Trombofilie s mutací faktoru V

Trombofilie s mutací faktoru V

Klíčové údaje
Specialita Hematologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 D68.5
CIM - 9 289,81
OMIM 188055
Nemoci DB 154
Pletivo C095381
Příznaky Otok a bolest
Příčiny Genetické onemocnění
Léčba Antikoagulant

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Trombofilie mutací faktoru V (nebo rezistence na aktivovaný protein C ) je nejčastější trombofilie . Frekvence této bodové mutace v heterozygotním stavu v evropské populaci z ní činí běžnou praxi. Byl identifikován v roce 1994 v Leidenu ( Nizozemsko ) profesorem R. Bertinou a jeho spolupracovníky.

Jiné názvy nemoci

Způsobit

Normálně trombin přeměňuje faktor V na aktivní formu, která je degradována aktivovaným proteinem C.

Mutace genu F5 (gen kódující faktor V ) nacházející se na lokusu q23 chromozomu 1 , spočívající v substituci guaninu na úrovni nukleotidu 1691 za adenin , vede k syntéze faktoru (nazývaného „faktor V“). Leiden ") odolný vůči degradaci aktivovaným proteinem C.

Dopad

Prevalence mezi populacemi výrazně liší. Nejvyšší míra je u bílé populace, protože 5 až 8% této populace by bylo pro tuto mutaci heterozygotních se značnými odchylkami v závislosti na zemi (10 až 15% heterozygotů ve Švédsku , 2 až 3% v Řecku ). Homozygotů je 1 / 5000 .

Mutace je u černé, asijské a domorodé australské populace velmi vzácná.

Popis

Tento stav má za následek koagulaci z krve rychleji, způsobující sraženiny, které mohou vést k tromboembolických onemocnění, které trombóza venózní nebo arteriální .

Diagnostický

Klinický

Žádná klinická charakteristika neumožňuje diagnostikovat faktor V mutace trombofilie . Riziko rozvoje tromboembolické choroby se znásobí čtyřmi a deseti v případě mutace obou alel. U jednoho z deseti lidí s mutací se během života vyvine tromboembolická komplikace. Toto riziko je kumulativní s ostatními rizikovými faktory: žena nesoucí mutaci a užívající perorální antikoncepci má třicetkrát vyšší riziko ve srovnání se ženou neužívající antikoncepci a bez mutace.

Na konferenci American College of Clinical Genetics Consensus Conference z roku 2001 se doporučuje provést testování mutace v následujících případech:

Lze vzít v úvahu i další níže uvedené projevy:

Neexistuje indikace k provádění systematického screeningu u běžné populace nebo před těhotenstvím nebo před užíváním perorální antikoncepce nebo selektivního modulátoru estrogenových receptorů, ani vzhledem k arteriální trombóze, přičemž absolutní riziko komplikací zůstává nízké.

Organické

Screeningový test je fenotypový test, který má stejnou citlivost a specificitu jako genetická diagnóza. Funkční test hodnotící rezistenci plazmy na aktivovaný protein C ( RPCA ) dokáže detekovat více než 90% mutací. Jeho interpretace však má určitá omezení a spolehlivě nerozlišuje heterozygotní od homozygotních subjektů. Tento test je lhostejný k probíhající antikoagulační léčbě.

Genetický

Pátrání po mutace substitucí adeninu o guanin na úrovni nukleotidu 1691 genu F5 je pozitivní ve 100% případů.

Nejjednodušší test, který může být provedeno se pomocí restrikčního enzymu Ruc I . Mutace je uprostřed místa štěpení enzymem, a proto rychlou diagnózu zajišťuje jednoduchá PCR, léčba DNA pomocí Mnl I a poté elektroforéza.

Křivku tání lze také použít v PCR v reálném čase . Přítomnost dvou různých vrcholů ukazuje přítomnost nebo nepřítomnost mutace.

Ve Francii je povinné informovat pacienta o provedení tohoto testu genomové DNA a za těchto okolností dodržovat platné právní předpisy.

Diferenciální diagnostika

Tváří v tvář zvýšení odolnosti vůči aktivovanému proteinu C je třeba eliminovat:

Podpora pro osobu nesoucí mutaci

V případě systematického screeningu, u osoby, která v anamnéze neměla tromboembolickou chorobu, není třeba přijímat žádná zvláštní opatření, kromě případů, kdy se vyhýbá dalším rizikovým faktorům ( kouření , antikoncepce estrogen-progestogen )

V případě screeningu po první tromboembolické příhodě (a tím spíše, pokud se nehody opakují), musí být trvání antikoagulace působením anti-vitaminu K (AVK) trvale prodlouženo („na celý život“). Úloha nových perorálních antikoagulancií dosud nebyla stanovena.

Poznámky a odkazy

  1. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T a kol. Mutace v krevním koagulačním faktoru V spojená s rezistencí na aktivovaný protein C , Nature, 1994; 369: 64-7
  2. Rees DC, Cox M, Clegg JB, světová distribuce faktoru V Leiden , Lancet, 1995; 346: 1133-4
  3. Zoller B, Norlund L, Leksell H et al. Vysoká prevalence mutace FVR506Q způsobující rezistenci APC v oblasti jižního Švédska s vysokým výskytem žilní trombózy , Thromb Res, 1996; 83: 475-7
  4. Simone B, De Stefano V, Leoncini E a kol. Riziko žilní tromboembolie spojené s jednorázovými a kombinovanými účinky faktoru V Leiden, protrombinu 20210A a methylenetethraydrofolát reduktázy C677T: metaanalýza zahrnující více než 11 000 případů a 21 000 kontrol , Eur J Epidemiol, 2013; 28: 621-47
  5. Gohil R, Peck G, Sharma P, Genetika žilní tromboembolie. Metaanalýza zahrnující přibližně 120 000 případů a 180 000 kontrol , Thromb Haemost, 2009; 102: 360-70
  6. Heit JA, Sobell JL, Li H, Sommer SS, Výskyt žilní tromboembolie u nositelů faktoru V Leiden: komunitní kohortní studie , J Thromb Haemost, 2005; 3: 305-11
  7. Vandenbroucke JP, Koster T, Briet E, Reitsma PH, Bertina RM, Rosendaal FR, Zvýšené riziko žilní trombózy u uživatelů perorální antikoncepce, kteří jsou nositeli mutace faktoru V Leiden , Lancet, 1994; 344: 1453-7
  8. 2001 American College of Clinical Genetics Consensus Conference
  9. Vandenbroucke JP, van der Meer FJ, Helmerhorst FM, Rosendaal FR, Factor V Leiden: měli bychom vyšetřovat uživatele perorální antikoncepce a těhotné ženy? , BMJ, 1996; 313: 1127-30
  10. MacCallum P, Bowles L, Keeling D, Diagnostika a léčba dědičných trombofilií , BMJ, 2014; 349: g4387

externí odkazy