Cyklol

Mechanismus cyclol je první strukturální model z globulární bílkoviny . Představila si to Dorothy Wrinchová na konci 30. let a vychází ze tří předpokladů:

  1. za prvé, že dvě peptidové skupiny se mohou rekombinovat pomocí cyklolové reakce (obrázek 1); tento mechanismus je kovalentní verze z mostu vodíkové vazby mezi peptidové skupiny. Tyto reakce byly pozorovány u ergopeptidů a jiných sloučenin;
  2. zadruhé, že za stejných podmínek aminokyseliny spontánně generují co nejvíce cyklolových kombinací, jak je to možné, čímž vznikají molekuly cyklolu (obrázek 2) a cyklol sloučeniny (obrázek 3). Tyto molekuly a cyklolové sloučeniny nebyly nikdy pozorovány;
  3. konečně, hypotéza předpokládá, že globulární proteiny mají terciární strukturu ovlivňující strukturu platonických pevných látek nebo polopravidelných mnohostěnů vytvořených z nasycených cyklolových sloučenin. Ani tyto molekuly nebyly nikdy pozorovány.

Ačkoli údaje shromážděné od té doby ukázaly, že tento vzorec struktury globulárního proteinu je třeba napravit, bylo ověřeno několik jeho předpovědí: nejen existence samotné cyklolové reakce, ale také hypotéza, že za skládání jsou primárně zodpovědné interakce hydrofobů bílkovin . Mechanismus cyklol stimuloval mnoho vědců při studiu struktury a chemie proteinů a je základem většiny interpretací dvojité šroubovice DNA a sekundární struktury proteinů. A konečně, historie diskusí kolem modelu ukazuje, jak empirický vyvrácení dát život do vědecké metody .

Historický kontext

V polovině 1930, analytické studie podle ultracentrifugací z Theodor Svedberg ukázaly, že proteiny mají dobře definovanou chemickou strukturu, a nejsou pouhými agregáty menší molekuly. Tytéž studie naznačovaly, že molekulová hmotnost proteinů umožňuje, aby byly klasifikovány podle společného násobku hmotnosti dvou celých čísel, ve tvaru M w = 2 p 3 q  Da , kde p a q jsou dvě kladná celá čísla. To znamená, že bylo obtížné určit přesnou molekulární hmotnost a počet aminokyselin v proteinu. Svedberg také ukázal, že změnou rozpouštědla bychom mohli rozložit protein na lehčí molekuly, kterému se nyní říká kvartérní strukturální modifikace .

Chemická struktura z proteinů byla ještě kontroverzní v té době. Nejrozšířenější (a nakonec správný) hypotéza byla, že proteiny jsou lineární polypeptidy , to znamená, že polymery z nerozvětvených amino kyselin, které jsou propojeny peptidovými vazbami . Ale protein je řetězec typicky obsahující stovky řetězců aminokyselin - a několik významných vědců (včetně Emila Fischera) pochybovalo o stabilitě v roztoku takových dlouhých lineárních makromolekul . Objevily se nové pochybnosti o polypeptidové povaze proteinů, protože některé enzymy štěpí proteiny, ale ne peptidy, zatímco jiné enzymy štěpí peptidy, ale ne složené proteiny. Pokusy syntetizovat proteiny in vitro se ukázaly jako zbytečné kvůli chiralitě aminokyselin, protože přírodní proteiny obsahují pouze levotočivé aminokyseliny. Proto jsme začali hledat nové chemické modely proteinů: tedy hypotézu diketopiperazinu Emila Abderhaldena . Žádný jiný model však dosud nebyl schopen vysvětlit, proč proteiny poskytují pouze aminokyseliny a peptidy hydrolýzou a proteolýzou. Jak prokázal Linderstrøm-Lang , tyto výsledky proteolýzy ukázaly, že denaturované proteiny jsou polypeptidy, ale o struktuře složených proteinů dosud nebyly k dispozici žádné informace; denaturace by také mohla být výsledkem chemické transformace přeměny složených proteinů na polypeptidy.

Proces denaturace bílkovin (odlišný od koagulace ) objevili v roce 1910 Harriette Chick a Charles James Martin , ale jeho povaha zůstala záhadná. Tim Anson a Alfred Mirsky prokázali, že denaturace je reverzibilní dvoustavový proces, který ovlivňuje chemické skupiny dostupné pro chemické reakce, včetně rozkladu enzymy. V roce 1929 formuloval Hsien Wu správnou hypotézu, že denaturace odpovídá vývoji proteinu, čisté změně tvaru, která však činí řetězce aminokyselin zranitelnými vůči rozpouštědlu. Wuovu hypotézu navíc formulovali nezávisle v roce 1936 Mirsky a Linus Pauling  ; biologové nicméně nemohli vyloučit, že denaturace odpovídá chemické transformaci proteinu, což je mimo jiné hypotéza, která až do konce padesátých let padla k úctě.

Rentgenová krystalografie právě zavést disciplínu v roce 1911, a jeho rozsah, zpočátku omezena na „soli“ krystalické postupoval rychle umožnit analýzu komplexních molekul, jako je například cholesterol  ; i ty nejmenší proteiny však mají více než 1 000 atomů, což činí z jejich struktury skličující hádanku. To znamená, že krystalografické údaje malého proteinu, inzulín , byla získána v roce 1934 Dorothy Crowfoot Hodgkin , ale její struktura nebude objasněn až do konce 1960. Přesto, z 1930, výsledky rentgenové krystalografie měl byly získány pro množství přírodních vláknitých proteinů, jako jsou ty z vlny nebo vlasů (keratin): William Astbury navrhl jejich interpretaci ze sekundárních struktur , jako je model listu „  alfa helix  “ nebo „ beta “  . "

Ve 30. letech nebyla pochopena nejen struktura proteinů, ale také fyzické interakce, které zajišťovaly jeho stabilitu. Astbury předpokládal, že struktura vláknitých proteinů zůstala stabilní působením vodíkových můstkových vazeb působících na beta listy. Dorothy Jordan Lloyd zase tvrdila, že globulární proteiny jsou stabilizovány vodíkovými můstkovými vazbami v roce 1932 a této teorie se později chopí Alfred Mirsky a Linus Pauling . Avšak na konci přednášky vydaného v roce 1933 na Oxford Junior vědecké společnosti o Astbury, fyzik Frederick Frank předpokládal, že vláknitý protein a- keratin mohly být stabilizovány jiným mechanismem: hybridizační kovalentní z peptidů podle cyclol reakci: cyclol hybridizace sdružující dvě peptidové skupiny, atomy dusíku a uhlíku by byly od sebe vzdáleny jen asi 1,5  Á , zatímco v případě vazby vodíkovým můstkem jsou od sebe vzdáleny asi 3  Á . Tato myšlenka zaujala JD Bernala do té míry, že vyzval matematičku Dorothy Wrinchovou, aby prozkoumala geometrické struktury kompatibilní s tímto mechanismem.

