Zadní kortikální atrofie

Zadní kortikální atrofie (PCA) , nazývaná také Bensonův syndrom , je vzácné a progresivní neurodegenerativní onemocnění , které se objevuje hlavně ve věku od 50 do 65 let. Je to forma demence, někdy považovaná za časnou atypickou variantu Alzheimerovy choroby . Příčiny nebo rizikové faktory tohoto onemocnění nejsou známy. Lékař Frank Benson poprvé popsal tento syndrom v roce 1988.

Epidemiologie

PCA je považován za vzácné onemocnění. Výskyt není znám, vzhledem k nedostatku znalostí o syndromu, terminologie nepřesné a jejich prolínání u Alzheimerovy choroby. Neexistuje standardní definice PCA ani stanovená diagnostická kritéria. Není proto možné zjistit počet postižených lidí.

Terminologie

Příznaky

Zadní kortikální atrofie postihuje lidi mladší než Alzheimerova choroba.

Prvním a hlavním znakem PCA je zhoršení zraku: visuospatiální , visuokognitivní poruchy (poruchy visuo-pozornosti, visuo-percepční kapacity), protože v zadní oblasti mozku je umístěn okcipitální lalok (obr. 2)), zodpovědný pro vizuální zpracování. Atrofie je progresivní. První příznaky ukazují potíže se čtením, rozmazané vidění, citlivost na světlo, problémy s vnímáním hloubky a potíže s pohybem ve vesmíru. Příznaky zhorší nebo nově objevují s progresí neurodegenerace  : apraxie , koordinace pohybu poruchy, Alexia , vizuální agnosia , non-uznání předmětů, agraphia , acalculia , pravolevé indistinction, obtíže při řízení auta a parkování, potíže čtení hodiny s jehly, zapomenout zavřít zásuvky nebo dveře (komunikace, trouba, lednice ...). Zřídka jsou pozorovány vizuální halucinace. Když se neuronová destrukce rozšíří do dalších předních kortikálních oblastí , mohou se vyvinout příznaky podobné Alzheimerově chorobě , jako je ztráta paměti. Povědomí o poruchách vyvolává úzkostné a depresivní reakce. U pacientů s PCA je běžná úzkost a deprese.


Diagnostický

Od ledna 2019 zůstávají faktory způsobující zadní kortikální atrofii neznámé.

PCA je vzácné a nedostatečně uznávané onemocnění, které často vede k významnému zpoždění diagnostiky, které je obtížné. Příznaky se objevují u subjektů mladších než u Alzheimerovy choroby, obtíže nejsou příliš konkrétní a symptomatický obraz je složitý. Neexistují žádná diagnostická kritéria, která jsou skutečně přijata a sdílena celou lékařskou komunitou. Situace způsobená postupným nástupem příznaků, jejich rozmanitostí a vzácnou povahou onemocnění. V roce 2012 se ve kanadském Vancouveru konala první mezinárodní konference o CPA. Další klinické studie, výzkum a neuropsychologické testování by měly vést k přijetí standardizovaných diagnostických kritérií.

Pacienti s PCA jsou často zpočátku nesprávně diagnostikováni s úzkostnou poruchou nebo depresí . Někteří lékaři se domnívají, že pacienti trpí těmito onemocněními kvůli vědomí prvních příznaků, které se často snaží maskovat.

Časné poruchy zraku u pacienta s PCA vedou k oftalmologické konzultaci . Lékař nezjistí žádné abnormality v oku.

Kvůli nedostatku biologických markerů se k hodnocení používají neuropsychologická vyšetření .

Zobrazování mozku se také podílí na diagnostické PCR. Obrazy mozku pacientů s PCA jsou často srovnávány s obrazy pacientů s Alzheimerovou chorobou (diferenciální diagnostika). Vzhledem k tomu, že pacienti s PCA jsou mladší, budou snímky pořízené v raných fázích PCA odlišné.

Mělo by být na prvním místě pečlivé sledování pacienta s příznaky PCA, protože zobrazování mozku (v některých případech není relevantní) potvrzuje diagnózu. Rozmanitost příznaků a nedostatek organizovaných klinických studií vedou k přetrvávajícím potížím a zpoždění v diagnostice PCA.

Patofyziologie

PCA je způsoben abnormálním hromaděním amyloidových plaků a neurofibrilárních spleti v mozkové kůře . V průběhu času toto hromadění způsobuje zhoršení a postupné zužování (atrofii) zadní části mozku (obr. 1), což vede k postupné a nevratné ztrátě určitých duševních funkcí.

