Lorazepam

Lorazepam
Ilustrační obrázek článku Lorazepam
Identifikace
DCI lorazepam
Název IUPAC 7-chlor-5- (2-chlorfenyl) -3-hydroxy-1,3-dihydro- 2H -l, 4-benzodiazepin-2-on
N O CAS 846-49-1 (racemický)
110032-65-0 S(+)
91402-80-1 R(-)
Ne o ECHA 100 011 534
Ne o EC 212-687-6
N O RTECS DF0350000
ATC kód N05 BA06
DrugBank DB00186
PubChem 3958
ÚSMĚVY C1 = CC = C (C (= C1) C2 = NC (C (= O) NC3 = C2C = C (C = C3) Cl) O) Cl
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1S / C15H10Cl2N2O2 / c16-8-5-6-12-10 (7-8) 13 (19-15 (21) 14 (20) 18-12) 9-3-1-2- 4-11 (9) 17 / h1-7,15,21H, (H, 18,20)
InChIKey:
DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N
Chemické vlastnosti
Vzorec C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2   [izomery]
Molární hmotnost 321,158 ± 0,018  g / mol
C 56,1%, H 3,14%, Cl 22,08%, N 8,72%, O 9,96%,
pKa 13
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 192-194  ° C
Rozpustnost Voda: 80  mg · l -1
Krystalografie
Křišťálová třída nebo vesmírná skupina Benzodiazepin
Optické vlastnosti
Rozptyl 2v z ~ rychle
Absorpční spektrum Jaterní
Opatření
SGH
SGH08: Senzibilizátor, mutagen, karcinogen, reprotoxický H361 a P281 H361  : Podezření na poškození plodnosti nebo nenarozeného dítěte (uveďte účinek, pokud je znám) (uveďte cestu expozice, je-li přesvědčivě prokázáno, že žádná jiná cesta expozice
nepředstavuje stejné nebezpečí) P281  : Používejte požadované osobní ochranné prostředky.
Ekotoxikologie
DL 50 4500  mg · kg -1 (potkan, orálně )
1810  mg · kg -1 (myši, ip )
LogP 2.39
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 90%
Vazba na bílkoviny 93%
Metabolismus jaterní
Poločas eliminace. 12-16 hodin
Úložný prostor Ano (pro opakované dávky)
Terapeutické úvahy
Terapeutická třída Anxiolytikum podobné benzodiazepinům
Cesta podání orálně, IV
Těhotenství Nedoporučuje se při absenci terapeutické alternativy
Řízení auta Úroveň 3 (Nejezděte)
Opatření Zastavení používání strojů bez lékařské pomoci
Protijed flumazenil
Psychotropní charakter
Kategorie Silný anxiolytický • hypnotický • psycholeptický • antiepileptický
Způsob konzumace

ústní

Ostatní jména

Temesta, Ativan

Riziko závislosti zvednutý
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Lorazepam je molekula anxiolytikum ze skupiny benzodiazepinů až středně trvání účinku, jeho poločas odstraňování od 12 do 16 hodin. Často se prodává pod názvem Témesta nebo Ativan . Používá se k léčbě úzkosti , úzkosti , záchvatů , sociální fobie a nespavosti .

Je to jeden z nejvíce předepsaných anxiolytických benzodiazepinů na trhu, spolu s Lexomil a Xanax ve Francii a klonazepam v Americe. Původně vyvinut společností Wyeth v 60. letech 20. století a vyrábí ji mnoho laboratoří po celém světě.

Dávkování a použití

Ve Spojených státech a Kanadě je Lorazepam prodáván jako Ativan v dávkách 0,5  mg , 1  mg a 2  mg na tabletu užívanou perorálně nebo sublingválně.

Ve Francii je k dispozici jako tablety s půlicí rýhou v dávkách 1 miligram nebo 2,5 miligramu.

Jedná se o molekulu, kterou lze použít jako anxiolytikum , hypnotikum , sedativum , svalovou relaxanci , antikonvulzivum a amnézii . Jeho hlavní indikací je však léková anxiolytická terapie.

Při léčbě invalidizující úzkosti je počáteční dávka obvykle kolem 3  mg denně ve 3 rozdělených dávkách. Lorazepam může být také předepsán pro odběr alkoholu. Používá se v injekční formě při epileptických záchvatech. Bez rozhodnutí o registraci se lorazepam kvůli svému silnému hypnotickému a sedativnímu účinku také používá k léčbě nespavosti. Je také aktivním metabolitem lormetazepamu , který se v této souvislosti sám používá. Jeho průměrný poločas mu umožňuje vydržet přes noc, ale následující den si může zachovat určitý hypnotický účinek, pokud je užíván ve vysokých dávkách.

