Sekobarbital
Sekobarbital
|
|
Identifikace |
---|
Název IUPAC
|
5- (1-methylbutyl) -5-prop-2-enylhexahydropyrimidin-2,4,6-trion
|
---|
N O CAS
|
76-73-3
|
---|
Ne o ECHA
|
100 000 894 |
---|
ATC kód
|
N05 CA06
|
---|
DrugBank
|
DB00418
|
---|
PubChem
|
5193
|
---|
ChEBI
|
9073
|
---|
ÚSMĚVY
|
O = C1NC (NC (C1 (CC = C) C (CCC) C) = O) = O PubChem , 3D pohled
|
---|
InChI
|
InChI: 3D pohled InChI = 1S / C12H18N2O3 / c1-4-6-8 (3) 12 (7-5-2) 9 (15) 13-11 (17) 14-10 (12) 16 / h5,8H, 2,4,6-7H2,1,3H3, (H2,13,14,15,16,17) InChIKey: KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N
|
---|
Chemické vlastnosti |
---|
Hrubý vzorec
|
C 12 H 18 N 2 O 3 [izomery]
|
---|
Molární hmotnost |
238,2829 ± 0,0122 g / mol C 60,49%, H 7,61%, N 11,76%, O 20,14%,
|
---|
Farmakokinetické údaje |
---|
Vazba na bílkoviny
|
45-60% |
---|
Metabolismus
|
jaterní |
---|
Poločas rozpadu .
|
15-40 hodin
|
---|
Vylučování
|
močový
|
---|
Terapeutické úvahy |
---|
Cesta podání
|
ústní
|
---|
|
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. |
Sekobarbital je podpora spaní z čeledi barbiturátů vyráběné a prodávané firmou Eli Lilly až do roku 2001 pod názvem Seconal . Má anestetické , antikonvulzivní a sedativní vlastnosti . Secobarbital byl předepsán k léčbě epilepsie , přechodné nespavosti , jako předoperační lék k navození anestézie a jako anxiolytikum před krátkými a bezbolestnými chirurgickými, diagnostickými nebo terapeutickými zákroky. Se vznikem nových molekul pro tyto indikace secobarbital usadil na zadní sedadlo a Lilly jej přestala vyrábět vKvěten 2001.
Farmakologie a farmakokinetika
Produkt je blízký pentobarbitalu , jehož farmakologický profil sdílí téměř identicky. Sekobarbital jednoduše obsahuje další methylovou skupinu , která indukuje farmakokinetické rozdíly : sekobarbital je o něco lipofilnější , což urychluje jeho absorpci a poskytuje mu ještě kratší nástup účinku než pentobarbital a zvyšuje účinnost sedace. Jeho viditelná doba působení, i když je blízká, se také snižuje, protože distribuce (disperze v tukových tkáních) sekobarbitalu je rychlejší. Na rozdíl od toho, co naznačuje jeho dlouhý eliminační poločas v průměru 28 hodin, je tedy aktivní (v terapeutických dávkách) pouze po dobu 3 až 4 hodin.
Jeho primárním kanálem účinku je pozitivní modulace a přímá aktivace receptorů GABA typu A. Tyto receptory, pokud jsou aktivovány, mají inhibiční účinek na nervový přenos tím, že zabraňují depolarizaci membrány .
Barbituráty působí také na jiných kanálů, aby menší: je inhibiční účinek zpětného vychytávání adenosinu a antagonismus receptorů AMPA a inhibice sekrece glutamátu.
Stejně jako u jiných léků ve své třídě má značný potenciál předávkování , zejména v kombinaci s jinými sedativy, jako je alkohol a narkotika .
