Methylfenidát

Methylfenidát
Ilustrační obrázek článku Methylfenidát
Ilustrační obrázek článku Methylfenidát
strukturní vzorec methylfenidátu s vyznačenými chirálními uhlíky (nahoře) enantiomer (+) - (R, R) -methylfenidát (vlevo dole) a (-) - (S, S) (vpravo dole)
Identifikace
DCI Methylfenidát hydrochlorid
Název IUPAC ( R , S ) -fenyl (( R , S ) -piperidin-2-yl) methylacetát
Synonyma

MPH

N O CAS 113-45-1
Ne o ECHA 100 003 662
Ne o EC 204-028-6
ATC kód N06 BA04
PubChem 4158
ÚSMĚVY O = C (OC) C (C1CCCCN1) c2ccccc2
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2- 4,7-8,12-13,15H, 5-6,9-10H2,1H3
Vzhled Bílý prášek bez zápachu
Chemické vlastnosti
Vzorec C 14 H 19 N O 2   [izomery]
Molární hmotnost 233,3062 ± 0,0133  g / mol
C 72,07%, H 8,21%, N 6%, O 13,72%,
pKa 8,77
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 224  až  226  ° C
T ° vroucí 135  až  137  ° C
Rozpustnost Rozpustný v ethanolu, rozpustný ve vodě
Mísitelnost Mísitelný s ethanolem
Optické vlastnosti
Fluorescence Ne
Opatření
Směrnice 67/548 / EHS
Klasifikace  :
Narkotikum
Kůže Možné dráždivé
Ekotoxikologie
DL 50 190 mg / kg (myš)
LogP 1,47
ADI 60 mg (u dětí), do 100 mg u dospělých (Zdraví Švýcarsko), 80 mg (Belgie), 90 mg (Itálie), 80 mg (Německo)
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 11 až 52% (orální)
Vazba na bílkoviny 10 až 33% (albumin)
Metabolismus Játra karboxylesterázou CES 1A1
Poločas rozpadu .

0,25 až 0,75 hodiny přibližně

Poločas eliminace. 2 - 4 hodiny
Úložný prostor Ne
Vylučování

Moč v kyselině ritalinové (neaktivní)

Terapeutické úvahy
Terapeutická třída Psychostimulant / stimulátor CNS
Cesta podání Orálně, intranazálně (insuflace)
Těhotenství nedoporučuje se při absenci terapeutické alternativy
Řízení auta Úroveň 2 (Francie)
Opatření Monitorování srdce
Protijed Látky tlumící CNS, symptomatická léčba, monitorování srdce
Psychotropní charakter
Kategorie Stimulant centrálního nervového systému (CNS)
Způsob konzumace

Orálně, insuflace, intravenózně

Ostatní jména

MPH, Ritalin, Rita

Riziko závislosti Při návykové látce návykové

Může být návyková, pokud se používá k rekreačním účelům

Související sloučeniny
Jiné sloučeniny

Ethylfenidát , Isopropylfenidát (IPP), četné sloučeniny „RC“ (NPS) se objevují podle legislativy.

Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Methylfenidát nebo MPH , je Amin sympathomimetic a silný psychostimulant rodinného fenylpiperidinu .

Jeho farmakologické vlastnosti jsou srovnatelné s vlastnostmi amfetaminů . Jako takový je považován za narkotikum v mnoha zemích, kde jeho předpis podléhá přísné regulaci. Jeho způsob účinku je podobný jako u amfetaminů (dopaminergních), ale není identický. Methylfenidát působí tak, že inhibuje zpětné vychytávání dopaminu bez vyprazdňování synaptických vezikul. Výsledkem je nižší riziko závislosti než u druhé.

Paradoxně se od 90. let používá při symptomatické léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou nebo bez ní (ADHD) a sekundárně k léčbě narkolepsie a hypersomnie , kdy se ukázalo, že modafinil je nedostatečný nebo neúčinný.

Přesto je diagnostikováno stále více dospělých ve věku , a jsou předepisováni methylfenidát: Specialisté ADD / HD pracují na zavedení rozhodnutí o registraci (MA) pro dospělé, a tak přehodnocují přijatelný denní příjem (ADI) pro dospělé. Země sousedící s Francií považují ADI methylfenidátu u dospělých mezi 80 a 100 mg / den . Ve Francii je ADI doporučený ANSM 60 mg / den.