Stejně jako všechny léky v této třídě je uvedena na seznamu I a na seznamu psychotropních léků ; jeho předpis je omezen na 12 týdnů. Vždy bude usilovat o výběr minimální účinné dávky, i když její maximální dávka je 7,5 mg / den. Lorazepam je jedním z nejsilnějších produktů ve své třídě, zejména v 2,5 mg tabletách  . V této oblasti se používá stejným způsobem jako alprazolam , ale v případech, kdy je požadována delší a progresivnější akce. Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013) navzdory vedlejším účinkům. Je zde však uveden pouze jako antikonvulzivum.

Farmakologie

Maximální plazmatické hladiny lorazepamu je dosaženo střední rychlostí (mezi 30 minutami a 4 hodinami, v průměru 2 hodiny). Jeho eliminační poločas je přibližně 13 hodin v závislosti na pacientovi. Odhaduje se, že 1  mg lorazepamu je ekvivalentní 10  mg z diazepamu nebo 0,5  mg o alprazolam .

Stejně jako mnoho podobných produktů ovlivňuje lorazepam působení GABA zvýšením aktivity receptorů GABA-A- alfa, které jsou přirozeně aktivovány tělem. Tomu se říká pozitivní alosterický modulátor . Na rozdíl od barbitalu tento produkt není agonistou těchto receptorů a pouze posiluje jejich aktivitu během jejich přirozené aktivace (nebo skutečností jiného agonisty, jako je alkohol ), což do jisté míry omezuje riziko předávkování.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky, které je třeba odsoudit, jsou stejné jako u ostatních produktů ve své třídě, zejména s určitou ospalostí a ztrátou paměti (ovlivňující zejména epizodickou paměť a sémantickou paměť ). Rizika vzniku těchto komplikací se významně liší podle dávek a potenciální směsi s jinými produkty, zejména s alkoholem. 2 mg nebo 2,5  mg formulace  se od ostatních odlišují silou svých amnestických účinků .

Jeho použití během dne může způsobit, že není vhodný k použití vozidel nebo nebezpečných nástrojů (zejména na začátku léčby), zejména proto, že benzodiazepiny prodlužují reakční časy . Pro obnovení těchto činností se doporučuje vyhledat radu lékaře.

Pokud se používá dlouhodobě a a fortiori ve velkém množství, může to vést k toleranci a ne k zanedbatelné závislosti . Používá se v omezeném množství a pouze jednou denně, nebo jen příležitostně, má však snížený návykový profil.

Nedávná studie zdůraznila možnou roli určitých benzodiazepinů při rozvoji Alzheimerovy choroby . Jejich role ve výskytu těchto příznaků (nebo ve vývoji rakoviny) je však znehodnocena protichůdnými studiemi. Je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom mohli s jistotou hovořit o úloze těchto léků v případě demence nebo určitých druhů rakoviny.

