  6. (in) Wen-Hung Chung , Shuen-Iu Hung , Hong Shang Hong a Sung-Mo Hsih , „  Medical genetics : A marker for Stevens-Johnson Syndrome  “ , Nature , sv.  428, n O  6982,1 st 04. 2004, str.  486–486 ( ISSN  0028-0836 , DOI  10.1038 / 428486a , číst online , přístup k 3. června 2017 )
  7. S. Bastuji-Garin , B. Rzany , RS Stern a NH Shear , „  Klinická klasifikace případů toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme  “, Archives of Dermatology , sv.  129, n o  1,Leden 1993, str.  92–96 ( ISSN  0003-987X , PMID  8420497 , číst online , přistupováno 4. června 2017 )
  8. O. Correia , O. Chosidow , P. Saiag a S. Bastuji-Garin , „  Vyvíjející se vzor toxické epidermální nekrolýzy vyvolané drogami  “, Dermatology (Basel, Švýcarsko) , sv.  186, n o  1,1993, str.  32–37 ( ISSN  1018-8665 , PMID  8435514 , online čtení , přístup 4. června 2017 )
  9. P. Saiag , E. Caumes , O. Chosidow a J. Revuz , „  Drogem vyvolaná toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience  “, Journal of the American Academy of Dermatology , sv.  26, n O  4,Dubna 1992, str.  567-574 ( ISSN  0190-9622 , PMID  1597543 , číst online , přistupováno 4. června 2017 )
  10. (en) I. Hilgendorf , J. Casper , L. Sviland a F. Prall , „  Toxická epidermální nekrolýza po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk  “ , Bone Marrow Transplantation , sv.  39, n O  4,15. ledna 2007, str.  245-246 ( ISSN  0268-3369 , DOI  10,1038 / sj.bmt.1705572 , číst on-line , přístup k 04.6.2017 )
  11. E. Coudeau, „  Kožní poruchy v intenzivní péči  “, Update Conference 2001 , © 2001 Vědecké a lékařské edice elsevier sas, et sfar., P.  551–570 ( číst online )
  13. S. Siah , A. Baite , H. Bakkali a M. Atmani , „  Řízení Lyellova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy  “, Annals of Burns and Fire Disasters , sv.  22, n o  3,30. září 2009, str.  142–146 ( ISSN  1592-9558 , PMID  21991170 , PMCID  PMC3188146 , číst online , přistupováno 4. června 2017 )
  14. Jean Claude Roujeau, „  Le syndrom de Lyell  “, Lékař / vědy ,2. září 1986, str.  380-384 ( číst online )
  15. J. C. Guillaume , JC Roujeau , J. Revuz a D. Penso , „  Viníkové léky v 87 případech toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom)  “, Archives of Dermatology , sv.  123, n o  9,Září 1987, str.  1166–1170 ( ISSN  0003-987X , PMID  3632001 , číst online , přistupováno 4. června 2017 )
  16. „  Souhrn údajů o přípravku  “ , na agence-prd.ansm.sante.fr (přístup 28. března 2018 )
  17. A. Mokline , I. Rahmani , L. Garsallah a S. Tlaili , „  Toxická epidermální nekrolýza  “, Annals of Burns and Fire Disasters , sv.  29, n o  1,31. března 2016, str.  37–40 ( ISSN  1592-9558 , PMID  27857649 , PMCID  PMC5108225 , číst online , přistupováno 4. června 2017 )
  18. „  Analgetika: revoluce proti bolesti  “ , na www.allodocteurs.fr (přístup 4. června 2017 )
  19. „  BDM: fiche  “ , na www.codage.ext.cnamts.fr (přístup 4. června 2017 )
  20. P. Saïag , JC Roujeau a R. Touraine , „  [Lyellův syndrom]  “, La Revue Du Praticien , sv.  38, n o  23,13. října 1988, str.  1617-1622 ( ISSN  0035-2640 , PMID  3206144 , číst online , přistupováno 5. června 2017 )
  21. Bénedicte Raspaud, „  Toxická epidermální nekrolýza: sledování následků v řadě případů ve Fakultní nemocnici v Bordeaux  “, Pharmaceutical Sciences ,2014( číst online )
  22. Maja Mockenhaupt , Cecile Viboud , Ariane Dunant a Luigi Naldi , „  Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza: hodnocení rizik léčby s důrazem na nedávno prodávané léky. Studie EuroSCAR  “, The Journal of Investigative Dermatology , sv.  128, n o  1,Leden 2008, str.  35-44 ( ISSN  1523-1747 , PMID  17805350 , DOI  10,1038 / sj.jid.5701033 , číst on-line , přístupný 1 st srpen 2017 )
  23. Nadia Raison-Peyron, Annick Barbaud a Pascal Demoly, „Semiologie drogových erupcí imunoalergického  mechanismu  “, Lyon INSERM ,19. února 2003, str.  1-9 ( číst online )
  24. J. Wilkins , L. Morrison a CR White , „  Okulokutánní projevy erythema multiforme / Stevens-Johnsonův syndrom / spektrum toxické epidermální nekrolýzy  “, Dermatologic Clinics , sv.  10, N O  3,Červenec 1992, str.  571-582 ( ISSN  0733 až 8635 , PMID  1617814 , číst on-line , přístupný 1 st srpen 2017 )
  25. (in) Roupe G Ahlmen M Fagerberg B Suurküla M., „  Toxická epidermální nekrolýza s rozsáhlou erozí sliznice gastrointestinálního traktu respirační rok  “ , nt Arch Allergy Appl Immunol 1986; 80 ,1986, str.  145-51
  26. (in) Timsit JF, Mion G, N Rouyer, The Gulluche Y Carsin H., „  Bronchopulmonální potíže spojené s toxickou epidermální nekrolýzou.  » , Intensive Care Med 1992; 18 ,1992(42-4.)
  27. F. Lebargy , P. Wolkenstein , M. Gisselbrecht a F. Lange , „  Plicní komplikace při toxické epidermální nekrolýze: prospektivní klinická studie  “, Intensive Care Medicine , sv.  23, N O  12Prosince 1997, str.  1237–1244 ( ISSN  0342-4642 , PMID  9470079 , číst online , přistupováno 5. června 2017 )
  28. Chie Sotozono , Mayumi Ueta , Noriko Koizumi a Tsutomu Inatomi , „  Diagnostika a léčba Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy s očními komplikacemi  “, Ophthalmology , sv.  116, n O  4,dubna 2009, str.  685–690 ( ISSN  1549-4713 , PMID  19243825 , DOI  10.1016 / j.ophtha.2008.12.048 , číst online , přistupováno 5. června 2017 )
  29. L. Levitt a RW Pearson , „  syndrom Stevens-Johnsonovy toxické epidermální nekrolýzy vyvolaný Sulindacem  “, JAMA , sv.  243, n o  12,28. března 1980, str.  1262–1263 ( ISSN  0098-7484 , PMID  7359684 , číst online , přistupováno 5. června 2017 )
  30. (in) Laurence Valeyrie-Allanore Saskia Ingen-Housz-Oro , Olivier Chosidow a Pierre Wolkenstein , „  Francouzské středisko doporučení pro Stevens-Johnsonův syndrom / toxickou epidermální nekrolýzu  “ , Dermatologica Sinica , sv.  31, n O  4,1 st 12. 2013, str.  191-195 ( ISSN  1027-8117 , DOI  10,1016 / j.dsi.2013.09.008 , číst on-line , přístupný 1 st srpen 2017 )

externí odkazy

Související články

Bibliografie