Původní teorie

Wrinch tuto hypotézu brzy promění v integrovaný model struktury proteinů. Základní cyklolový mechanismus představuje ve svém prvním článku (1936). Ukázala možnost konformních polypeptidů v cyklech za vzniku kruhů (což bylo potvrzeno ) a navrhla, že tyto kruhy mohou být místem interních rekombinací prostřednictvím reakce zvané cyklol (což se stává, i když jen zřídka). Na základě hypotézy, že cyklolová forma peptidové vazby je stabilnější než forma amidová, dospěl Wrinch k závěru, že některé cyklické peptidy spontánně vyvinou co nejvíce cyklolových vazeb (jako je například cyklol 6 na obrázku 2). Za předpokladu, že si chemické vazby zachovají stejnou délku řetězce, zhruba 1,5  Å , by molekuly cyklolu měly vykazovat hexagonální symetrii; pro srovnání, NC a CC vazby mají délku 1,42  Á a 1,54  Á , v daném pořadí.

Tyto kruhy mohou být prodlouženy na neurčito za vzniku cyklolové sloučeniny (obrázek 3). Takové sloučeniny vykazují kvazi-krystalické uspořádání s dlouhou životností, které Wrinch považoval za vhodné pro popis proteinů, protože musí kompaktně agregovat stovky amino řetězců. Další zajímavý aspekt těchto molekul nebo sloučenin: jejich větve v řetězcích aminokyselin vyčnívají pouze na jedné straně; opačná strana nemá žádné mimoplošné řetězy. Jedna strana je tedy zcela nezávislá na primární sekvenci peptidu, což Wrinch věřil, že by mohlo vysvětlit nezávislost sekvence proteinů.

Ve svém prvním příspěvku Wrinch objasnil, že mechanismus cyklol byl pouze pracovní hypotézou, potenciálně platným modelem pro proteinovou strukturu, kterou je proto třeba potvrdit pozorováním; ale po několika letech experimenty a vzhled konkurenčních modelů ukázaly, že tento mechanismus byl v případě globulárních proteinů neudržitelnou hypotézou.

Problém stability

Ve dvou dopisech redaktorovi Nature (1936) zpochybnili Wrinch a Frank stabilitu cyklických a amidových forem peptidů. Elementární výpočet ukazuje, že forma cyklolu je znatelně méně stabilní než ta druhá; od cyklické hypotézy tedy mělo být upuštěno, pokud nebyl identifikován konkrétní zdroj energie se stabilizujícím účinkem. Frank zpočátku tvrdil, že cyklol vyvinul specifické interakce s rozpouštědlem; následně Wrinch a Irving Langmuir formulovali hypotézu, podle které je to hydrofobní asociace nepolárních postranních řetězců, která poskytuje dostatečnou energii k umožnění cyklolových reakcí.

Volatilita cyklolové vazby byla považována za zajímavost modelu, protože vysvětlovala jevy denaturace  ; reverzibilita cyklolových vazeb na jejich stabilnější amidovou formu umožňuje otevřít jejich strukturu a vystavit tyto vazby působení proteáz , což je v souladu s experimenty. Předchozí studie ukázaly, že proteiny denaturované změnou tlaku jsou často v odlišném stavu od stejných proteinů denaturovaných vysokými teplotami, což bylo interpretováno jako příznivé pro cyklol model denaturace.

Ale Langmuir-Wrinchova hypotéza „hydrofobní stabilizace“ upadla ve špatnou pověst ve stejnou dobu jako hypotéza cyklol, a to zejména na popud Linuse Paulinga , který upřednostňoval hypotézu strukturální stabilizace proteinů vodíkovými můstky. Bude trvat dalších 20 let, než budou „hydrofobní interakce“ považovány za jednu ze základních hnacích sil skládání proteinů.

Sterická komplementarita

Ve třetím článku o cyklolech (1936) Wrinch poznamenal, že několik „fyziologicky aktivních“ látek, jako jsou steroidy, je složeno z agregovaných hexagonálních uhlíkových kruhů a že mohou nabídnout sterickou komplementaritu s tvářemi bezvětvých cyklolových molekul aminokyselin. Wrinch proto usoudil, že tato sterická komplementarita je jedním z hlavních kritérií pro to, aby se molekula mohla spojit s proteinem.

Wrinch šel tak daleko, že naznačil, že proteiny jsou původem veškeré syntézy biologických molekul. A dokonce, na základě skutečnosti, že buňky štěpí pouze své vlastní proteiny s extrémním nedostatkem živin, ten život by bez bílkovin nemohl existovat.

Hybridní modely

Od svého vzniku byla cyklolová reakce vnímána jako „kovalentní verze“ vodíkových vazeb. Tato myšlenka se tedy zdála přirozená, aby vznikly hybridní modely kombinující tyto dva typy chemické vazby. To poskytuje materiál pro Wrinchův čtvrtý článek o modelu cyklol (1936), napsaný ve spolupráci s Dorothy Jordan Lloydovou , která navrhla, aby byly globulární proteiny stabilizovány vodíkovými vazbami. V roce 1937 byl publikován druhý článek, který uvádí další autory ve prospěch vodíkových vazeb v proteinech, jako jsou Maurice Loyal Huggins a Linus Pauling .

Wrinch také napsal článek s William Astbury , pokud jde o možnosti keto-enol izomerace> C alfa H alfa s karbonylovou amidovou skupinu> C = O, vyrábějící hybridizace> C α -C (OH α ) <a, ve kterém kyslík byl nahrazen hydroxylovým radikálem. Tyto reakce by mohly vyvinout cykly s pěti větvemi, kde klasická cyklolová hypotéza oznámila šest; ale tato keto-enolová hypotéza nešla dále.

Sféroidní sloučeniny

Ve svém pátém článku o cyklolech (1937) načrtl Wrinch podmínky, za kterých by se mohly spojit dvě rovinné cyklolové sloučeniny za vzniku nerovinné molekuly. S ohledem na úhly dané chemickými vazbami navrhla matematické zjednodušení spočívající v reprezentaci kruhových agregátů šesti neplanárních molekul šestiúhelníkem, jehož vrcholy jsou médii chemických vazeb, a obsazení střední roviny molekul. Tato reprezentace umožňuje jasně vidět, že rovinné cyklolové sloučeniny lze kombinovat za předpokladu, že úhel mezi dvěma rovinami je úhel pravidelného čtyřstěnu (úhel δ = arccos (-1/3) ≈ 109,47 °).