Fyziologické poruchy

Když je ovlivněn ventrální tok („co“) vizuálního systému umístěného v temporálním laloku (obr. 1), příznaky budou obecné deficity ve vidění a rozpoznávání objektů. Poškození zpětného toku („kde / jak“) v temenním laloku (obr. 1) má za následek příznaky, jako je zhoršený pohyb v reakci na vizuální podněty a apraxii . Jedná se o dvě odlišné formy PCA, jednu hřbetní a druhou ventrální (obr. 3), poté se evoluce změní na globální PCA.

V rané fázi se u pacientů s PCA projeví více centrální mozkové atrofie v pravém zadním laloku a okcipitálním gyrusu , zatímco mozkové obrazy Alzheimerovy choroby odhalí atrofii ve střední časové kůře . Tato variace obrázků pomáhá při včasné diagnostice PCA. V průběhu let se obrázky budou více podobat. Většina pacientů s PCA později uvádí Alzheimerovu chorobu v důsledku progresivní a kontinuální atrofie mozku. Mozkové zobrazování pacientů s PCR ukazuje ztrátu šedé hmoty v spánkových kůrách .

Morfologické zobrazování zadních kortikálních struktur zdůrazňuje ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku význam dosažení primární zrakové kůry a asociativní cingulární zadní , časové zadní a parietální . Hlášeno je také výraznější poškození pravé hemisféry.

Odkazy na Alzheimerovu chorobu

Někteří lékaři si myslí, že PCA je variantou Alzheimerovy choroby, která začíná zrakovým postižením. Jiní se rozhodnou pro samostatnou nemoc směřující k Alzheimerově chorobě. Přestože jsou oblasti postiženého mozku odlišné, někdy se překrývají, u obou onemocnění zahrnují progresivní degeneraci neuronů . Dochází ke ztrátě neuronů a synapsí a také k přítomnosti neurofibrilárních spleti a amyloidních plaků . Pacienti s PCA mají kortikální poškození a ztrátu šedé hmoty (buněčného těla) v zadních oblastech, zejména v týlním, temenním a spánkovém laloku . Pacienti s Alzheimerovou chorobou jsou více zraněni v prefrontální kůře a hipokampu . ACP narušuje pracovní paměť a anterográdní paměť , přičemž epizodickou paměť ponechává nedotčenou. Pacienti s Alzheimerovou chorobou spíše narušili epizodickou paměť. Hlavní a primární oblasti kortikálního poranění se liší v závislosti na nemoci. V průběhu času se neuronální atrofie u pacientů s PCR šíří do dalších oblastí a poté způsobuje příznaky společné pro obě nemoci.

CPA může také korelovat s onemocněním Lewyho tělíska , chorobou Creutzfeldt-Jakobovy choroby , kortikobazální degenerací (DCB) , Balintovým a Gerstmannovým syndromem .

Léčba

Ve spolupráci s ošetřujícím praktickým lékařem bude pacienta s PCA sledovat neurolog .

K dnešnímu dni (leden 2019) neexistuje léčba, která by zastavila, zvrátila a vyléčila PCA. Pacientům s PCR se někdy nabízejí léky používané na Alzheimerovu chorobu, jako jsou inhibitory cholinesterázy , donepezil , rivastigmin , galantamin a memantin . Tyto antidepresiva mohou mít pozitivní účinky. V prosinci 2019 Samantha Budd Haeberleinová z americké laboratoře Biogen Inc. představila výsledky dvou studií fáze III. Molekula zvaná aducanumab se tam prokázala jako účinná poté, co byla testována na 1350 pacientech. Další studie o účincích této molekuly stále probíhají (březen 2020).

Pacientům může ulevit neléková léčba, jako jsou psychologické pomůcky, pracovní terapie , logopedie , pomoc senzorického týmu, který jim pomůže přizpůsobit se symptomům PCA. Lidé s PCA a jejich pečovatelé mají specifické potřeby, které se liší od Alzheimerovy choroby, pokud jde o příznaky a jejich precocity. Domácí péče, která je možná až do určitých stadií onemocnění, zůstává pro jejich okolí zdanění. Specializované podpůrné skupiny mohou být užitečné.

V rámci Národního plánu vzácných nemocí (PNMR) pracuje referenční centrum pro vzácné demence v nemocnici Salpêtrière ve spolupráci s 12 regionálními kompetenčními centry s cílem zlepšit celkovou péči o pacienty a rodiny.