Ve většině zemí s výjimkou Francie, která jako chemoterapii pro AD / HD používá pouze chemoterapii methylfenidátem, jsou k dispozici pro léčbu AD / HD také další molekuly, jako jsou amfetaminové soli a další molekuly.

Používá se také k léčbě deprese (kromě AMM France), která je rychlou, bezpečnou a účinnou alternativou ke stávajícím strategiím augmentace pro léčbu závažné deprese . Jeho výhodou oproti jiným antidepresivům je relativně rychlý účinek, obvykle dva až pět dní.

Prodává se hlavně pod názvem Ritalin ( Ritalin ve Francii nebo Rilatine v Belgii), Quasym LP , Concerta / Concerta LP , Medikinet nebo dokonce Focalin ( dexmethylfenidát ) v pravotočivé formě .

V praxi je zřídka, aby lékárník odmítl provést takovou léčbu u dospělých, ale dávky vyšší než 60 mg (dávka pro děti) mohou být za současných indikací komplikované.

Elektrokardiografické zpracování je obvykle požadováno před a během zavedení methylfenidátu. Ultrazvuk srdce je přidanou hodnotou k zajištění absence srdečních kontraindikací. Vyžaduje se také biologická analýza.

Historický

Chemik Leandro Panizzon syntetizoval molekulu v roce 1944 v Basileji a její obchodní název pochází z křestního jména jeho manželky Marguerite (kterou přezdíval Rita ). Používali to na sebe jako stimulant, což se ukázalo mnohem efektivnější na jeho manželce, která ho podle anekdoty s radostí vzala před svými tenisovými hrami. To bylo patentováno v roce 1954 společností Ciba Pharmaceutical Company (předchůdce společnosti Novartis ) a bylo poprvé předepsáno jako léčba deprese a chronické narkolepsie pod názvem "Ritalin" - s výjimkou Belgie, kde počáteční písmena "Rit" patřící společnosti " RIT = Výzkumný a terapeutický průmysl "(v současné době GlaxoSmithKline ), to bylo nazýváno" Rilatin ". Používá se od počátku 60. let k léčbě dětí a mnohem později dospělých s poruchou pozornosti s hyperaktivitou nebo bez ní (ADHD). V roce 2005 byl methylfenidát nejčastěji předepisovaným lékem na tyto poruchy. Výroba a předepisování methylfenidátu se od 60. do 90. let významně zvýšilo , zejména ve Spojených státech , což bylo doprovázeno zvýšením počtu klinických studií tohoto produktu.

Farmakologie

MPH je stimulant na centrální nervový systém .

Inhibuje zpětné vychytávání katecholaminů , zejména dopaminu, a stimuluje jejich uvolňování z předního neuronu. Rovněž se váže se střední afinitou na transportéry dopaminu.

Tento způsob účinku se liší od způsobu působení amfetaminu, který uvolňuje nově syntetizovaný dopamin v synaptické štěrbině, což vede k vyčerpání fyziologických rezerv, a je tedy odpovědný za zvýšenou neurotoxicitu. To může vysvětlovat nízkou neurotoxicitu methylfenidátu ve srovnání s jinými stimulanty.

Přesný mechanismus jeho účinnosti u ADHD je stále nejasný, ale zdá se, že jeho účinnost podporuje monoaminergní hypotézu.

Z farmakologického hlediska je považován za relativně blízký amfetaminům . Ale strukturálně to není amfetamin.

Chemie

Methylfenidát je substituovaný fenylethylamin a fenylpiperidin  (en) , odvozený od kyseliny ritalinové  (en) , kterou je methylester.

Syntéza

Indikace

Porucha pozornosti (ADHD) s hyperaktivitou nebo bez ní. Tento léčivý přípravek se používá u dětí a dospělých.