Můžeme však vytvořit velké množství mnohostěnů, které respektují toto kritérium, počínaje zkráceným čtyřstěnem , oktaedrem a zkráceným osmistěnem , což jsou platonické pevné látky nebo polopravidelné mnohostěny . Při zkoumání pouze první kolekce uzavřených cyklolů (těch, které jsou konstruovány jako zkrácený čtyřstěn), byl Wrinch schopen zjistit, že počet aminokyselin přítomných v řetězci se kvadraticky zvyšuje (~ 72 n 2 , kde n je index sloučeniny cyklol C n ). Tak cyclol C 1 má 72 řetězci aminokyselin, cyclol C 2 , 288 pramenů, atd První experimentální stopy na podporu této predikce pocházejí od Maxe Bergmanna a Carla Niemanna , jejichž počty aminokyselin v bílkovinách poskytly celočíselné násobky 288 ( n = 2). Obecněji řečeno, model cyklol byl založen na průkopnických výsledcích ultracentrifugační analýzy od Theodora Svedberga, který navrhl, že molekulová hmotnost proteinů umožnila jejich rozdělení do dvou tříd.

Cyklický model byl proto kompatibilní se známými vlastnostmi globulárních proteinů.

  1. Centrifugační analýzy ukázaly, že globulární proteiny jsou výrazně hustší než voda (~ 1,4  g / ml ) a že jsou hustou řadou radikálů; Wrinch předpokládal, že „husté uspořádání“ znamená „pravidelné uspořádání“. "
  2. Přes své velké rozměry některé proteiny okamžitě krystalizují ve formě symetrických krystalů, což je kompatibilní s myšlenkou symetrických ploch, které se v chemických kombinacích překrývají.
  3. Proteiny přijímají kovové ionty; a protože vazebná místa kovových iontů musí pojmout specifické vazebné úhly (např. úhly běžného osmistěnu), je pravděpodobné, že veškerý protein ovlivňuje geometrii krystalu.
  4. Jak bylo uvedeno výše, model cyklol poskytuje jednoduché chemické vysvětlení pro denaturaci a obtížnost rozpouštění globulárních proteinů s proteázami.
  5. Ve třicátých letech se věřilo, že proteiny jsou zodpovědné za syntézu všech biologických molekul, počínaje komplexními proteiny. Wrinch poznamenal, že pevná a jednotná struktura byla příznivá pro rekombinaci, jak ukazuje mechanismus replikace v DNA designu Francisa Cricka a Watsona . Protože mnoho biologických molekul má hexagonální strukturu, jako jsou cukry a steroly , je pravděpodobné, že jejich mateřské proteiny samotné mají hexagonální strukturu. Wrinch shrnul svůj model a připomněl měření molekulové hmotnosti, která to potvrzují, ve třech recenzních článcích.

První aplikace

Nyní, když měl teoretický model vysvětlující strukturu globulárních proteinů, se Wrinch rozhodl aplikovat jej na dostupná krystalografická data. Byla tedy došel k závěru, že protein tuberkulózy skotu (523), musí být uzavřený cyclol C 1 skládá z 72 aminokyselinových zbytků a trávicího enzymu pepsinu , uzavřený cyclol C 2 skládá ze 288 aminokyselinových zbytků. Bylo obtížné ověřit tato čísla, protože metody měření hmotnosti proteinů, jako je analýza ultracentrifugací nebo chemické vážení, byly stále velmi nepřesné.

Wrinch rovněž usuzovat, že inzulín musí být uzavřený C 2 cyclol skládající se z 288 zbytků. Bylo však k dispozici několik přesných rentgenových krystalografických výsledků pro inzulin, které Wrinch interpretoval jako potvrzení svého modelu; tato interpretace však byla obecně považována za předčasnou. Pečlivé prozkoumání Pattersonových grafů inzulínu Dorothy Crowfoot Hodgkin ukázalo, že jsou zhruba kompatibilní s cyklolovým modelem, ale nedostatečné k potvrzení přesnosti modelu.

Vyvrácení

Cyklický mechanismus byl poražen z několika důvodů. Nejprve Hans Neurath a Henry Bull ukázali, že hustota sekundárních řetězců cyklolů byla neslučitelná s hustotou měřenou v proteinových filmech. Poté Maurice Huggins vypočítal, že několik nevázaných atomů cyklolové sloučeniny musí být blíže k sobě, než umožňuje jejich van der Waalsův poloměr  : například pro vnitřní atomy H α a C α mají volná místa pouze 1, 68  Å otvor (obrázek 5 ). Haurowitz chemickými analýzami ukázal, že vnější obal proteinů nemůže obsahovat mnoho hydroxylových radikálů, na rozdíl od toho, co oznámil cyklol model. Současně Meyer a Hohenemser prokázali nepřítomnost cyklol kondenzátů aminokyselin, a to ani v malém množství nebo v přechodném stavu. Bergmann a Niemann, stejně jako Neuberger . přinesl klasičtější argumenty proti tomuto cyklol modelu. Infračervená spektroskopie ukázala, že počet karbonylových skupin v proteinu je neměnný hydrolýzou, a že intaktní složené proteiny se nasytí amidokarbonylu; tato poslední dvě pozorování jsou v rozporu s cyklolovou hypotézou, podle které se karbonyly ve složených proteinech převádějí na hydroxyly. Nakonec je známo, že proteiny obsahují prolin ve znatelném množství (obvykle 5%); a protože prolin postrádá amid vodíku a jeho dusíkový kruh již tvoří tři kovalentní vazby, prolin se jeví jako nevhodný pro cyklolovou reakci a nemůže agregovat na cyklolovou sloučeninu. Pauling a Niemann zhodnotili všechny chemické a strukturní důkazy, které se postavily proti cyklolovému modelu. Nakonec byl v roce 1939 vyvrácen argument na podporu cyklolového mechanismu, totiž že všechny proteiny mají počet aminokyselinových zbytků násobek 288.

Wrinch se pokusil odpovědět na námitky bod po bodu. Pokud jde o sterickou zábranu, bylo zjištěno, že malé deformace úhlů mezi vazbami a rozsah vazeb jsou dostatečné k tomu, aby se zabránilo kontaktům nebo alespoň aby ​​se snížil jejich počet. Poznamenala také, že vzdálenosti mezi nevázanými radikály v molekule mohou být menší než jejich van der Waalsovy poloměry  : vzdálenost mezi methylovými radikály je tedy v hexamethylbenzenu pouze 2,93  Å . Pokud jde o aktivační práh cyklické reakce, Wrinch zpochybnil Paulingovy výpočty a uvedl, že intramolekulární energie jsou příliš špatně známé, aby bylo možné vyloučit platnost modelu na tomto jediném základě. V reakci na přísně chemické námitky Wrinch poukázal na to, že studované bimolekulární reakce nemusí souviset s cyklolovým modelem a že sterická zábrana může být dostatečná, aby zabránila rekombinaci povrchových hydroxylových skupin. Pokud jde o počet aminokyselinových zbytků, Wrinch zobecnil svůj model tak, že poskytl jiné násobky než ty z 288: zejména se mu podařilo zkonstruovat „minimální“ uzavřený cyklol teoretický model obsahující pouze 48 zbytků a na tomto základě (nesprávný), jako první odhadl molekulovou hmotnost inzulínového monomeru na přibližně 6000  Da .