Výzkumné oblasti

Probíhá výzkum mutací v genech PGRN (progranulin), PSEN1 ( presenilin 1 ), PSEN2, APP. Mutace v těchto genech vedou k nadprodukci amyloidních peptidů a tau proteinu .

V roce 2010 byl vytvořen program IGAP (International Genomics Alzheimer Project), který sdružuje 4 velká konsorcia výzkumných pracovníků. Další řada výzkumu je zaměřena na imunoterapii zaměřenou na ničení patologických agregátů proteinů ( beta-amyloidový peptid ).

Tým amerických vědců zveřejnil studii Science Advances ze dne 23. ledna 2019, ve které poukazují na bakterii Porphyromonas gingivalis , zodpovědnou za chronické onemocnění dásní. To by migrovalo do mozku a způsobilo by zánět mozku, poškození neuronů, a tedy kognitivní pokles. Sanfranciská farmaceutická společnost Cortexyme našla toxické enzymy gingipainy (produkované Porphyromonas gingivalis ) v 96% z 54 vzorků mozku s Alzheimerovou chorobou. Navíc našli samotné bakterie ve třech mozcích. Vědci také našli bakterie v mozkomíšním moku živých lidí s Alzheimerovou chorobou. Blokátor gingipainu byl testován na lidech. U účastníků s Alzheimerovou chorobou došlo ke zlepšení jejich stavu. Vědci pokračují ve svém výzkumu, zejména zvyšováním počtu testovaných vzorků. V Austrálii vyvinul tým z Melbourne vakcínu proti bakteriím při testování od roku 2018.

