Xanthotoxin

Xanthotoxin
Identifikace
Název IUPAC 9-m "thoxy-7H-furo [3,2-g] chromen-7-on
Synonyma

xanthotoxin, methoxsalen, 8-methoxypsoralen

N O CAS 298-81-7
Ne o ECHA 100 005 516
Ne o EC 206-066-9
N O RTECS LV1400000
ATC kód D05 AD02
D05 BA02
DrugBank DB00553
PubChem 3971
ÚSMĚVY COc1c2c (ccc (= O) o2) cc3c1occ3
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYAV
Std. InChI: 3D pohled
InChI = 1S / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
Std. InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N
Chemické vlastnosti
Hrubý vzorec C 12 H 8 O 4   [izomery]
Molární hmotnost 216,1895 ± 0,0114  g / mol
C 66,67%, H 3,73%, O 29,6%,
Fyzikální vlastnosti
T. fúze 148  až  150  ° C
Rozpustnost 47,6  mg · l -1 (voda, 30  ° C )
Opatření
SGH
SGH07: Toxický, dráždivý, senzibilizující, narkotickýSGH08: Senzibilizátor, mutagen, karcinogen, reprotoxický H302, H334, P261, P342 + P311, H302  : Zdraví škodlivý při požití
H334  : Při vdechování může vyvolat příznaky alergie nebo astmatu nebo dýchací potíže
P261  : Zamezte vdechování prachu / dýmu / plynu / mlhy / par / aerosolů.
P342 + P311  : Při dýchacích potížích volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře.
Ekotoxikologie
DL 50 423  mg · kg -1 (myš, orální )
860  mg · kg -1 (myš, sc )
250  mg · kg -1 (myš, ip )
LogP 2.140
Farmakokinetické údaje
Poločas eliminace. ~ 2 hodiny
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Xanthotoxin nebo methoxsalen (prodávané pod názvy Oxsoralène , Deltasoralène , Meladinine , UVADEX ) je organická sloučenina z rodiny furokumarinů . Jedná se o 8-methoxylovaný derivát psoralenu . Používá se jako léčba určitých kožních onemocnění.

Přirozený výskyt

Xanthotoxin se přirozeně vyskytuje v africké léčivá rostlina je fagarier ( Fagara xanthoxyloïdes ), stejně jako v mnoha rostlinách z čeledi umbellifera , zejména vysoké Ammi ( Ammi majus ), ze kterého se extrahuje se andělika se pastinák , bolševník velkolepý , nebo z Rutaceae rodiny , jako je bergamot .

Biosyntéza

Xantotoxin se vyrábí specifickým způsobem, kterým jsou lineární furokumariny, což umožňuje vytvářet furokumariny, jako je psoralen a jeho deriváty z umbelliferonu , který je sám biosyntetizován způsobem fenylpropanoidů , a z dimethylallylpyrofosfátu , který se získává pomocí mevalonátu .

Syntéza umbelliferonu

Umbelliferon je kumarin , jedna z mnoha podrodin fenylpropanoidů , a je proto biosyntetizován jako druhý z L-fenylalaninu podle fenylpropanoidové dráhy (nebo shikimální dráhy ). Fenylalanin se nejprve přemění na kyselinu skořicovou působením fenylalanin amoniak-lyázy (PAL), která se poté hydroxyluje na kyselinu paracoumarovou působením skořicové 4-hydroxylázy (C4H). Ten je opět hydroxylován působením cinamát / kumarát 2-hydroxylázy (C2H) za vzniku kyseliny 2,4-dihydroxycinamové , potom rotací nenasycené vazby sousedící s její karboxylovou skupinou. Reakce končí intramolekulární esterifikací , přičemž hydroxylová skupina C2 'je atakována karboxylovou skupinou a tvoří laktonový kruh .

L-fenylalanin   kyselina skořicová  kyselina paracoumarová  Kyselina 2,4-dihydroxycinamová  Umbelliferon

Syntéza xanthotoxinu

Biosyntéza poté pokračuje aktivací dimethylallylpyrofosfátu (DMAPP), produkovaného cestou mevalonátu, za vzniku karbokationtu štěpením difosfátu. Jakmile je aktivován, enzym umbelliferon 6-prenyltransferáza katalyzuje C-alkylaci mezi DMAPP a umbelliferonem do aktivované polohy, orto k fenolu, což vede k tvorbě demethylsuberosinu. Po této reakci následuje hydroxylace katalyzovaná enzymem marmesin syntázou tvořící marmesin , následovaná druhou hydroxylací s odchodem acetonu katalyzovanou psoralen syntázou tvořící psoralen . Psoralen se poté transformuje působením psoralen 8-monooxygenázy za vzniku xantotoxolu . Ten vidí svou fenolovou skupinu methylovanou reakcí s S-adenosylmethioninem , což je reakce katalyzovaná xanthotoxol O-methyltransferázou za vzniku xanthotoxinu.

Léčba kožních onemocnění

Vzhledem ke své fotocitlivé schopnosti pokožky (kterou sdílí s jinými furokumariny) se xanthotoxin používá spolu s vystavením pokožky slunci jako léčivo při léčbě kožních onemocnění, jako je lupénka , ekzém nebo vitiligo a proti některé lymfomy kůže. Xantotoxin mění způsob, jakým kožní buňky přijímají UV-A , což by potlačilo onemocnění. Před léčbou PUVA ( psoralen + UV-A) v dávce 30 mg / 75 minut se obvykle předepisuje dávka 10  mg xanthotoxinu .  

Rizika

Lidé s vysokým krevním tlakem nebo s anamnézou jaterních problémů jsou vystaveni riziku zánětu a nevratného poškození jater a kůže. Mezi nežádoucí účinky patří nevolnost , bolest hlavy , závratě a ve vzácných případech nespavost .

Xantotoxin je toxický pro chladnokrevná zvířata .

Poznámky a odkazy

  1. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. list Sigma Aldrich , konzultován 15. června 2011
  3. (in) „  Xanthotoxin  “ na ChemIDplus , zpřístupněno 15. června 2011
  4. Drogová a chemická toxikologie. Let. 2, str. 309, 1979
  5. Drugs in Japan Vol. 6, str. 837, 1982
  6. Alfa Aesar 15. června 2011 , konzultováno dne
  7. lineární biosyntéza furanokumarinu
  8. PM Dewick , Léčivé přírodní produkty: Biosyntetický přístup , John Wiley & Sons ,2009, 3 e  ed. , str.  161, 164–165