Pokračovala proto v argumentaci, že model cyklol je stále potenciálně životaschopný pro globulární proteiny, a dokonce navrhla přítomnost sloučenin cyklol v cytoskeletu  ; ale většina biochemiků tomu přestala věřit a Wrinch se nyní věnoval matematickým problémům, které představuje rentgenová krystalografie , k jejichž řešení významně přispěla. Fyzička Gladys Anslow , Wrinchova kolegyna ze Smith College , která ve 40. letech studovala ultrafialové absorpční spektrum proteinů a peptidů, a připustila možnost interpretace jejích výsledků pomocí cyklolového mechanismu. Když Frederick Sanger začal objasňovat sekvenci inzulínu, Anslow publikoval trojrozměrný cyklol model s postranními řetězci založený převážně na „minimálním cyklol“ modelu Wrinche (1948).

Částečná rehabilitace

Vyvrácení modelu cyklol bylo obecně doprovázeno odmítnutím jeho různých aspektů; významnou výjimkou byl pomíjivý zájem krystalografa JD Bernala o Langmuir-Wrinchovu hypotézu, podle níž je skládání proteinů spojeno s hydrofobní asociací. V padesátých letech však bylo možné rozpoznat existenci cyklolových vazeb v malých molekulách cyklických peptidů .

Zde je nutné objasnit terminologii. Klasická cyklolová reakce je přidání NH aminu jedné peptidové skupiny k C = O karbonylovému zbytku jiného peptidu; produkt reakce se nazývá azacyklol . Analogicky se vytvoří oxacyklol, když se hydroxylový radikál OH přidá k peptidylkarbonylu. Podobně thiacyklol vzniká přidáním thiolového SH radikálu s peptidylkarbonylem.

Ergotamin oxacyclol alkaloid extrahuje z houby Claviceps purpurea je první cyclol někdy být identifikovány. Cyklický serratamolid depsipeptid je také tvořen oxacyklolovou reakcí. Byly také získány chemicky podobné cyklické thiacykloly a klasické azacykloly byly pozorovány u malých molekul a tripeptidů. Peptidy se přirozeně produkují rozkladem azacylolů, což je přímým důsledkem cyklolového mechanismu. Byly identifikovány stovky molekul cyklolu, navzdory výpočtům aktivačního prahu Linuse Paulinga .

Po dlouhém tichu, během kterého se věnovala hlavně matematice rentgenové krystalografie, Wrinch pozdravila tyto objevy se zdvojnásobeným nadšením pro model cyklol. Věnovala dvě pojednání prezentaci cyklolového mechanismu a obecně malým peptidům.

Lekce metody

Cyklický model struktury proteinů dobře ilustruje dialektický proces vědecké metody . Nejprve je formulována původní hypotéza zohledňující nevysvětlitelné experimentální pozorování; důsledky této hypotézy jsou vyvozeny, zejména určité předpovědi, které jsou zase vystaveny zkušenosti. V tomto případě je klíčovou hypotézou, že je nutné upřednostnit cyklol formu peptidů před formou amidu. Tato hypotéza předpovídá existenci molekuly cyklol-6 a sloučeniny cyklol, které globulárním proteinům propůjčují formu polopravidelného mnohostěnu. Jednou z ověřitelných předpovědí teorie je, že karbonylové radikály složeného proteinu by se měly převádět hlavně na hydroxylové radikály; spektroskopické i chemické výsledky však ukazují, že to není správné. Cyklický model také zahrnuje vysokou hustotu aminokyselin v postranních řetězcích složených proteinů a v proteinových filmech, což je v rozporu se zkušenostmi. Proto musí být model cyklol odmítnut a musí být formulovány nové hypotézy o struktuře proteinů  : takto se objevují modely alfa šroubovice navržené ve 40. a 50. letech.

Bylo napsáno, že cyklolová hypotéza měla být od počátku vyřazena kvůli jejím zjevným rozporům, zejména sterické překážce, neschopnosti integrovat prolinové kyseliny a volné energii, která znemožňuje cyklolovou reakci; pokud však tyto výčitky činí cyklolovou hypotézu nepravděpodobnou , nemohou nám dovolit říci, že je nepravdivá . Cyklický model byl první dobře popsanou strukturou, která vysvětlovala strukturu globulárních proteinů: proteiny a mezimolekulární síly byly stále tak špatně chápány, že tyto poznámky nemohly být použity k odmítnutí hypotézy. Ten navíc vysvětlil několik společných vlastností proteinů a vysvětlil určité paradoxy, které se objevily během experimentů. Ačkoli byla teorie cyklolu nesprávná ve své obecné podobě, měla určité aspekty, které byly později potvrzeny, jako je existence cyklických reakcí nebo role hydrofobních interakcí při skládání proteinů . Můžeme porovnat tuto situaci jako v modelu Bohr k atomu vodíku , který nejprve zdál nepravděpodobný, a to i na jeho návrháře, a který přesto otevřel cestu k kvantové fyziky . Podobně Linus Pauling navrhl podrobný model geometrie DNA, který také vypadal fantazijní, ale který stimuloval další výzkumníky.

Naopak, cyklická hypotéza nabízí příklad nesprávné vědecké teorie, navzdory tomu, že má krásné vlastnosti symetrie a formální elegance, vlastnosti někdy považované za výsadu zdravých vědeckých teorií. Například model DNA helix duální z Crick a Watson je někdy popisován jako „zřejmé“ z důvodu vlastností vodík můstků a symetrie; za určitých podmínek prostředí však existují méně symetrické struktury DNA. Podobně, Albert Einstein za to, že teorie obecné relativity nepotřeboval experimentální potvrzení; a přesto to muselo být pozměněno, aby bylo kompatibilní s kvantovou teorií pole .