Poznámky a odkazy

  1. PubChem CID 3958 .
  2. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. list Sigma-Aldrich sloučenina / L1764? Lang = en a region = CZ (±) -Lorazepam , přístupné 08/04/2011., [PDF] ( MSDS ).
  4. Vyhláška ze dne 13. března 2017 o společnosti Légifrance .
  5. Noman Ghiasi , Rakesh Kumar Bhansali a Raman Marwaha , „Lorazepam“ , ve StatPearls , StatPearls Publishing,2020( PMID  30422485 , číst online ).
  6. (in) „  Ativan - použití, vedlejší účinky, interakce - salutbonjour.ca  “ na ressourcessante.salutbonjour.ca (přístup 17. května 2020 ) .
  7. „  eurekasante.vidal.fr  “ , na eurekasante.vidal.fr (přístup 17. května 2020 ) .
  8. „  Souhrn údajů o přípravku - TEMESTA 1 mg, tableta s půlicí rýhou - Veřejná databáze léků  “ , na base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (přístup 17. května 2020 ) .
  9. JJ Berzas Nevado , G. Castañeda Peñalvo a MJ Pinilla Calderón , „  Stanovení lormetazepamu a jeho hlavního metabolitu v séru pomocí micelární elektrokinetické kapilární chromatografie s přímou injekcí a detekcí ultrafialové absorbance  “, Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences , sv.  773, n O  225. června 2002, str.  151–158 ( ISSN  1570-0232 , PMID  12031841 , DOI  10.1016 / s1570-0232 (02) 00139-3 , číst online , přístup k 24. lednu 2020 ).
  10. (in) WHO Model List of Essential Medicines, 18. seznam , duben 2013.
  11. Mohamed A. Kamal , David E. Smith , Jack Cook a Douglas Feltner , „  Farmakodynamická diferenciace ospalosti a závratí lorazepamu pomocí objednaného kategorického opatření  “, Journal of pharmaceutical sciences , sv.  99, n o  8,srpna 2010, str.  3628-3641 ( ISSN  0022-3549 , PMID  20213833 , PMCID  2919060 , DOI  10,1002 / jps.22093 , číst online , přistupováno 17. května 2020 ).
  12. „  ATIVAN (lorazepam) | Pfizer Medical Information - Canada  “ na adrese www.pfizermedicalinformation.ca (přístup 17. května 2020 ) .
  13. (in) „  Ativan (Lorazepam): Použití, dávkování, nežádoucí účinky, interakce, varování  “ na RxList (přístup 4. května 2020 ) .
  14. DJ Greenblatt a M. Divoll , „  Diazepam versus lorazepam: vztah distribuce léčiva k délce klinického působení  “, Advances in Neurology , sv.  34,1983, str.  487–491 ( ISSN  0091-3952 , PMID  6131586 , číst online , přístup k 24. lednu 2020 ).
  15. DJ Greenblatt , TH Joyce , WH Comer a JA Knowles , „  Klinická farmakokinetika lorazepamu. II. Intramuskulární injekce  “, Clinical Pharmacology and Therapeutics , sv.  21, n O  2Února 1977, str.  222-230 ( ISSN  0009-9236 , PMID  13960 , DOI  10.1002 / cpt1977212222 , číst online , přístup k 24. lednu 2020 ).
  16. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri a Mahir Tuli , „  Valium bez závislosti? Individuální příspěvek podtypu receptoru GABAA k závislosti na benzodiazepinu, toleranci a terapeutickým účinkům  “, Neuropsychiatric Disease and Treatment , sv.  14,23. května 2018, str.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , číst online , přístup k 5. května 2020 ).
  17. (en) Wolfgang Löscher a Michael A. Rogawski , „  Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů  “ , Epilepsia , sv.  53, n o  s8,2012, str.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , číst online , přistupováno 5. května 2020 ).
  18. Allison Matthews , Kenneth C. Kirkby a Frances Martin , „  Účinky jednorázové dávky lorazepamu na paměť a behaviorální učení  “, Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglie) , sv.  16, n O  4,prosince 2002, str.  345-354 ( ISSN  0269-8811 , PMID  12503834 , DOI  10,1177 / 026988110201600409 , číst on-line , přístupný 05.5.2020 ).
  19. Leonie Manthey , Fawzia van Loenen-Frösch , Erik J Giltay a Tineke van Veen , „  Vysoké dávky benzodiazepinů prodlužují reakční časy u chronických uživatelů, kteří mají závažné depresivní a / nebo úzkostné poruchy  “, British Journal of Clinical Pharmacology , sv.  77, n o  3,Březen 2014, str.  571-577 ( ISSN  0306-5251 , PMID  23962205 , PMCID  4371532 , DOI  10.1111 / bcp.12224 , číst online , přístup k 5. říjnu 2020 ).
  20. DJ McClure , J. Walsh , H. Chang a A. Olah , „  Srovnání lorazepamu a flurazepamu jako hypnotik u chronických nespavců  “, Journal of Clinical Pharmacology , sv.  28, n o  1,leden 1988, str.  52–63 ( ISSN  0091-2700 , PMID  3280615 , DOI  10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03101.x , číst online , přístup k 5. května 2020 ).
  21. SE File a RG Lister , „Při  dávkování jednou týdně se vyvíjí tolerance k lorazepamu?  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , sv.  16, n O  6,Prosinec 1983, str.  645–650 ( ISSN  0306-5251 , PMID  6661348 , PMCID  1428347 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02235.x , číst online , přistupováno 5. května 2020 ).
  22. (in) Role benzodiazepinů při rozvoji Alzheimerovy choroby na www.health.harvard.edu/blog
  23. Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox a Ian Maidment , „  Užívání anticholinergních a benzodiazepinových léků a riziko výskytu demence: britská kohortní studie  “, BMC Geriatrics , sv.  19, n o  1,21. října 2019, str.  276 ( ISSN  1471-2318 , PMID  31638906 , PMCID  PMC6802337 , DOI  10.1186 / s12877-019-1280-2 , číst online , přistupováno 4. května 2020 ).
  24. (in) NuCare Pharmaceuticals and Inc. , „  Lorazepam (NuCare Pharmaceuticals, Inc.): FDA Package Insert, Page 2  “ na MedLibrary.org (přístup 17. května 2020 ) .
  25. Jaden Brandt a Christine Leong , „  Benzodiazepiny a Z-léky: aktualizovaný přehled hlavních nepříznivých výsledků hlášených v epidemiologickém výzkumu  “, Drugs in R&D , sv.  17, n O  4,prosince 2017, str.  493–507 ( ISSN  1174-5886 , PMID  28865038 , PMCID  5694420 , DOI  10.1007 / s40268-017-0207-7 , číst online , přistupováno 4. května 2020 ).

Podívejte se také

Související článek

externí odkazy