Kumarín | |||
Identifikace | |||
---|---|---|---|
Název IUPAC | 1-benzopyran-2-on | ||
Synonyma |
2 H -chromenone |
||
N O CAS | |||
Ne o ECHA | 100 001 897 | ||
Ne o EC | 202-086-7 | ||
PubChem | |||
ÚSMĚVY |
C1 = CC = C2C (= C1) C = CC (= O) O2 , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C9H6O2 / c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8 (7) 11-9 / h1-6H |
||
Vzhled | bezbarvé vločky s charakteristickým zápachem. | ||
Chemické vlastnosti | |||
Vzorec |
C 9 H 6 O 2 [izomery] |
||
Molární hmotnost | 146,1427 ± 0,0082 g / mol C 73,97%, H 4,14%, O 21,9%, |
||
Fyzikální vlastnosti | |||
T. fúze | 69 až 71 ° C | ||
T ° vroucí | 301,7 ° C | ||
Rozpustnost | Slabý ( 1,9 g · l -1 až 20 ° C ) | ||
Objemová hmotnost | 0,94 g · cm -3 | ||
Bod vzplanutí | 150 ° C | ||
Tlak nasycených par | při 106 ° C : 0,13 kPa | ||
Opatření | |||
Směrnice 67/548 / EHS | |||
Xn Symboly : Xn : Zdraví škodlivý Rvěty : R22 : Zdraví škodlivý při požití. Světy : S36 : Noste vhodný ochranný oděv. R věty : 22, S-věty : 36, |
|||
Doprava | |||
2811 : TOXICKÝ TUHÝ, ORGANICKÝ, NOS |
|||
Klasifikace IARC | |||
Skupina 3: Nezařaditelné z hlediska jeho karcinogenity pro člověka | |||
Ekotoxikologie | |||
DL 50 |
0,196 g · kg -1 (myš, orálně ) 0,293 g · kg -1 (krysy, orálně ) |
||
LogP | 1,39 | ||
Terapeutické úvahy | |||
Terapeutická třída | Antikoagulant | ||
Související sloučeniny | |||
Izomer (y) |
isokumarin chromon |
||
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |||
Kumarin je látka přírodní organické aromatické známý v mezinárodním názvosloví jako 2H-1-benzopyran-2-on, taninem , které mohou být považovány za v prvním přiblížení, jako lakton z 2-hydroxy-Z-skořicové. Jeho vůně sena čerstvě řezané přitahuje pozornost parfému na něj z XIX th století.
Obvykle je jednoduchý kumarin je vázán, tvoří cukru, který si zachovává ve vodě vakuolách z rostlinných buněk : pro to, aby byl přenášen, musí být oddělena od cukru a podrobit oxidaci kyslíkem ve vzduchu, čímž se těkavé, více voňavé formulář .
Stejný výraz kumarin také označuje třídu fenolických sloučenin odvozených od druhé molekuly, 2H-1-benzopyran-2-onu. Tyto sloučeniny mají fenolické hydroxylové skupiny, které mohou být methylovány nebo mohou být zapojeny do heterosidových vazeb , čímž tvoří genin . Bylo popsáno více než tisíc přírodních kumarinů. Jsou velmi široce distribuovány v rostlinné říši.
Kumarin používaný v parfumerii ( Shalimar od Guerlain nebo Contradiction od Calvin Klein ) nebo k aromatizaci potravin či nápojů se získává hlavně syntézou .
Při nadměrném užívání může způsobit nežádoucí účinky , jako je nevolnost, zvracení, závratě a bolesti hlavy, a při normálním rozpadu v játrech může vyvolat jaterní toxicitu .
Kumarin má svůj název od kumarú , název indiánským Carib ( Kali'na ) a Tupi jazyky v Guayaně na strom, který roste v tropické Americe, Cayenne guajaku ( Dipteryx odorata (Aubl.) Forsyth f. Původně volal Coumarouna odorata Aubl. ) z čeledi Fabaceae , čímž se získá fazole tonka , ze které byla tato molekula koncentrovaná na 1–3% izolována v roce 1820 chemikem Heinrichem Augustem Vogelem (de) . Název tonka také pochází z Tupi a karibský jazyk z Guyany, kali'ny (nebo galibi).