Poznámky

  1. A Tiselius , „  The Chemistry of Proteins and Amino Acids  “, Annual Review of Biochemistry , sv.  8,1939, str.  155–184 ( DOI  10.1146 / annurev.bi.08.070139.001103 )
  2. Viz T Svedberg , „  Hmotnost a velikost molekul bílkovin  “, Nature , sv.  123, n O  3110,1929, str.  871 ( DOI  10.1038 / 123871a0 , Bibcode  1929Natur.123..871S )
  3. Viz T. Svedberg , „  Sedimentace molekul v odstředivých polích  “, Chemical Reviews , sv.  14,1934, str.  1–15 ( DOI  10.1021 / cr60047a001 )
  4. Viz M. Bergmann a Niemann C, „  O struktuře proteinů: hemoglobin skotu, vaječný albumin, fibrin skotu a želatina  “, Journal of Biological Chemistry , sv.  118,1937, str.  301–314
  5. Viz T Svedberg , „  The pH Stability Regions of Proteins  “, Transaction of the Faraday Society , sv.  26,1930, str.  741–744 ( DOI  10.1039 / TF9302600737 )
  6. Srov. JS Fruton , „  Rané teorie proteinové struktury  “, Annals of New York Academy of Sciences , sv.  325,1979, str.  1–18 ( PMID  378063 , DOI  10.1111 / j.1749-6632.1979.tb14125.x , Bibcode  1979NYASA.325 .... 1F )
  7. Srov. F. Hofmeister , „  Über Bau und Gruppierung der Eiweisskörper  “, Ergebnisse der Physiologie , sv.  1,1902, str.  759–802 ( DOI  10.1007 / BF02323641 )
  8. E. Fischer , „  Über die Hydrolysis der Proteinstoffe  “, Chemiker Zeitung , sv.  26,1902, str.  939–940
  9. Srov. E. Fischer , „  Synthese von Depsiden, Flechtenstoffen und Gerbstoffen  “, Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft , sv.  46, n o  3,1913, str.  3253–3289 ( DOI  10.1002 / cber.191304603109 )
  10. Srov. SPL Sørensen , „  Konstituce rozpustných proteinů jako reverzibilně disociovatelných komponentních systémů  “, Proceedings of the Carlsberg Laboratory , sv.  18,1930, str.  1–124
  11. Podle JS Frutona , Proteins, Enzymes, Genes: The Interplay of Chemistry and Biology , New Haven, CT, Yale University Press,1999( ISBN  0-585-35980-6 )
  12. Srov. E Abderhalden , „  Diketopiperazines  “, Naturwissenschaften , roč.  12,1924, str.  716–720 ( DOI  10.1007 / BF01504819 , Bibcode  1924NW ..... 12..716A )
  13. Srov. E Abderhalden a E. Komm, „  Über die Anhydridstruktur der Proteine  “, Zeitschrift für physiologische Chemie , sv.  139,1924, str.  181–204 ( DOI  10.1515 / bchm2.1924.139.3-4.181 )
  14. K Linderstrøm-Lang , Hotchkiss RD a G. Johansen, „  Peptidové vazby v globulárních proteinech  “, Nature , sv.  142, n O  3605,1938, str.  996 ( DOI  10.1038 / 142996a0 , Bibcode  1938Natur.142..996L )
  15. Viz H. Chick a CJ Martin, „  O„ tepelné “koagulaci proteinů  “, Journal of Physiology , sv.  40,1910, str.  404–430 ; H Chick a CJ Martin, „  O„ tepelné “koagulaci proteinů. II. Působení horké vody na vaječný albumin a vliv kyselin a solí na rychlost reakce  “, Journal of Physiology , sv.  43,1911, str.  1–27 ; H. Chick a CJ Martin, „  O„ tepelné “koagulaci proteinů. III. Vliv zásady na rychlost reakce  “, Journal of Physiology , sv.  45,1912, str.  61–69 ; Harriette Chick Chick a CJ Martin, „  O koagulaci proteinů za horka. IV. Podmínky regulující aglutinaci proteinů již byly ovlivněny horkou vodou  “, Journal of Physiology , sv.  45,1912, str.  261–295
  16. Viz ML Anson a Mirsky AE , „  Protein Coagulation and its Reversal  “, Journal of General Physiology , sv.  13,1929, str.  121–132
  17. Viz ML Anson , „  Denaturace bílkovin a vlastnosti proteinových skupin  “, Advances in Protein Chemistry , sv.  2,1945, str.  361–386 ( ISBN  978-0-12-034202-0 , DOI  10.1016 / S0065-3233 (08) 60629-4 )
  18. H Wu , „  Studie o denaturaci proteinů. XIII. Theory of Denaturation  “, Chinese Journal of Physiology , sv.  5,1931, str.  321-344Předběžné zprávy byly předloženy před XIII. Mezinárodním kongresem fyziologie v Bostonu (19. – 24. Srpna 1929) a v časopise American Journal of Physiology z října 1929 .
  19. Viz AE Mirsky a Pauling L , „  O struktuře nativních, denaturovaných a koagulovaných proteinů  “, Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických , sv.  22, n o  7,1936, str.  439–447 ( DOI  10.1073 / pnas.22.7.439 , Bibcode  1936PNAS ... 22..439M )
  20. Od H Neuratha , Greenstein JP, FW Putnam a JO Erickson, „  The Chemistry of Protein Denaturation  “, Chemical Reviews , sv.  34, n O  21944, str.  157–265 ( DOI  10.1021 / cr60108a003 )
  21. Z F Putnam , „  denaturace proteinu,  “ The Proteins (H. Neurath a K. Bailey, eds.) , Sv.  1B,1953, str.  807–892
  22. Viz WT Astbury a HJ Woods, „  The Molecular Weight of Proteins  “, Nature , sv.  127, n O  3209,1931, str.  663–665 ( DOI  10.1038 / 127663b0 , Bibcode  1931Natur.127..663A )
  23. Srov. WT Astbury , „  Některé problémy v rentgenové analýze struktury zvířecích chloupků a jiných proteinových vláken  “, Transaction of the Faraday Society , sv.  29, n o  1401933, str.  193–211 ( DOI  10.1039 / tf9332900193 )
  24. Viz D. Jordan Lloyd , „  Koloidní struktura a její biologický význam  “, Biological Reviews , sv.  7,1932, str.  254–273 ( DOI  10.1111 / j.1469-185x.1962.tb01043.x )
  25. Viz D. Jordan Lloyd a Marriott, „  Otok proteinových vláken. Část II. Silk gut  “, Transaction of the Faraday Society , sv.  29,1933, str.  1228-1240 ( DOI  10.1039 / tf9332901228 )
  26. Viz WT Astbury , „  Nedávné pokroky v rentgenové studii proteinových vláken  “, Journal of the Textile Institute , sv.  27,1936, str.  282–297