Zneužití a role sekobarbitalu při smrti Jimiho Hendrixe
Od padesátých do sedmdesátých let zaznamenal sekobarbital značný populární úspěch díky rychlým hypnotickým účinkům , zejména v protikulturních kruzích. Jeho použití bylo odkloněno k rekreačním a sedativním účelům, někdy v kombinaci s alkoholem, s nímž působí synergicky. Známý svými uživateli jako „ červený “, díky barvě tabletu byl secobarbital zodpovědný za četná předávkování během tohoto období, z nichž nejznámější je legendární rockový kytarista Jimi Hendrix . Údajně užil devět tablet přípravku Vesparax (silná prášek na spaní obsahující sekobarbital)18. září 1970, po opilé noci, a později byl nalezen mrtvý ve spánku ve svém londýnském bytě. Hendrix se při spánku dusil svými zvratky, nebyl schopen se probudit z kombinovaných účinků alkoholu a barbiturátu.
O rok dříve to byla herečka Judy Garland, která zemřela na náhodné předávkování Seconalem . Předseda vlády Winston Churchill pravidelně konzumoval sekobarbital, který byl často zvykem míchat s amfetaminy, aby se zmírnily vedlejší účinky každého produktu a využil se jejich psychotropní účinek.
Produkt také zaznamenal zneužití smíchané s amobarbitalem ve formě tobolek Tuinal . Při konzumaci omezující v lékařském prostředí vykazoval výrobek (stejně jako jiné barbituráty ) snížený návykový potenciál ve srovnání s případy odkloněného rekreačního použití, často zahrnujících mnohem vyšší dávky. Tato skupina drog byla často k dispozici na přepážkách až do padesátých let, což značně povzbudilo jejich zneužívání a vedlo statisíce lidí v Anglii nebo ve Spojených státech k tomu, že se během šedesátých let stali závislými, což byla vrchol jejich užívání. Následně byl sekobarbital méně rozšířený, nicméně ve prospěch produktu se srovnatelnou účinností, který se tehdy objevil, metachalonu a později benzodiazepinů , jako je Rohypnol .
Kultura
Secobarbital zaujímá významné místo v románu Jacqueline Susannové Údolí panenek , ze kterého byl natočen film. V románu jako ve filmu se tři velmi talentované mladé ženy dostanou na nejvyšší úroveň úspěchu a slávy a uchýlí se k sekobarbitalu, jehož se nakonec stanou obětí. Románu se od jeho vydání v roce 1966 prodalo přes 30 milionů kopií .
Poznámky a odkazy
-
vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
-
sekobarbital na Lexi-Comp. od společnosti Merck
-
Bin Wang , Jun He a Shahab A. Shamsi , „ Vysoce výkonná vícerozměrná optimalizace pro současnou enantioseparaci a detekci barbiturátů v micelární elektrokinetické chromatografii-hmotnostní spektrometrii (MEKC-MS) “, Journal of chromatographic science , sv. 48, n o 7,srpna 2010, str. 572-583 ( ISSN 0021-9665 , PMID 20819283 , PMCID 3098000 , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
(in) „ Seconal Sodium (Secobarbital Sodium Capsules): Použití, dávkování, nežádoucí účinky, interakce, varování “ na RxList (přístup 15. června 2020 )
-
(in) Khalid Hussain , „ Barbiturates “ , Slideshare ,21. ledna 2013( číst online , konzultováno 15. června 2020 )
-
„ Obecná farmakologie: Farmakokinetika a metabolismus barbiturátů. » , Na www.pharmacology2000.com (přístup 15. června 2020 )
-
(in) Jack DeRuiter, „ THE barbiturates “ ,2004
-
Jeanie Skibiski a Sara Abdijadid , „Barbiturates“ , ve StatPearls , StatPearls Publishing,2020( PMID 30969553 , číst online )
-
(en) Rho, JM; Donevan, SD; Rogawski, MA (1996). „Přímá aktivace receptorů GABAA barbituráty v kultivovaných hipokampálních neuronech potkanů“ The Journal of physiology 497 (Pt 2): 509–522. PMC 1161000. PMID 8961191 .
