Nevirapin | |
Chemická struktura nevirapinu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | 11-cyklopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido [3,2-b: 2 ', 3'-f] [1,4] diazepin-6-on |
Synonyma |
NVP |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 117 250 |
ATC kód | J05 |
DrugBank | D00435 |
PubChem | 4463 |
ÚSMĚVY |
N1 (c2c (NC (c3c1nccc3) = O) c (ccn2) C) C1CC1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C15H14N4O / c1-9-6-8-17-14-12 (9) 18-15 (20) 11-3-2-7-16-13 (11) 19 (14) 10-4-5-10 / h2-3,6-8,10H, 4-5H2,1H3, (H, 18,20) InChIKey: NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 15 H 14 N 4 O [izomery] |
Molární hmotnost | 266,2979 ± 0,0141 g / mol C 67,65%, H 5,3%, N 21,04%, O 6,01%, |
Farmakokinetické údaje | |
Metabolismus | Hlavními metabolity jsou polyfenoly , které vznikají oxidací |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Nevirapin (NVP) je lék antiretrovirální používá k léčbě viru lidské imunodeficience , že se vždy používá v kombinaci s jinými antivirotiky. Tento lék je součástí první generace nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy . Obchodní název tohoto léčivého přípravku je Viramune . Umožňuje snížit koncentraci virových částic v krvi specificky pro HIV typu 1. Produkt tedy umožňuje kontrolovat infekci HIV-1 . Může však způsobit vážné problémy s játry a kůží, a proto již není lékem první volby. U tohoto léku jsou také známé možnosti rezistence.
Tento léčivý přípravek nelze užívat samostatně. Musí být podáván v kombinaci s nejméně dvěma dalšími antiretrovirovými léky vybranými lékařem . Nevirapin je dostupný ve formě oválných bílých tablet. Vyskytuje se také ve formě perorální suspenze pro lidi, kteří mají potíže s polykáním tablet, děti vážící méně než 50 kg nebo děti, jejichž povrch těla je menší než 1,25 metrů čtverečních .
Všechny tablety obsahují 200 mg nevirapinu, což odpovídá aktivní složce léčiva . Nemedicinálními složkami jsou koloidní oxid křemičitý , laktóza , stearát hořečnatý , mikrokrystalická celulóza , povidon a sodná sůl karboxymethylškrobu .
Chemický vzorec nevirapinu je 11-cyklopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido- [3,2-b: 2‘, 3'-e] [1,4] diazepin-6-onu . Tato molekula je organizována tak, že tvoří centrosymmetrické dimery spojené dvěma ekvivalentními vodíkovými vazbami . Jeho trojrozměrná struktura je stabilizována slabými vazbami zahrnujícími hydrofilní cyklopropylový kruh . Tento kruh je spojen se třemi okolními molekulami, jejichž dvě boční molekuly jsou hydrofobní .
Nevirapin je antiretrovirotikum ze skupiny inhibitorů nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) . Reverzní transkriptázy je enzym, který katalyzuje transkripci RNA do DNA dvouřetězcové s retroviru . Tento léčivý přípravek se váže na určité aminokyseliny v reverzní transkriptáze, například na tyrosin , valin , tryptofan , lysin , leucin a prolin . Tyto vazby jsou hydrofobní , specifické a velmi silné. Vazebné místo na komplexu virové DNA a reverzní transkriptázy je umístěno v blízkosti aktivního místa katalytické oblasti enzymu. Tento lék má alosterický cíl , to znamená, že se váže na místo odlišné od vazebného místa substrátů enzymu, což jsou v tomto případě nukleotidy . Interakce mezi nukleotidovým vazebným místem reverzní transkriptázy a vazebným místem nenukleosidového inhibitoru, konkrétně nevirapinu na enzymu, vede k inhibici chemické reakce . Tedy, když se léčivo se váže k místu interakce, dojde ke změně v konformaci v reverzní transkriptázy . Tento proces činí chemický krok začlenění nukleotidů omezujícím krokem, který zabrání prodloužení nové dvouvláknové molekuly RNA . Tento enzym již nemůže vykonávat svoji činnost, a proto se stává neaktivním. Kromě toho je toto léčivo specifické pro reverzní transkriptázu HIV typu 1. Nemůže tedy zabránit aktivitě stejného enzymu v HIV-2 a neinterferuje s eukaryotickými DNA polymerázami .