Kumarin byl jedním z prvních syntéz aromatických provedla koncem XIX -tého století (1868), anglický chemik William Perkin . O několik let později, v roce 1882, Paul Parkety (en) používal tento syntetické molekuly k vytvoření Fougere Royale , vůni ze stejnojmenné domu byla založena v roce 1775 tím, Jean-François Houbigant (nyní H Pour Homme ), potom Aimé Guerlain jej používá. Pro Jicky , v roce 1889. Tato použití znamenala zlom v historii syntetických vůní a vůní.
Nedávno byla regulována z důvodu hepatotoxicity .
Kumarin je sekundární metabolit rostlin , přičemž syntéza této toxické sloučeniny se podílí na jejich chemické obraně proti býložravcům :
Jednoduchý kumarin je sloučenina odpovědná za vůni sekaného sena.
Fazole tonka.
Zápachová dřevina.
Heracleum mantegazzianum .
Pro Lake (1999) by hlavním zdrojem kumarinu ve stravě byla skořice, často přítomná ve formě potravinových aromat. Odhadl denní expozici z potravy na 0,02 mg · kg -1 · d -1 .
Po požití je kumarin rychle a úplně absorbován v zažívacím traktu a poté rozsáhle metabolizován v játrech . Podstupuje hlavně hydroxylaci na 7-hydroxykumarin 7-HC (pro 84%) a otevření laktonového cyklu , než se do 24 hodin z velké části vylučuje ledvinami (viz obrázek 1). Jeho poločas v lidském těle je jedna hodina.
U lidí je cesta 7-hydroxylace převážně převládající a poskytuje metabolity, které nejsou příliš toxické: 7-hydroxykumarin a jeho glukuronidové a sulfátové konjugáty. Na druhé straně u potkanů a myší nebyl v moči po požití kumarinu detekován žádný 7-HC a druhá cesta produkuje velmi toxické sloučeniny pro játra a ledviny: 3,4-epoxidační cesta. Je důležité vědět, že někteří lidé s aktivitou cytochromu P450 (enzym, který metabolizuje kumarin na 7-hydroxykumarin) mohou převážně metabolizovat kumarin prostřednictvím 3,4-epoxidace (cytotoxická cesta, která vede k o-HPAA), což může vést k játrům a toxicita pro ledviny.
V medicíně se kumarin kromě omezovacích metod používá při adjuvantní léčbě post- mastektomického lymfedému . Jeho proti edematózní působení vyplývá z nárůstu lymfatické drenáže a stimulaci proteolytické aktivity z makrofágů . Násobení případů hepatitidy u pacientů léčených vysokými dávkami této molekuly však vedlo k stažení příslušné specializace z trhu.
Kumarin se stále používá v bylinné medicíně , ale v mnohem nižších dávkách, například ve specialitách obsahujících jetel sladký .
Na rozdíl od svých derivátů (jako je warfarin ) nemá kumarin sám o sobě žádnou antikoagulační aktivitu .
Ale mokrá fermentace sena, které obsahuje kumarin (kvůli přítomnosti sladké jetelky), generuje antikoagulační deriváty, které způsobují krvácení u býložravců, kteří je konzumují. 4-hydroxy-3- [1- (4-nitrofenyl) -3-oxobutyl] kumarin, obvykle nazývaný acenokumarol , je antagonista vitaminu K a inhibitor syntézy koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. Jeho antikoagulační vlastnosti jsou používány v terapii z tromboembolických onemocnění .
Codex Alimentarius doporučuje v roce 1985 (potvrzen v roce 2006) nepřidávat kumarin jako takové do potravin a nápojů. Může být přítomen v potravinách a nápojích pouze ve formě přírodních aromat (např. Extrakt z fazolí tonka ) a ne více než 2 mg · kg -1 v potravinách a nápojích a 10 mg · Kg -1 ve speciálních karamelech.
V roce 2004 pak v července 2008, doporučil Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EASA) přijatelný denní příjem (ADI) 0,1 mg kumarinu / kg tělesné hmotnosti. Jednoduchý výpočet ukazuje, že ADI je značně překročena lžičkou čínské skořice (nebo rozbitá). Proto je důležité jasně odlišit tuto skořici od ceylonské skořice bez kumarinu.
Při vaření se v regionu Arlon ( Belgie ) používají k výrobě maitranku květiny s charakteristickou vůní . Macerací těchto květů ve sladkém bílém víně se používá k dochucení „ májového vína“, nazývaného také Maibowle .