Methylfenidát hydrochlorid
Obchodní názvy
  • Bifentin * (Kanada)
  • Concerta * (Belgie, Kanada, Švýcarsko),
  • Concerta LP * (Francie),
  • Equasym XR * (Belgie, Švýcarsko), Quasym * (Francie)
  • Focalin XR (Švýcarsko),
  • Medikinet (Belgie, Švýcarsko),
  • Ritalin (Kanada, německy mluvící Švýcarsko), Ritalin SR **, Ritalin LA *** (německy mluvící Švýcarsko)
  • Ritalin, Ritalin SR **, Ritalin LA *** (frankofonní Švýcarsko)
  • Ritalin, Ritalin Modified Release * (Belgie),
  • Ritalin, Ritalin LP * (Francie),
  • Metadate, Metadate extended release * (USA)
    (* = prodloužené uvolňování
    (** pro pomalé uvolňování ))
    (*** = dlouhodobě působící (dlouhodobě působící) pro ještě déle trvající účinek)
Laboratoř Apotex, Janssen, Novartis , Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva
Třída psychoanaleptika, psychostimulancia, látky užívané při poruše pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a nootropika, centrální sympatomimetika, ATC kód N06BA04
Jiná informace
  • Belgie: speciálně regulovaná droga
  • Francie: bezpečný předpis, předpis omezen na 28 dní.
    Předpis na předpis odpovídající specifikacím stanoveným v objednávce31. března 1999.
    Počáteční roční předpis vyhrazen pro odborníky pracující ve veřejných nebo soukromých zdravotnických zařízeních
  • Quebec: distribuce se řídí zákonem o kontrolovaných drogách a látkách a předpisy podle tohoto zákona, zejména předpisy o omamných kontrolách, předpisy o kontrolovaných drogách a předpisy o benzodiazepinech a jiných cílených látkách
  • Švýcarsko: podléhá federálnímu zákonu o omamných a psychotropních látkách
Identifikace
DCI 485
N O CAS 113-45-1
Ne o ECHA 100 003 662
ATC kód N06BA04
DrugBank 00422

MPH se používá při léčbě:

Antidepresivum

Methylfenidát se také používá pro své antidepresivní vlastnosti při léčbě deprese (s nebo bez přítomnosti poruchy pozornosti / hyperaktivity ) adjuvans selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu .

Svou rychlou účinnost prokázal při dávkách 10 až 40 mg / den.

Kromě toho se příznivé účinky kombinace methylfenidát-SSRI jeví jako silné a trvalé.

Ve studii provedené Psychopharmacology Unit, Division of Psychiatry, Brigham and Women's Hospital ( Boston ) žádný pacient nevykazoval zneužívání nebo zneužívání methylfenidátu.

Methylfenidát se také používá k depresi u některých starších lidí, protože jeho účinek je rychlejší než u jiných antidepresiv a jeho použití se ukázalo jako bezpečná a účinná léčba.

Bipolární poruchy

Ukázalo se také, že methylfenidát je účinný u bipolárních subjektů s depresí.

Riziko manických změn je u antidepresiv SSRI nízké.

Experimentální použití

Výsledky extrapolované z experimentů na krysách by ukázaly, že bychom mohli snížit fázi zotavení po celkové anestezii z několika hodin na několik minut. Stejná molekula nebo její deriváty by mohly být také použity k probuzení určitých pacientů v kómatu.

Kontraindikace

Účinnost

Výzkum je nejednoznačný, pokud jde o účinnost tohoto stimulantu.

V roce 2002 provedla společnost Conners přezkum 40 let studií s výsledky, které prohlašovaly za malý nebo žádný účinek a téměř nulový intelektuální úspěch.

Ve prospěch Ritalinu je klíčovou studií studie MTA z roku 1999. Provedla 19 slepých měření. 3 z nich zjistily rozdíly ve prospěch Ritalinu. Dotčené děti a jejich vrstevníci však nezjistili, že jim léčba pomohla.

Navíc s následným sledováním po 36 měsících „měly děti, které byly léčeny drogami, ve srovnání s těmi, které je nedostaly, průměrný růstový deficit 2,0  cm a 2,7 kilogramu, bez známky růstu po 3 letech ( Swanson a kol., 2007).

Ve Spojených státech provedl Národní institut duševního zdraví (NIMH) dlouhodobou studii o účinnosti tohoto produktu.

Po 14 měsících je methylfenidát při snižování symptomů ADHD účinnější než behaviorální terapie, i když samotná behaviorální terapie je docela účinná (studie provedena bez placeba).

Po 2 letech se příznaky dětí, které užívaly methylfenidát, zhoršují, takže již neexistuje významný rozdíl s behaviorální terapií.

Po 3 letech se rozdíl v behaviorální terapii ještě zmenší.

Po 8 letech je téměř žádný rozdíl.

Zneužít

Kromě terapeutických indikací je MPH znám zejména studentům , sportovcům, kteří se snaží zlepšit svůj výkon, nebo lidem, kteří hledají silné pocity, kterými je absorbován orálně, nazálně, rektálně a intravenózně s riziky souvisejícími s nedodržováním asepsy. pravidla . Žíly tak mohou představovat trombózy .