Po užití tohoto přípravku si můžete všimnout několika nežádoucích účinků . Prvních 18 týdnů by mělo být příležitostí k pečlivému sledování, aby bylo možné sledovat výskyt jakýchkoli dermatologických nebo jaterních vedlejších účinků. Nejdůležitější jsou problémy s játry a vyrážky. Některé alergické reakce byly také všiml v podobě anafylaktického šoku nebo potenciálně v kombinaci vyrážkou s dalšími vedlejšími účinky , jako je horečka , zánět z očí , na bolesti svalů a kloubu, dušnost, atd. Kromě toho se mohou objevit bolesti hlavy , anémie , žloutenka , únava , průjem , nevolnost a granulocytopenie. Nevolnost je vidět u dětí i dospělých. Na druhou stranu jsou kožní vyrážky častější u dospělých, zatímco granulocyptopenie je častější u dětí.
Nejběžnějším vedlejším účinkem je nástup exantému ve 20% případů. Můžeme také pozorovat syndrom DRESS nebo Stevens-Johnsonův nebo Lyellův syndrom, které jsou někdy fatální (se zvýšeným rizikem u žen, jejichž počet CD4 je vyšší než 250 / mm³ a u mužů, jejichž počet CD4 je vyšší než 400 / mm³), bulózní erytrodermie s epidermolýza. Tyto účinky jsou zvláště pozorovány během prvních 6 týdnů léčby.
Tyto jaterní problémy pozorované může být značně nebezpečné, zejména v případě zánětu jater, tj hepatitida , která může být náhlý a intenzivní ( fulminantní hepatitida ), cholestatická hepatitida a jaterní nekróza. Kromě toho bylo zaznamenáno selhání jater. Posledně uvedené se může projevit izolovaně nebo spojené s alergickými poruchami častěji s kožními vyrážkami. Jaterní komplikace se obvykle objevují během prvních 18 týdnů léčby. Lze je však najít v kterékoli fázi léčby. Typickými příznaky poškození jater jsou ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení , žloutenka (zežloutnutí kůže a očí) a bolest břicha.
Tento lék se nedoporučuje u kojících žen nebo u všech lidí s alergií na látky obsažené v tabletě.
Tento lék se může rychle stát neúčinným , protože dlouhodobá inhibice reverzní transkriptázy je omezena vysokou úrovní a velmi vysokou frekvencí mutací ve struktuře enzymu . Tyto mutace tedy způsobují modifikaci aminokyselin, ke kterým měl lék afinitu. Tato změna způsobuje snížení afinity mezi léčivem a reverzní transkriptázou . Tyto mutace mohou také způsobit rezistenci na jiné NNRTI, aniž by byl virus v přítomnosti léčiva . Pro proti, tento jev může být obrácen podáním vysoké dávky inhibitoru proteázy nebo nukleosidový inhibitor z reverzní transkriptázy od začátku léčby, a také z NNRTI zcela zabránit replikaci viru .
Doporučená dávka je 200 mg denně po dobu prvních 14 dnů. Po prvních 14 dnech je doporučená dávka 200 mg dvakrát denně. Tato diferenciace dávky je nezbytná, aby se minimalizoval výskyt vyrážek.
V chudých zemích se často používá jako jednorázová dávka ve snaze zabránit kontaminaci novorozence HIV pozitivní matkou, ačkoli tato strategie má mnoho selhání kvůli rezistenci vůči molekule.
Nevirapin je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován naduben 2013).