  27. Dorothy M. Wrinch , „  The Pattern of Proteins  “, Nature , sv.  137, n o  3462, = 1936, s.  411–412 ( DOI  10.1038 / 137411a0 , Bibcode  1936Natur.137..411W )
  28. Od DM Wrinch , „  Energie formování molekul 'Cyclol' '  , Nature , sv.  138, n O  3484,1936, str.  241–242 ( DOI  10.1038 / 138241a0 , Bibcode  1936Natur.138..241W )
  29. Od FC Frank , „  Energie formování molekul 'Cyclol' '  , Nature , sv.  138, n O  3484,1936, str.  242 ( DOI  10.1038 / 138242a0 , Bibcode  1936Natur.138..242F )
  30. Podle Irvinga Langmuira a DM Wrinche „  Nature of Cyclol Bond  “, Nature , sv.  143, n O  3611,1939, str.  49–52 ( DOI  10.1038 / 143049a0 , Bibcode  1939 Natat.143 ... 49L )
  31. Podle Irvinga Langmuira „  The Structure of Proteins  “, Proceedings of the Physical Society , sv.  51, n O  4,1939, str.  592–612 ( DOI  10.1088 / 0959-5309 / 51/4/305 , Bibcode  1939PPS .... 51..592L )
  32. Podle DM Wrinch , „  O hydrataci a denaturaci proteinů  “, Philosophical Magazine , sv.  25,1938, str.  705–739
  33. Od DM Wrinch , "  Hydration and Denaturation of Proteins  ", Nature , sv.  142, n O  3588,1936, str.  260 ( DOI  10.1038 / 142259a0 , Bibcode  1938Natur.142..259. )
  34. RB Dow , JE Matthews a WTS Thorp, „  Účinek vysokotlakého ošetření na fyziologickou aktivitu inzulínu  “, American Journal of Physiology , sv.  131,1940, str.  382-387
  35. Podle W Kauzmanna „  Některé faktory při interpretaci denaturace bílkovin  “ Advances in Protein Chemistry , sv.  14,1959, str.  1–63 ( ISBN  978-0-12-034214-3 , PMID  14404936 , DOI  10.1016 / S0065-3233 (08) 60608-7 )
  36. DM Wrinch , „  Struktura proteinů a určitých fyziologicky aktivních sloučenin,  “ Nature , sv.  138, n O  3493,1936, str.  651–652 ( DOI  10.1038 / 138651a0 , Bibcode  1936Natur.138..651W )
  37. Viz DM Wrinch a D. Jordan Lloyd, „  The Hydrogen Bond and the Structure of Proteins  “, Nature , sv.  138, n O  3496,1936, str.  758–759 ( DOI  10.1038 / 138758a0 , Bibcode  1936Natur.138..758W )
  38. Dorothy Maud Wrinch , „  Nature of the Linkkage in Proteins  “, Nature , sv.  139, n O  3521,1937, str.  718 ( DOI  10.1038 / 139718a0 , Bibcode  1937Natur.139..718W )
  39. Viz WT Astbury a Wrinch DM, „  Intramolecular Folding of Proteins by Keto-Enol Interchange  “, Nature , sv.  139, n O  3523,1937, str.  798 ( DOI  10.1038 / 139798a0 , Bibcode  1937Natur.139..798A )
  40. Viz Dorothy Maud Wrinch , „  The Fabric Theory of Protein Structure  “, Philosophical Magazine , sv.  30,1940, str.  64–67
  41. Dorothy M. Wrinch , „  The Cyclol Theory and the 'Globular' Proteins,  “ Nature , sv.  139, n O  3527,1937, str.  972–973 ( DOI  10.1038 / 139972a0 , Bibcode  1937Natur.139..972W )
  42. Viz Dorothy M. Wrinch , „  The Native Protein  “, Science , sv.  106, n O  2743,1947, str.  73–76 ( PMID  17808858 , DOI  10.1126 / science.106.2743.73 , Bibcode  1947Sci ... 106 ... 73W )
  43. {Srov. Dorothy M. Wrinch , „  Na vzoru bílkovin  “, Sborník Královské společnosti , sv.  A160,1937, str.  59–86 ; Dorothy M. Wrinch , "  Cyclol Hypothesis and" Globular "Proteins  ", Proceedings of the Royal Society , sv.  A161,1937, str.  505–524 ; Dorothy M. Wrinch , „  O molekulárních hmotnostech globulárních proteinů  “, Philosophical Magazine , sv.  26,1938, str.  313–332
  44. Viz Dorothy M. Wrinch , „  Tuberculin Protein TBU-Bovine (523)  “, Nature , sv.  144, n O  3636,1939, str.  77 ( DOI  10.1038 / 144077a0 , Bibcode  1939Natur.144 ... 77W )
  45. Viz Dorothy M. Wrinch , „  O struktuře pepsinu  “, Philosophical Magazine , sv.  24,1937, str.  940
  46. Viz Dorothy M. Wrinch , „  Struktura pepsinu  “, Nature , sv.  142, n O  3587,1938, str.  217 ( DOI  10.1038 / 142215a0 , Bibcode  1938Natur.142..215. )
  47. Viz Dorothy M. Wrinch , „  O struktuře inzulínu  “, Science , sv.  85, n O  2215,1937, str.  566–567 ( PMID  17769864 , DOI  10.1126 / science.85.2215.566 , Bibcode  1937Sci .... 85..566W )
    Viz Dorothy M. Wrinch , „  O struktuře inzulínu  “, Transaction of the Faraday Society , sv.  33,1937, str.  1368–1380 ( DOI  10.1039 / tf9373301368 )
    Viz Dorothy M. Wrinch , „  The Structure of the Insulin Molecule  “, Journal of the American Chemical Society , sv.  60, n o  8,1938, str.  2005–2006 ( DOI  10.1021 / ja01275a514 )
    Viz Dorothy M. Wrinch , „  The Structure of the Insulin Molecule  “, Science , sv.  88, n O  2276,1938, str.  148–149 ( PMID  17751525 , DOI  10.1126 / science.88.2276.148-a , Bibcode  1938Sci .... 88..148W )
    Viz Dorothy M. Wrinch a Langmuir I, „  The Structure of the Insulin Molecule  “, Journal of the American Chemical Society , sv.  60, n o  9,1938, str.  2247–2255 ( DOI  10.1021 / ja01276a062 )
    Viz Irving Langmuir a DM Wrinch, „  A Note on the Structure of Insulin  “, Proceedings of the Physical Society , sv.  51, n O  4,1939, str.  613-624 ( DOI  10.1088 / 0959-5309 / 51/4/306 , Bibcode  1939PPS .... 51..613L )
  48. Viz WL Bragg , „  Pattersonovy diagramy v krystalové analýze  “, Nature , sv.  143, n O  3611,1939, str.  73–74 ( DOI  10.1038 / 143073a0 , Bibcode  1939Natur.143 ... 73B ) ; John D. Bernal , „  Vektorové mapy a cyklická hypotéza  “, Nature , sv.  143, n O  3611,1939, str.  74–75 ( DOI  10.1038 / 143074a0 , Bibcode  1939Natur.143 ... 74B ) ; JM Robertson , „  Vector Maps and Heavy Atoms in Crystal Analysis and the Insulin Structure  “, Nature , sv.  143, n O  3611,1939, str.  75–76 ( DOI  10.1038 / 143075a0 , Bibcode  1939 Natat.143 ... 75R )