Chronické zneužívání, nad rámec terapeutických dávek, zejména u lidí, kteří netrpí ADHD, může vést k výrazným návykům a závislostem spojeným s poruchami chování různé intenzity. Mohou nastat charakteristické psychotické epizody, zejména při parenterálním zneužívání.

Podle studie z roku 2008 ve Spojených státech již 34% amerických studentů použilo pro své revize methylfenidát.

Vedlejší efekty

Zdroj

Vedlejší efekty

V souvislosti s užíváním přípravku Ritalin byly navíc zmíněny další nežádoucí účinky:

Infekce

Poruchy metabolismu a výživy

Krevní a lymfatický oběh

Imunitní systém

Psychiatrické poruchy

Nervový systém

Poruchy oka

Srdeční poruchy

Plavidla

Dýchací cesty a hrudní dutina

Gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest

Poruchy kůže

Muskuloskeletální problémy

Celkové poruchy

Vyšetřování

U těhotných žen dochází k malému zvýšení rizika srdeční vady v embryu.

Předpis ve Francii

Ve Francii může tento lék dodávat pouze odborný lékař, jako je psychiatr, dětský psychiatr, neurolog nebo adiktolog.

Tento první předpis se provádí na bezpečném a vodoznakovém předpisu. Úlovky musí být sepsány celé a dávkování. Předpis lze předepsat maximálně na dvacet osm dní.

Lékařské předpisy pacienta může lékařský předpis obnovovat každých dvacet osm dní se stejnými požadavky na bezpečný předpis, přičemž překrývání je zakázáno, pokud předepisující lékař neurčí jinak.

Praktický lékař se bude moci přizpůsobit, nechat si poradit od předepisujícího specialisty nebo se rozhodnout pověřit vedením léčby kolegu. Praktický lékař bude moci obnovovat recepty pacientů maximálně na jeden rok. Po tomto datu by měl být pacient zkontrolován odborníkem nebo odborníkem oprávněným přehodnotit léčbu, dávkování a účinnost.

Kontroverzní

Kontroverze ohledně methylfenidátu se točí kolem indikací, užívání psychotropních drog u dětí, růstu receptů, pokročilého rizika nadměrné medikace, jeho dlouhodobých nebo velmi dlouhodobých účinků a skutečnosti, že se z něj může stát snadný lék. : „taková prokázaná porucha by automaticky odpovídala takové medikaci“. Odpůrce lze najít v několika politických kruzích, mezi dětskými psychiatry, jako je Maurice Corcos, který píše: „to, co karikaturně nabízíme, jsou předepisující lékaři příliš spěchající pro Ritalin, jakmile se dítě pohne“ .

U některých psychiatrů došlo již v roce 2004 k znepokojující explozi poptávky po této droze, která mohla být předepsána nejen pro skutečné terapeutické účely, ale na žádost učitelů nebo na naléhání rodičů. Žádná kvantitativní studie nikdy nepřišla na potvrzení nárůstu neodůvodněných předpisů, což lze jednoduše vysvětlit lepšími diagnózami. Nedávno průzkum zveřejněný v roce 2013 naznačil 70% nárůst receptů ve Francii mezi lety 2008 a 2012. Tato exploze ve spotřebě těchto produktů by měla být ospravedlněna rostoucím nárůstem případů poruchy pozornosti s hyperaktivitou nebo bez ní , přesto se podle autorů zdá, že tato patologie není výrazně rozšířenější. Pravděpodobně neuvádějí, že studie prevalence naznačují, že ADHD je ve Francii stále do značné míry nedostatečně diagnostikována: v roce 2007 dostávalo léčbu methylfenidátem pro odhadovanou prevalenci poruchy méně než 0,2% dětí školního věku. Na 4,5% a toto zvýšení v předpisech nakonec vyústilo jen o něco více než 0,3%. V roce 1995 užívalo Ritalin 10% amerických chlapců, kdy prevalence ADHD v různých zemích, kde byl proveden průzkum, naznačovala, že by to mělo vliv na 3 až 7% dětí školního věku. Rozdíl lze vysvětlit vyšším podílem obecně diagnostikovaných chlapců ve srovnání s dívkami.