Nakonec je kumarin silně obsažen v bizoní trávě , rostlině používané zejména k výrobě polské vodky Żubrówka . Tato bylina „vydává jemnou vůni kokosu, vanilky a mandlí, poté zanechává na patře sirupovitý a hustý dojem díky své velmi jemné svíravosti“ .
Vůně čerstvě nakrájeného sena z kumarinu je široce používána v parfumerii. V současné době se používá ve složení 90% parfémů (v 60% s obsahem větším než 1%). Hodí se dobře k vanilinu , jehož potravina tlumí. Používá se také v kosmetických přípravcích (deodoranty, kolínské vody, krémy, šampony, toaletní mýdla, zubní pasty atd.).
Kumarín se také vyskytuje v indických cigaretách, bidi a indonéských hřebíčkových cigaretách, kreteks .
K neutralizaci nebo maskování zápachu se kumarin přidává také do barev, insekticidů, inkoustů, aerosolů, gumy nebo plastů.
Rodina kumarinu je tvořena fenolickými sloučeninami odvozenými z jednoduchého kumarinu, 2H-1-benzopyran-2-onu, molekuly samotné bez fenolické hydroxylové skupiny OH. Všechny kumariny jsou substituovány na C-7 fenolickou hydroxylovou skupinou.
Různé hydroxylové skupiny na C-6, C-7 a C-8 pak mohou:
Kumariny aglykony | ||||
R6 | R7 | R8 | Vzorce | |
---|---|---|---|---|
Kumarin (nefenolický) |
H | H | H | |
Umbelliferon | H | ACH | H | |
Herniarine | H | OCH3 | H | |
Aesculetol | ACH | ACH | H | |
Skopoletol | OCH3 | ACH | H | |
Skopanon | OCH3 | OCH3 | H | |
Fraxetol | OCH3 | ACH | ACH |
(Scopoletol je široce distribuován v semenných pláštích, kde inhibuje klíčení.)
Některé kumarinové glukosidy Gluc = β-D-glukopyranosyloxy | |||||
PŘÍPAD | synonymní | R6 | R7 | R8 | |
---|---|---|---|---|---|
Skimmine | 7-0-glukosyl-umbelliferon | H | Uhlohydrát | H | |
Esculosid | 6-0-glukosyl-eskuletol | Uhlohydrát | ACH | H | |
Cichoriin | 7-0-glukosyl-eskuletol | ACH | Uhlohydrát | H | |
Scopoline | 7-0-Glukosyl-6-methoxykumarin | OCH3 | Uhlohydrát | H |
Esculoside, přítomný v kůře kaštanu , je známý jako venotonický.
Esculosid
Cichoriin
Tyto molekuly mohou být také spojeny s isoprenickými řetězci v C5, C10 ( monoterpeny ) nebo vzácněji C15 ( seskviterpeny ).
Prenyloxykumariny | |||||
PŘÍPAD | synonymní | R6 | R7 | R8 | |
---|---|---|---|---|---|
Auraptene | 7-geranyloxy kumarin | H | O-geranyl | H | |
Suberosin | 7-methoxy-6- (3-methyl-2-butenyl) kumarin | amylenyl | OCH3 | H | |
Osthol | 7-methoxy-8- (3-methyl-2-butenyl) kumarin | H | OCH3 | amylenyl |
Auraptene
Suberosin
Citrusová kůra je velmi bohatá na aurapten.
Fúze kumarinu s dalším 5 nebo 6 atomovým heterocyklem dává dvě nové třídy:
Psoralen
Bergaptene
Angelicine
Xanthyletin
Seseline
Lineární furanokumariny (psoralen, bergapten, xanthotoxin) jsou fototoxické při kontaktu. Mohou způsobit dermatitidu u lidí manipulujících s rostlinami, které je obsahují, jako je celer , petržel , petržel nebo citrusové plody . Někteří zemědělci mohou být nuceni vzdát se své činnosti.
Sestava kumarinu a tří furanových heterocyklů poskytuje aflatoxiny , toxiny produkované plísněmi s vysokou karcinogenní silou. A konečně, antikoagulant široce používaný v terapii, warfarin nebo kumadin je syntetický derivát bishydroxykumarinu.