Mesembrine | |
![]() ![]() |
|
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | (3a S , 7a S ) -3a- (3,4-dimethoxyfenyl) -1-methyloktahydro-6H-indol-6-onu |
N O CAS |
[(-) - (3aS, 7aS)] |
[(+) - (3aR, 7aR)]
PubChem | 193296 |
ÚSMĚVY |
COc1ccc (cc1OC) [C @]] 23CCC (= O) C [C @ H] 3N (C) CC2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-9-8-17 (7-6-13 (19) 11-16 (17) 18) 12-4-5-14 (20-2) 15 ( 10-12) 21-3 / h4-5,10,16H, 6-9,11H2,1-3H3 / t16-, 17- / m1 / s1 |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 17 H 23 N O 3 [izomery] |
Molární hmotnost | 289,3694 ± 0,0163 g / mol C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%, |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Mesembrine je alkaloid indol přítomný v mnoha rostlin čeledi Aizoaceae jako Mesembryanthemum crystallinum a Sceletium tortuosum (Kanna), oba pocházející z Jižní Afriky .
Mesembrine byl poprvé izolován a charakterizován K. Bodendorf a W. Krieger v roce 1957. Mesembrine je molekula bicyklický a má dva atomy z oxidu chirální hlavy můstku mezi pěti-členný kruh a šesti-členný kruh. Tyto sterické omezení neumožňují existenci dvojice enantiomerů : (±) - (3a R 7a R ) -mésembrine a (-) - (3a S , 7a S ) -mésembrine. Chiralita deskriptorů je R a S v této molekuly neodkazují na axiální chirality , ale odpovídají systémem číslování atomů, která přiřazuje „A“ na atomech indolu část molekuly, jak je znázorněno počtem větve - 3a 3,4-dimethoxyfenylová skupina v této části. Levotočivý izomer , (-) - mesembrin představuje přírodní formu. Ve skutečnosti bylo zjištěno, v roce 1970 řešení krystalové struktury methjodid derivát 6-epimésembranol který je jednoklonné , prostorová skupina P 2 1 ( n o 4).
V tradiční medicíně se tomuto alkaloidu připisuje antidepresivní vlastnost . U potkanů je pozorována inhibice zpětného vychytávání serotoninu doprovázená ataxií : tento druhý účinek by mohl omezit jeho terapeutický potenciál, i když se zdá, že alkaloid vykazuje nízkou toxicitu in vivo . Mesembrin je také inhibitorem fosfodiesterázy .
Vzhledem ke své struktuře a bioaktivitě je mesembrin terčem totální syntézy od 70. let. Bylo popsáno více než čtyřicet celkových syntéz mesembrinu, z nichž většina se zaměřuje na různé přístupy a strategie pro budování buňky. Bicyklický systém a kvartérní atom uhlíku .
První úplnou syntézu mesembrinu uvedli Maurice Shamma a Herman R. Rodriguez v roce 1965. Tato syntetická cesta má dvacet jedna kroků, což ji řadí k nejdelším pro mesembrin. Mezi hlavní kroky patří konstrukce šestičlenného kruhu s ketonem podle Diels-Alderovy reakce , α - alylace pro kvartérní syntézu uhlíku a konjugovaná adiční reakce pro konečné uzavření pětičlenného kruhu. Konečným produktem této syntetické cesty je racemická směs (+) - a (-) - mesembrinu:
V roce 1971 Shun-ichi Yamada ohlásil první celkovou asymetrickou syntézu (+) - mesembrinu. Kvartérní uhlík je zaveden asymetrickou Robinsonovou analací podporovanou L-prolinovým derivátem .