Někdy se uvádějí škodlivé vedlejší účinky, na které pravidelně poskytuje poměrně značné množství studií o tomto léku :

U všech těchto bodů ponechává nedostatek zpětného pohledu a dlouhodobých a velmi dlouhých údajů prostor pro katamnestický výzkum, protože jeho používání bylo na dlouhou dobu v dospělosti obvykle ukončeno. Na definitivní prohlášení je příliš brzy, historie drog a zejména psychotropních drog někdy odhaluje překvapení, která vyžadují opatrnost a trpělivost.

Po natáčení střední školy v Santa Fe, prezidentovi NRA , říká Oliver North20. května 2018v rozhovoru pro Fox News, že „většina pachatelů střelby ve škole jsou mladí muži, kteří jsou na Ritalinu od školky.“ Korelace mezi konzumací Ritalinu a násilím je teorie, kterou často předkládá scientologie nebo krajně pravicové webové stránky , ale je široce odmítána několika americkými institucemi.

Limity

Léky určitě představují jeden aspekt léčby ADHD, ale ne všechny: specialisté a sdružení pacientů souhlasí s podporou multimodální péče vyžadující mnoho dovedností, zejména psychoterapeutického přístupu a vzdělávání.

Sport

Methylfenidát je ve většině sportů zakázán a je klasifikován jako dopingový přípravek. Ve sportu, jako je biatlon , box nebo jiné sporty, které vyžadují hodně soustředění, zlepšuje výkon v soutěžích, protože stimuluje centrální nervový systém a umožňuje uvolňování dopaminu. Výsledkem je, že uživatel, který ji užívá, je koncentrovanější, stimulovanější, a proto má výhodu nad ostatními. Může být povolen u sportů vyhrazených pro ochrnuté nebo nemocné.

Je to jako metamfetamin zakázaný v soutěžích.

Je odkazováno na webové stránce Světové antidopingové agentury (WADA) v části: zakázáno v soutěži / specifický stimulant / stimulant.

V televizních seriálech

Legislativa, předpis a vydávání

Jako derivát piperidinu je methylfenidát uveden v Úmluvě o psychotropních látkách z roku 1971 , což z něj činí kontrolovaný produkt ve většině zemí. V Kanadě , Francii , Švýcarsku a Belgii je tedy jednou z regulovaných látek klasifikovaných jako omamné látky .

Ve švýcarštině

Pokud jde o federální zákon o omamných látkách, psychiatr (nebo neurolog) musí používat speciální předpis (označený „SwissMedic“), doplněný číselným identifikátorem, v trojím vyhotovení (respektive modrý pro tohoto lékaře, bílý pro lékárnu a červený pro zdravotní pojištění pacienta); musí se objevit: informace o pacientovi (celé jméno, datum narození a adresa), informace o léku (počet krabiček, registrovaný název, galenická forma , dávkování, balení) - další dávky, pokud neexistuje pouze jeden lék, musí vysledovat - konečně razítko a datovaný podpis lékaře, který jej vyplnil, a razítko lékárny. Tuto vyhlášku nelze automaticky obnovit.

Lék však může být předepisován na dobu neurčitou (není stanoven žádný zákonný limit) - každé prodloužení však musí být předmětem takového zvláštního zvláštního předpisu.

Dále je třeba provést následnou kontrolu: psychiatr (nebo neurolog) by měl v pravidelných intervalech kontrolovat krevní tlak a srdeční frekvenci pacienta (obvykle: každých 6 měsíců, ale i před podáním léku): krevní tlak pacienta a srdeční frekvence jeho generála. Pokud se lék užívá pravidelně (což je obecně případ léku působícího na nervový systém), je také zapotřebí krevní test, aby se zajistily jeho vnitřní vlastnosti (koncentrace červených a bílých krvinek a krevních destiček). U juvenilních pacientů by měla být také kontrolována výška kvůli možnému zpomalení růstu.

Pokud jde o předpis, neměl by překročit šedesát miligramů (rozloženo na celý den).

Ve Francii

Poté, co měl status „seznam 1“, prošel statusem „asimilovaný narkotik“ a „narkotikum“ s určitými omezeními pro předepisujícího lékaře a délku porodu. Počáteční recept je vyhrazen pro odborníky pracující ve veřejném nebo soukromém zdravotnickém zařízení, maximálně po dobu jednoho roku. Těmito specialisty mohou být dětští psychiatři, neurologové, neuropediatři, psychiatři, pediatři nebo lékaři ze spánkových center. Omezený na čtyři týdny (28 dní) je lékařský předpis nebo jiný specializovaný lékař oprávněný předepisovat molekulu každý měsíc obnovován na lékařský předpis, a to na lékařský předpis.