-
(en) Wolfgang Löscher a Michael A. Rogawski , „ Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů “ , Epilepsia , sv. 53, n o s8,2012, str. 12–25 ( ISSN 1528-1167 , DOI 10.1111 / epi.12025 , číst online , přístup k 15. březnu 2020 )
-
Eichi Narimatsu , Tomohisa Niiya , Mikito Kawamata a Akiyoshi Namiki , „ [Mechanismy deprese benzodiazepiny, barbituráty a propofol excitačních synaptických přenosů zprostředkovaných adenosinovou neuromodulací] “, Masui. The Japanese Journal of Anesthesiology , sv. 55, n O 6,červen 2006, str. 684–691 ( ISSN 0021-4892 , PMID 16780077 , číst online , přístup k 15. březnu 2020 )
-
(in) Dymock Rb a James Ra , „ Tuinal jako droga zneužívání “ , v The Medical Journal of Australia ,23. srpna 1980( PMID 7432291 , přístup 6. června 2020 )
-
Donald R. Wesson MD , „ Psychedelic Drugs, Hippie Counterculture, Speed and Phenobarbital Treatment of Sedative-Hypnotic Dependence: A Journey to the Haight Ashbury in the Sixties, “ Journal of Psychoactive Drugs , vol. 43, n O 21 st 04. 2011, str. 153–164 ( ISSN 0279-1072 , PMID 21858961 , DOI 10.1080 / 02791072.2011.587708 , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
(in) Finn Sandberg , „ A Quantitative Study on the Alcohol-Barbiturate synergism “ , Acta Physiologica Scandinavica , sv. 22, n o 4,1951, str. 311–325 ( ISSN 1365-201X , DOI 10.1111 / j.1748-1716.1951.tb00781.x , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
(en-US) „ Jaké barbituráty na předpis jsou zneužívány? | Sunrise House “ , Sunrise House ,2019( číst online , konzultováno 15. června 2020 )
-
(in) „ Jak zemřel Jimi Hendrix? » , On YourDictionary (přístup 15. června 2020 )
-
(en-US) Rolling Stone a Rolling Stone , „ The 27 Club: A Brief History “ na Rolling Stone ,8. prosince 2019(zpřístupněno 15. června 2020 )
-
(en-GB) Andrew M. Brown , „ Pití Winstona Churchilla bylo jedna věc, ale co jeho užívání drog? " , Daily Telegraph ,31. ledna 2015( ISSN 0307-1235 , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
(en) „ UNODC - Bulletin on Narcotics - 1962 Issue 2 - 003 “ , on United Nations: Office on Drugs and Crime (přístup k 15. červnu 2020 )
-
(in) Adam K. Raymond , „ PCP Quaaludes, Black Beauties, Mescaline. Co se stalo s včerejšími „It“ drogami? » , Oprava ,30. prosince 2011(zpřístupněno 15. června 2020 )
-
(in) Havelock F. Fraser , Abraham Wikler , Carl F. Essig a Harris Isbell , „ STUPEŇ FYZICKÉ ZÁVISLOSTI NEBO PŘIPOMÍNANÝ sekobarbitalem pentobarbitalem “ , Journal of the American Medical Association , sv. 166, n O 211. ledna 1958, str. 126–129 ( ISSN 0002-9955 , DOI 10.1001 / jama.1958.02990020014002 , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
Francisco López-Muñoz , Ronaldo Ucha-Udabe a Cecilio Alamo , „ Historie barbiturátů sto let po jejich klinickém zavedení “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv. 1, n O 4,prosince 2005, str. 329–343 ( ISSN 1176-6328 , PMID 18568113 , PMCID 2424120 , číst online , přístup k 15. červnu 2020 )
-
(en-US) David Herzberg , „ Quaalude Nostalgia: Retro droga, kterou si každý s láskou pamatuje “ , v Atlantiku ,21. února 2012(zpřístupněno 15. června 2020 )
-
(en-GB) Harry Low a Tom Heyden , „ Vzestup a pád Quaaludes “ , BBC News ,9. července 2015( číst online , konzultováno 15. června 2020 )
-
„ Rohypnol Fast Facts “ na www.justice.gov (přístup k 15. červnu 2020 )
-
(en-US) „ Rohypnol Addiction and Abuse - Treatment Options “ , z Addiction Center (přístup k 15. červnu 2020 ).