  49. Viz DP Riley a Fankuchen I, „  odvozený Patterson Analýza skelet Cyclol C 2 Molecule  “, Nature , sv.  143, n O  3624,1939, str.  648–649 ( DOI  10.1038 / 143648a0 , Bibcode  1939Natur.143..648R ) ; Viz Dorothy M. Wrinch , „  Pattersonova projekce koster struktury navržené pro inzulínovou molekulu  “, Nature , sv.  145, n O  3687,1940, str.  1018 ( DOI  10.1038 / 1451018a0 , Bibcode  1940Natur.145.1018W ) ; D Riley , „  Patterson Analýza odvozený z Cyclol C 2 skeletu  “, Nature , sv.  146, n O  3694,1940, str.  231 ( DOI  10.1038 / 146231a0 , Bibcode  1940Natur.146..231R )
  50. Od H. Neuratha a HB Bull, „  Povrchová aktivita proteinů  “, Chemical Reviews , sv.  23, n o  3,1938, str.  391–435 ( DOI  10.1021 / cr60076a001 )
  51. Podle M. Hugginsa , „  The Structure of Proteins  “, Journal of the American Chemical Society , sv.  61, n o  3,1939, str.  755 ( DOI  10.1021 / ja01872a512 )
  52. Podle F. Haurowitze , „  Uspořádání peptidových řetězců v molekulách sféroidních proteinů  ,“ Zeitschrift der physiologischen Chemie , sv.  256,1938, str.  28-32
  53. Podle KH Meyera a Hohenemsera W: „  Možnost vzniku cyklů z jednoduchých peptidů  “, Nature , sv.  141, n O  3582,1938, str.  1138–1139 ( DOI  10.1038 / 1411138b0 , Bibcode  1938Natur.141.1138M )
  54. Od M. Bergmanna a C. Niemanna, „  The Chemistry of Amino Acids and Proteins  “, Annual Review of Biochemistry , sv.  7,1938, str.  99–124 ( PMCID  537431 , DOI  10.1146 / annurev.bi.07.070138.000531 )
  55. Podle A. Neubergera „  Chemická kritika cyklické a frekvenční hypotézy proteinové struktury  “, Proceedings of the Royal Society , sv.  170,1939, str.  64–65
  56. Podle A Neubergera , „  Chemical Aspects of the Cyclol Hypothesis  “, Nature , sv.  143, n o  36201939, str.  473 ( DOI  10.1038 / 143473a0 , Bibcode  1939Natur.143..473N )
  57. Podle F. Haurowitze a Astrup T, „  Ultrafialová absorpce pravého a hydrolyzovaného proteinu  “, Nature , sv.  143, n O  3612,1939, str.  118–119 ( DOI  10.1038 / 143118b0 , Bibcode  1939Natur.143..118H )
  58. Podle IM Klotze a P. Griswolda „  Infračervené spektrum a amidové vazby v nativním globulárním proteinu  “, Science , sv.  109, n o  28301949, str.  309–310 ( PMID  17782718 , DOI  10.1126 / science.109.2830.309 , Bibcode  1949Sci ... 109..309K )
  59. Z L Pauling a Niemann C, „  strukturu proteinů  “, Journal of American Chemical Society , sv.  61, n o  7,1939, str.  1860–1867 ( DOI  10.1021 / ja01876a065 )
  60. Od RD Hotchkiss , „  stanovení peptidových vazeb v krystalických laktoglobulin  “, Journal of Biological Chemistry , vol.  131,1939, str.  387–395
  61. Viz Dorothy Maud Wrinch , „  Geometrický útok na proteinovou strukturu  “, Journal of the American Chemical Society , sv.  63, n O  21941, str.  330–33 ( DOI  10.1021 / ja01847a004 )
  62. Viz DM Wrinch , „  The Cyclol Hypothesis  “, Nature , sv.  145, n O  3678,1940, str.  669–670 ( DOI  10.1038 / 145669a0 , Bibcode  1940 Natur.145..669W )
  63. Viz DM Wrinch , „  The Native Proteins as Polycondensations of Amino Acids  “, Science , sv.  107, n o  27831948, str.  445–446 ( PMID  17844448 , DOI  10.1126 / science.107.2783.445-a )
  64. Viz DM Wrinch , „  Skeletální jednotky v proteinových krystalech  “, Science , sv.  115, n O  2987,1948, str.  356–357 ( PMID  17748855 , DOI  10.1126 / science.115.2987.356 , Bibcode  1952Sci ... 115..356W )
  65. Viz DM Wrinch , „  Molekuly struktury inzulínu  “, Science , sv.  116, n O  3021,1948, str.  562–564 ( DOI  10.1126 / science.116.3021.562 , Bibcode  1952Sci ... 116..562W )
  66. Viz Dorothy M. Wrinch , „  Struktura globulárních proteinů  “, Nature , sv.  143, n o  36201939, str.  482–483 ( DOI  10.1038 / 143482a0 , Bibcode  1939Natur.143..482W )
  67. Srov. Dorothy Maud Wrinch , „  Cyklická teorie a struktura inzulínu  “, Nature , sv.  143, n O  3627,1939, str.  763–764 ( DOI  10.1038 / 143763a0 , Bibcode  1939Natur.143..763W )
  68. Viz Dorothy Maud Wrinch , „  Nativní bílkoviny, flexibilní rámce a cytoplazmatická organizace  “, Nature , sv.  150, n o  38001939, str.  270–271 ( DOI  10.1038 / 150270a0 , Bibcode  1942Natur.150..270W )
  69. Srov. GA Anslow , „  Bond Energies in Some Protein Fabrics and Side Chains  “, Physical Review , sv.  61, n kost  7-8,1942, str.  547 ( DOI  10.1103 / PhysRev.61.541 , Bibcode  1942PhRv ... 61..541. )
  70. Viz GA Anslow , „  Ultrafialové spektrum biologicky důležitých molekul  “, Journal of Applied Physics , sv.  16,1945, str.  41–49 ( DOI  10.1063 / 1.1707499 , Bibcode  1945JAP ... 16 ... 41A )
  71. Viz GA Anslow , „  Lokality aminokyselinových zbytků na cyklo-modelu inzulínu  “, Journal of Chemical Physics , sv.  21, n o  11,1953, str.  2083–2084 ( DOI  10.1063 / 1.1698765 , Bibcode  1953JChPh..21.2083A )
  72. Srov. T. Guedez , A. Núñez, E. Tineo a O. Núñez, „  Efekt konfigurace velikosti prstenu a transanulární vnitřní rychlosti v bislaktamových makrocyklech  “, Journal of the Chemical Society, Perkin Transaction 2 , sv.  2002 N O  122002, str.  2078–2082 ( DOI  10.1039 / b207233e )