V Kanadě

Každý lékař může předepsat methylfenidát. Originál předpisu musí být předán lékárníkovi a dodání léčby lze získat až od něj. Předpis je na omezenou dobu stanoven na určitý počet tablet, které jsou vydávány pouze v omezeném množství, podle uvážení lékárníka, dokud platnost předpisu nevyprší.

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. „Methylfenidát“ , léková banka
  3. „  ANSM: CONCERTA, QUASYM, RITALINE  “ na oficiálních stránkách Národní agentury pro bezpečnost léčiv
  4. „  ANSM: Methylfenidát: údaje o použití a bezpečnosti pro použití ve Francii  “ , na oficiálních webových stránkách Národní agentury pro bezpečnost léčiv
  5. Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB a Cole JO, Psychopharmacology Unit, Division of Psychiatry, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA, J. Clin. Psychiatry , únor 1996, 57 (2), 72-6
  6. Vide RE a Semla TP, Department of Pharmacy Practice, University of Illinois, Chicago, USA, Ann. Pharmacother , únor 1996, 30 (2), 151-7
  7. Renate Weber, "The Story of Ritalin", Life Science , Novartis, n. 2/2000, 9
  8. Schweri, MM, Skolnick, P, Rafferty, MF, rýže, KC, Janowsky, AJ a Paul, SM, [ 3 H] Threo -) - methylfenidát vazby (o 3,4-dihydroxyphenylelhylamine vychytávání míst v corpus striatum: korelace s stimulační vlastnosti esterů kyseliny ritalinové , Neurmhem , 1985, 45, 1062–1070
  9. Hoffman, BB a Lefkowitz, RJ, „  Katecholaminy. sympatomimetická léčiva a antagonisté adrenergních receptorů  “, Goodman & Cilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics , New York, McGraw-Hill,1996, str.  220
  10. Vidal , článek „Methylfenidát“: „Vztah mezi způsobem účinku a terapeutickým účinkem u poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) není znám. » ( Číst online )
  11. Laure P, Richard D, Senon JL a Pirot S, „Psychostimulants et amphetamines“, recenze dokumentu Toxibase , 1999, 1: 1-16, číst online
  12. Livio F, Rauber-Lüthy C, Biollaz J, Holzer L, Winterfeld U a Buclin T, „Methylfenidát a zneužívání“ Pediatrica , 2009, 20: 41-4, číst online
  14. Hebel SK, ed., Drug Facts and Comparisons , St. Louis, Mo, Facts and Comparisons , 2000, 773–774.
  15. McEvoy GK., Ed., American Hospital Formulary Service Drug Information , Bethesda, Md, American Society of Health-Systems Pharmacists, 1999, 2038–2040.
  16. Hoffman BB a Lefkowitz RJ., Katecholaminy, sympatomimetická léčiva a antagonisté adrenergních receptorů , In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB et al. , vyd. Goodman a Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9. th  ed. , New York, McGraw-Hill, 1996, 221–224.
  17. Jeffrey M. Axten , Lori Krim , Hank F. Kung a Jeffrey D. Winkler , „  Stereoselektivní syntéza dl-threo-methylfenidátu: Příprava a biologické hodnocení nových analogů †  “, The Journal of Organic Chemistry , sv.  63, n o  26,1998, str.  9628 ( DOI  10.1021 / jo982214t )
  18. Singh, Satendra, „  Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists  “, Chem. Rev. , sv.  100, n o  3,2000, str.  925–1024 (1008) ( PMID  11749256 , DOI  10.1021 / cr9700538 , číst online )
  19. Vyhláška ze dne 31. března 1999
  20. Federální zákon o omamných a psychotropních látkách , na www.admin.ch
  21. provedli Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB, Cole JO
  22. (in) Hardy SE., „Methylfenidát pro léčbu depresivních symptomů, včetně únavy a apatie, u lékařsky nemocných starších dospělých a nevyléčitelně nemocných dospělých“ , Am. J. Geriatr. Pharmacother. , 2009, 7 (1): 34-59, PMID 19281939 , DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2009.02.006