Bibliografie

externí odkazy

Poznámky a odkazy

  1. ORPHA ref: 54247
  2. Psychology & NeuroPsychiatry of Aging vol 7 N o  3. září 2009 << Zadní kortikální atrofie >> Didier Maillet, Christine Moroni, Catherine Belin UF paměť a neurodegenerativní onemocnění, neurologické oddělení, CHU Avicenne, AP-HP, Bobigny, neuropsychologie JE 2497 a sluchové poznání, UFR psychologie, Université Nord de France, Lille
  3. (in) „  Posterior Cortical Atrophy  “ , Centrum paměti a stárnutí UCSF , University of California, San Francisco (přístup ke dni 22. října 2011 )
  4. (in) „  Vizuální varianta Alzheimerovy choroby - EyeWiki  “ na eyewiki.aao.org (zpřístupněno 7. listopadu 2017 )
  5. Nestor PJ, Caine D, Fryer TD, Clarke J, Hodges JR, „  Topografie metabolických deficitů v zadní kortikální atrofii (vizuální varianta Alzheimerovy choroby) s FDG-PET  “, J Neurol Neurosurg Psychiatry , sv.  74,2003, str.  1521–1529 ( PMCID  1738241 , DOI  10.1136 / jnnp.74.11.1521 , číst online )
  6. 1. Benson DF, Davis RJ, Snyder BD. Zadní kortikální atrofie. Arch Neurol 1988; 45: 789-93.
  7. https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/researchers-join-draw-posterior-cortical-atrophy-out-shadows
  8. Francouzský časopis Ophtalmologie Volume 35, n o  4 pages 308-311 (duben 2012)
  9. Diplomová práce: Querbes, Olivier (2009). Měření kortikální tloušťky při MRI: aplikace na časnou individuální diagnostiku Alzheimerovy choroby a na představu kognitivní rezervy ( http://thesesups.ups-tlse.fr/1597/ )
  10. Croisile B. Bensonův syndrom (nebo zadní kortikální atrofie): jaké otázky se mají ptát pacientů, aby identifikovali tento vzácný a neznámý syndrom? Neurologies 2008; 11: 424-8.
  11. MD. Bernard Croisile a Alexis Brice, „  Bensonův syndrom nebo posteriorní kortikální atrofie  “, Encyklopedie Orphanet ,Září 2004( číst online , konzultováno 11. listopadu 2013 )
  12. Martin A. Goldstein , Iliyan Ivanov a Michael E. Silverman, „  Posterior Cortical Atrophy: An Exemplar for Renovating Diagnostic Formulation in Neurosychiaty  “, Comprehensive Psychiatry , sv.  52, n o  3,Květen 2011, str.  326–333 ( DOI  10.1016 / j.comppsych.2010.06.013 , číst online , přístup k 11. listopadu 2013 )
  13. Möller C, van der Flier WM, Versteeg A, Benedictus MR, Wattjes MP, Koedam EL, Scheltens P, Barkhof F, Vrenken H, „  Kvantitativní regionální validace stupnice vizuálního hodnocení pro posteriorní kortikální atrofii  “, Evropská radiologie , sv.  24, n O  2únor 2014, str.  397–404 ( PMID  24092044 , DOI  10.1007 / s00330-013-3025-5 , číst online )
  14. Migliaccio R, Agosta F, Toba MN, Samri D, Corlier F, de Souza LC, Chupin M, Sharman M, Gorno-Tempini ML, Dubois B, Filippi M, Bartolomeo P, „  Brain Networks in Posterior Cortical Atrophy: A Single Case Tractography Study and Literature Review  ”, Cortex , sv.  48, n o  10,listopadu 2012, str.  1298–1309 ( PMID  22099855 , PMCID  4813795 , DOI  10.1016 / j.cortex.2011.10.002 )
  15. Goenthals, Maartin; Patrick Santens (20. února 2001). „Zadní kortikální atrofie. Dvě kazuistiky a přehled literatury“. Klinická neurologie a neurochirurgie. 103: 115–119. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846701001147?via%3Dihub .
  16. name = "Borruat 2013"> François-Xavier Borruat , "  Posterior Cortical Atrophy: Review of the recent literature  ", Neuro-Ophthalmology , sv.  13,18. října 2013, str.  406 ( PMID  24136454 , DOI  10.1007 / s11910-013-0406-8 )
  17. "  Balint syndrom  " , na Futura (k dispozici na 1 st září 2020 ) .
  18. „  Balint syndrom: vize dezorientovaný  “ na cerveauetpsycho.fr , pro vědu (k dispozici na 1. st září 2020 ) .
  19. „  Alzheimerova choroba: konečně lék, který přináší naději?  ", Les Echos ,14. března 2020( Přečtěte si on-line , přístupný 1 st 09. 2020 ).
  20. facebooková skupina (uzavřeno) https://www.facebook.com/groups/343857153792
  21. Národní plán pro vzácná onemocnění [PDF] .
  22. Startéry Cref .
  23. http://www.institut-biotherapies.fr/biotherapies/la-therapie-genique/
  24. Národní referenční centrum pro mladé pacienty s Alzheimerovou chorobou (CNRMAJ) P r Didier HANNEQUIN, neurolog, neurologické oddělení PU-PH, koordinátor CNRMAJ http://www.alzheimer-genetique.fr/
  25. PGRN: UF Biochemistry of neurometabolicemoc / Department of Metabolic Biochemistry / CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière / D r Foudil LAMARI pod dohledem D r Clauda JARDELA
  26. http://www.alzheimer-genetique.fr/professionnels-de-sante/fad-alzheimer-dominant/psen1
  27. Tisková zpráva INSERM ze dne 1. února 2011 https://presse.inserm.fr/lancement-de-la-premiere-collaboration-internationale-sur-la-genetique-de-la-maladie-dalzheimer/13765/
  28. (in) Stephen S. Dominy1 Casey Lynch1 Florian ... Ermini, Porphyromonas gingivalis v mozcích Alzheimerovy choroby: důkazy o příčině nemoci a léčbě inhibitory s malou molekulou , pokroky.sciencemag.org,
  29. „  Neslýchaný průlom pro medicínu: původ Alzheimerovy choroby mohl být identifikován ... - Handicap Info  “ , na Handicap Info ,25. ledna 2019(k dispozici na 1. st září 2020 ) .
  30. Alzheimerova choroba: je potvrzena stopa orálních bakterií , sciencesetavenir.fr, 30. ledna 2019
  31. Puvilland Lise-Marlène, práce ze dne 17. října 2014.
  32. (1933-2015) Britský neurolog a spisovatel, profesor na Kolumbijské univerzitě. V očích Oliver Sacks představuje případ zadní kortikální atrofie.
    Zabývá se také PCA v Mužovi, který si spletl svou ženu s kloboukem.
  33. Francouzský autor komiksů, narozen 22. června 1973. Příběh o lidech s neurodegenerativními chorobami a jejich dopadu na lidi kolem nich
  34. Samotná autorka trpí Bensonovým syndromem ve věku 45 let. Kniha napsaná ve spolupráci s Marií Bernardovou
  35. neurolog a neuropsycholog, pracující v Hospices Civils de Lyon
  36. https://www.jle.com/fr/revues/pnv/sommaire.phtml?cle_parution=3189
  37. Monografie Reevese Simona 2016