  73. Srov. John D. Bernal , „  Struktura proteinů  “, Nature , sv.  143, n o  36251939, str.  663–667 ( DOI  10.1038 / 143663a0 , Bibcode  1939Natur.143..663B )
  74. Z T. Wieland a M. Bodanszky, The World of Peptides , Springer Verlag ( ISBN  978-0-387-52830-4 a 0-387-52830-X ) , str.  193–198
  75. Srov. A Hofmann , H. Ott, R. Griot, PA Stadler a AJ Frey, „  Synthese von Ergotamin  “, Helvetica Chimica Acta , sv.  46,1963, str.  2306–2 336 ( DOI  10,1002 / hlca.19630460650 )
  76. Viz MM Shemyakin , Antonov VK a Shkrob AM, „  Aktivace amidové skupiny acylací  “, Peptides, Proc. 6. Europ. Pept. Symp., Atény ,1963, str.  319-328
  77. Viz G Zanotti , Pinnen F, Lucente G, Cerrini S, Fedeli W a Mazza F, „  Peptidové thiacykloly. Syntéza a strukturní studie  “, J. Chem. Soc. Perkin Trans. , sv.  1,1984, str.  1153–1157 ( DOI  10.1039 / p19840001153 )
  78. Srov. RG Griot a Frey AJ, „  Tvorba cyklolů z N-hydroxyacyl laktamů  “, Tetrahedron , sv.  19, n o  11,1963, str.  1661–1673 ( DOI  10.1016 / S0040-4020 (01) 99239-7 )
  79. Srov. G Lucente a Romeo A, „  Syntéza cyklolů z malých peptidů prostřednictvím amid-amidové reakce  “, Chem. Běžný. , sv.  ?1971, str.  1605–1607 ( DOI  10.1039 / c29710001605 ) ; M. Rothe, W. Schindler, R. Pudill, U. Kostrzewa, R. Theyson a R. Steinberger, "  Zum Problem der Cycloltripeptidsynthese  ", Peptides, Proc. 11. Europ. Pept. Symp., Vídeň ,1971, str.  388–399. ; M. Rothe a KL Roser, Abstr. 20. Europ. Pept. Pěkný. Tübingen ,1988, "Konformační flexibilita cyklických tripeptidů", s.  36.
  80. T. Wieland a H. Mohr (1956) „Diacylamid als energiereiche Verbindungen. Diglycylimid“, Liebigs Ann. Chem. , 599 , 222–232. ; Wieland T a Urbach H. (1958) „Weitere Di-Aminoacylimide und ihre intramolekulare Umlagerung“, Liebigs Ann. Chem. , 613 , 84–95. ; M. Brenner , „  Aminoacylová inzerce  “, Ciba Foundation Symposium o aminokyselinách a peptidech s antimetabolickou aktivitou , Wolstenholme GEW a O'Connor CM, ed., Churchill,1958
  81. Viz Dorothy M. Wrinch , „  Struktura bacitracinu A  “, Nature , sv.  179, n O  4558,1957, str.  536–537 ( DOI  10.1038 / 179536a0 , Bibcode  1957Natur.179..536W ) ; Dorothy M. Wrinch , „  Přístup k syntéze polycyklických peptidů  “, Nature , sv.  180, n O  4584,1957, str.  502–503 ( DOI  10.1038 / 180502b0 , Bibcode  1957Natur.180..502W ) ; Dorothy M. Wrinch , „  Některé problémy v molekulární biologii a nedávné pokroky v organické chemii malých peptidů  “, Nature , sv.  193, n O  4812,1962, str.  245–247 ( PMID  14008494 , DOI  10.1038 / 193245a0 , Bibcode  1962Natur.193..245W ) ; Dorothy M. Wrinch , „  Nedávné pokroky v chemii cykloidů  “, Nature , sv.  199, n O  4893,1963, str.  564-566 ( DOI  10.1038 / 199564a0 , Bibcode  1963Natur.199..564W ) ; Dorothy M. Wrinch , „  Současný obraz chemických aspektů struktur polypeptidových řetězců a určitých problémů molekulární biologie  “, Nature , sv.  206, n O  4983,1965, str.  459–461 ( PMID  5319104 , DOI  10.1038 / 206459a0 , Bibcode  1965Natur.206..459W )
  82. Dorothy M. Wrinch , Chemické aspekty struktur malých peptidů: Úvod , Kodaň, Munksgaard,1960
  83. Dorothy M. Wrinch , Chemické aspekty struktur polypeptidových řetězců a teorie cyklosu , New York, Plenum Press,1965
  84. Srov. W. Kauzmann , „  Vzpomínky na život ve fyzikální chemii bílkovin  “, Protein Science , sv.  2, n O  4,1993, str.  671–691 ( PMID  8518739 , PMCID  2142355 , DOI  10,1002 / pro.5560020418 )
  85. Podle C. Tanforda a Reynoldse J., Nature's Robots: A history of protein , Oxford, Oxford University Press,2001( ISBN  0-19-850466-7 )
  86. (in) Abraham Pais , Inward Bound: of matter and force in the physical world , Oxford / New York, Oxford University Press,1986, 666  s. ( ISBN  0-19-851971-0 ) ; Niels Bohr , „  O ústavě atomů a molekul (část 1 ze 3)  “, Philosophical Magazine , roč.  26,1913, str.  1–25 ( číst online ) ; Niels Bohr , „  O ústavě atomů a molekul, systémy II. Části obsahující pouze jedno jádro  “, Philosophical Magazine , sv.  26, n o  153,1913, str.  476–502 ( DOI  10.1080 / 14786441308634993 ) ; Niels Bohr , „  O ústavě atomů a molekul, část III  “, Philosophical Magazine , roč.  26,1913, str.  857–875 ( DOI  10.1080 / 14786441308635031 ) ; Niels Bohr , „  Spektra helia a vodíku  “, Nature , sv.  92, n O  2295,1914, str.  231–232 ( DOI  10.1038 / 092231d0 , Bibcode  1913Natur..92..231B )
  87. Linus Pauling a RB Corey, „  Navrhovaná struktura pro nukleové kyseliny  “, Sborník Národní akademie věd , sv.  39, n O  21953, str.  84–97 ( PMID  16578429 , PMCID  1063734 , DOI  10.1073 / pnas.39.2.84 , Bibcode  1953PNAS ... 39 ... 84P )
  88. Viz Rosalind Franklin a R. Gosling, „  Molekulární konfigurace thymonukleátu sodného  “, Nature , sv.  171, n O  4356,1953, str.  740–741 ( PMID  13054694 , DOI  10.1038 / 171740a0 , Bibcode  1953Natur.171..740F )
  89. Viz James D. Watson a Francis Crick , „  Molekulární struktura nukleových kyselin: struktura pro deoxyribonukleovou kyselinu  “, Nature , sv.  171, n O  4356,1953, str.  737–738 ( PMID  13054692 , DOI  10.1038 / 171737a0 , Bibcode  1953Natur.171..737W )
  90. Srov. W. Saenger , Principy struktury nukleových kyselin , Springer Verlag,1988( ISBN  0-387-90762-9 )
  91. A. Pais , Subtle is the Lord: The Science and the Life of Albert Einstein , Oxford University Press,1982( ISBN  0-19-853907-X )

Vědět více