  23. Lavretsky H, Park S, P Siddarth, Kumar A, CF Reynolds 3 rd , Department of Psychiatry and Biobehavioural Sciences, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA (HL, SP, PS, AK), a Department of Psychiatry , Centrum pro intervenční výzkum poruch pozdní nálady, Lékařská fakulta University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (CFR).
  24. El-Mallakh RS, Katedra psychiatrie a behaviorálních věd, Lékařská fakulta University of Louisville, KY 40292, USA.
  25. (in) „Výstřel Ritalinu může zvrátit celkové anestetikum“ , New Scientist (2832)1 st 10. 2011, str.  19 .
  26. Health Canada.
  27. (in) Barry L. Duncan, Scott D. Miller Bruce E. Wampold, Mark A. Hubble, Podstata změny. Kapitola 6. Psychotropní drogy ( číst online ) , s.  236-248
  28. (en-US) CK Conners , „  Čtyřicet let léčby methylfenidátem u poruchy pozornosti / hyperaktivity  “ , Journal of Attention Disorders , sv.  6, n O  1_suppl,Duben 2002, str.  17–30 ( ISSN  1087-0547 a 1557-1246 , DOI  10.1177 / 070674370200601s04 , číst online , přistupováno 6. června 2020 )
  29. JAMES M. SWANSON , GLEN R. ELLIOTT , LAURENCE L. GREENHILL a TIMOTHY WIGAL , „  Účinky léků se stimulačním účinkem na růst sazeb na 3 roky v MTA follow-up  “, Journal of American Academy of Child & Adolescent Psychiatry , vol .  46, n o  8,srpna 2007, str.  1015–1027 ( ISSN  0890-8567 , DOI  10.1097 / chi.0b013e3180686d7e , číst online , přistupováno 6. června 2020 )
  30. MTA Cooperative Group, 14měsíční randomizovaná klinická studie léčebných strategií pro ADHD , Arch. Gen. Psychiatry , 1999, 56, 1073–1086. Citováno v National Institute of Mental Health Multimodal Treatment Study of ADHD Follow-up: Changes in Efficiency and Growth After the End of Treatment , Pediatrics , April 2004, 113 (4), 762-9. Původní studie nenalezená na internetu, měla by být ověřena později. Shrnutí .
  31. Národní institut duševního zdraví Studie multimodální léčby následného sledování ADHD: Změny v účinnosti a růstu po ukončení léčby , Pediatrics , duben 2004, 113 (4), 762-9.
  32. 3leté sledování studie NIMH MTA , J. Am. Acad. Dítě. Teenager. Psychiatry , srpen 2007, 46 (8), 989-1002
  33. MTA v 8 letech: Perspektivní sledování dětí léčených pro kombinovaný typ ADHD ve studii s více místy , J. Am. Acad. Dítě. Teenager. Psychiatrie , květen 2009, 48 (5), 484–500, DOI : 10.1097 / CHI.0b013e31819c23d0
  34. (in) Mr. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson and K. Welch , „  Quantifying the RR of harm to self and others from zneužívání návykových látek: výsledky průzkumu klinických expertů ve Skotsku  “ , BMJ Open , sv.  2, n O  4,24. července 2012, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , číst online , přístup k 8. říjnu 2015 )
  35. Thomas Kappeler, „Methylfenidát: Základy farmacie,“ Pharma. Journal , 2007, 10 (5): 10
  36. Marcel Bruggissera, Michael Bodmerb a Matthias E. Liechtia, „Závažná toxicita v důsledku injekčního, ale nikoli orálního nebo nazálního zneužívání tablet methylfenidátu“ , Swiss Med Wkly , 2011, 141, w13267, DOI : 10,4414 / smw.2011.13267
  37. Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických produktů (ANSM), adresář farmaceutických specialit
  38. Julien Brygo , „  Pilulka poslušnosti  “ , na Le Monde diplomatique ,1 st 12. 2019
  39. Stránka s kompendiem (odkaz na původně produkující zemi), číst online
  40. Methylfenidát: trismus , La revue Prescire , květen 2013, t.  33 , n o  355, s.  349
  41. Huybrechts KF, Bröms G, Christensen LB a kol. Sdružení mezi užíváním methylfenidátu a amfetaminu v těhotenství a rizikem vrozených malformací: kohortní studie z konsorcia International Pregnancy Safety Study Consortium , JAMA Psychiatry, 2018; 75: 167-175
  42. Debata ve švýcarském parlamentu
  43. Maurice Corcos, Muž podle DSM. The New Psychiatric Order , Albin Michel, 2011, ( ISBN  222623070X ) , str.  133
  44. C. Bursztejn, J.-C. Chanseau, C. Geissmann-Chambon, B. Golse, D. Houzel, „Neplňte děti psychotropními léky! " Enfances a psy , n o  25, 1/2004, str.  42-45 .
  45. Studie Celtipharm - „Le Parisien“, založená na aktivitě 3 004 lékáren, 29. května 2013
  46. (in) Lecendreux million, a Faraone SV Konofal E, „  Prevalence poruchy pozornosti s hyperaktivitou a související rysy u dětí ve Francii  “ J Atten. Disord. , 2011, 15 (6), 516-24, PMID 20679156 , DOI : 10.1177 / 1087054710372491
  47. 1995: Agentura Světové zdravotnické organizace, Mezinárodní úřad pro narkotika, lituje, že 10 až 12% amerických chlapců ve věku od 6 do 14 let je na Ritalinu.
  48. (in) Americké psychiatrické asociace, diagnostice a statistický manuál duševních poruch , 4 th  ed. (DSM- IV ), Washington DC, Americká psychiatrická asociace , 1994.
  49. (in) Radek Ptacek, Hana Kuželová, „  Methylfenidát a růst u dětí s ADHD  “ Act Nerv Super Rediviva , 2011, 53 (2): 45-8.
  50. (in) RA El-Zein et al. „  Cytogenetické účinky u dětí léčených methylfenidátem  “ Cancer Lett. 2005, 230 (2): 284-91. PMID 16297714
  51. (in) Susanne Walitza Birgit Werner Marcel Romanos, Andreas Warnke, Manfred Gerlach a Helga Stopper: „  Způsobuje methylfenidát cytogenetický účinek u dětí s poruchou pozornosti s hyperaktivitou?  » , Přibl. Perspektiva zdraví. , 2007, 115 (6), 936–40, PMID 17589603
  52. (in) Walitza S Kämpf K Artamonov N, M Romanos, Gnana Oli R Wirth S, Warnke A, Gerlach M, H. Stopper, „  Žádné zvýšené poškození genomu u dětí a dospívajících s poruchou pozornosti / hyperaktivitou po léčbě methylfenidátem  “ , Toxicol Lett . 2009, 184 (1): 38-43. PMID 19015014
  53. (in) Tucker JD, Suter W Petibone DM Thomas RA Bailey NL, Zhou Y, Zhao Y, R Muniz, Kumar V. „  Cytogenetické hodnocení léčby methylfenidátem u pediatrických pacientů Léčeno pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou  ,“ Mutat. Res. , Červen-červenec 2009, 677 (1-2): 53-8, PMID 19465145
  54. (en) Ponsa I, Ramos-Quiroga JA, Ribasés M, Bosch R, Bielsa A, Ordeig MT, Morell M, Miro R, Cid R, Estivill X, Casas M, Bayés M, Cormand B a Hervás A, „  Absence cytogenetických účinků u dětí a dospělých s poruchou pozornosti / hyperaktivity léčených methylfenidátem  “, Mutat. Res. , 2009 18. června 666 (1-2): 44-9, PMID 19457516
  55. Jean-Noël Missa , Birth of biologické psychiatrie: History of léčbu duševních nemocí v XX th  století , Lisy Universitaires de France, "Science, History and Society", 2006 ( ISBN  2130551149 )
  56. Problémy duševního zdraví a užívání psychotropních drog: informační listy pro pracovníky s mládeží. „Psychostimulancia ( Ritalin , Concerta ), atomoxetin ( Strattera ) a klonidin“
  57. (in) Josh Israel, „  President NRA REPRIMANDS Santa Fe school shoot is Ritalin  “ , ThinkProgress ,20. dubna 2018( číst online , konzultováno 21. května 2018 ).
  58. Pierre Castelnau, „Správa léků“ , ADHD a terapeutické intervence - Syntéza komunikace, Nanterre, září 2012.
  59. Sborník z konference „Porucha pozornosti / hyperaktivita a terapeutické intervence“, Nanterre, 28. září 2012
  60. „  Seznam zakázaných látek  “ , Světová antidopingová agentura ,5. září 2017(zpřístupněno 3. července 2020 ) .
  61. (in) Leandi Cameron, „  můžeme vás prosím upozornit?  " , Fair Lady ,července 2011( číst online )
  62. Národní agentura pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických výrobků (ANSM), adresář farmaceutických specialit

Podívejte se také

Související články

externí odkazy