Kyselina tauroselcholová | |
Struktura kyseliny tauroselcholové | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | ( 75 Se) -2 - [(3α, 5α, 7α, 12α, 20 S ) -3,7,12-trihydroxy-20-methylpregnan-21-yl] seleno] acetyl] amino] ethansulfonová kyselina |
Synonyma |
Kyselina tauroselcholová, 23-seleno-25-homotaurocholová kyselina, SeHCAT |
N O CAS | |
ATC kód | V09 |
PubChem | 3086012 |
ÚSMĚVY |
C [C @ H] (C [75Se] CC (NCCS (O) (= O) = O) = O) [C @] 1 ([H]) CC [C @] 2 ([H]) [C @] 3 ([H]) [C @ H] (O) C [C @] 4 ([H]) C [C @ H] (O) CC [C @] 4 (C) [C @ @] 3 ([H]) C [C @ H] (O) [C @@] 21C , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C26H45NO7SSe / c1-15 (13-36-14-23 (31) 27-8-9-35 (32,33) 34) 18-4-5-19-24-20 (12- 22 (30) 26 (18,19) 3) 25 (2) 7-6-17 (28) 10-16 (25) 11-21 (24) 29 / h 15-22,24,28-30H, 4-14H2 , 1-3H3, (H, 27,31) (H, 32,33,34) / t15-, 16 +, 17-, 18-, 19 +, 20 +, 21-, 22 +, 24 +, 25 +, 26- / m1 / s1 InChIKey: JCMLWGQJPSGGEI-HZAMXZRMSA-N |
Chemické vlastnosti | |
Hrubý vzorec |
C 26 H 45 N O 7 S Se [izomery] |
Molární hmotnost | 594,66 ± 0,06 g / mol C 52,51%, H 7,63%, N 2,36%, O 18,83%, S 5,39%, Se 13,28%, |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Kyselina tauroselcholová , také nazývaná SeHCAT, je léčivý přípravek používaný v klinickém testu k diagnostice malabsorpce žlučových kyselin .
SeHCAT je taurine- konjugovaná žlučové kyseliny analog , který byl syntetizován za použití jako radiofarmaka pro studium se enterohepatální oběh na žlučové soli in vivo . Začleněním gama zářiče 75 Se do molekuly SeHCAT lze retenci v těle nebo ztrátu této sloučeniny ve stolici snadno zjistit pomocí detektoru gama záření , který je k dispozici ve většině oddělení nukleární medicíny .
Bylo prokázáno, že SeHCAT je absorbován ze střeva a vylučován žlučí stejnou rychlostí jako kyselina cholová , jedna z hlavních přírodních žlučových kyselin u lidí. V reakci na potravu prochází sekrecí ve žlučovodech, žlučníku a střevě a poté je účinně reabsorbován v ileu s kinetikou podobnou jako u přírodních žlučových kyselin. Rychle se ukázalo jako pohodlná a přesná metoda pro hodnocení a měření rychlosti obratu žlučových kyselin ve střevě. Test SeHCAT byl vyvinut komerčně společností Amersham International Ltd ( Amersham plc je nyní součástí divize Medical Diagnostics společnosti GE Healthcare ) pro klinické použití ke studiu malabsorpce u pacientů s průjmem . Tento test nahradil dechové testy kyselinou glykocholovou (nebo kyselinou taurocholovou ) označenou 14 C nebo testy fekální žlučové kyseliny pro klinické vyšetření malabsorpčního syndromu.
Jedna kapsle obsahující radioaktivně SeHCAT 75 (s 370 kBq z selenu 75 a méně než 0,1 mg o SeHCAT) se užívá perorálně s vodou. Poločas z 75 SE je přibližně 120 dní; aktivita je upravena na standardní referenční datum.
Pacienti mohou být instruováni, aby se před podáním tobolky postili; klinická praxe se v tomto ohledu značně liší. Efektivní dávka záření pro dospělého, který dostal 370 kBq SeHCAT, je 0,26 mSv (pro srovnání je radiační expozice během břišního skenování indikována na 5,3 mSv a roční přirozená expozice jednotlivce ve Velké Británii je 1 až 3 mSv ). Původně byla měření prováděna pomocí počitadla celého těla, ale nyní se obvykle provádí pomocí detektoru gama záření. Pacient je skenován v poloze na zádech nebo na břiše s předním a zadním získáním od hlavy k stehnu 1 až 3 hodiny po užití kapsle. Skenování se opakuje po 7 dnech. Hodnoty pozadí jsou odečteny a je třeba se vyhnout jakékoli návštěvě oddělení nukleární medicíny, aby se vyloučil jakýkoli zdroj vnějšího záření.
Z těchto měření se vypočítá procentní retence SeHCAT, 7 dní po požití. Hodnota retence SeHCAT vyšší než 15% po 7 dnech je považována za normální, přičemž hodnoty menší než 15% znamenají nadměrnou ztrátu žlučových kyselin, což naznačuje možnou malabsorpci žlučových kyselin .
Při častějších měřeních je možné vypočítat celý poločas retence SeHCAT v celém těle, ale v běžném klinickém prostředí se to běžně neměřuje. Poločas rozpadu větší než 2,8 dne byl citován jako normální.
Test SeHCAT se používá k vyšetření pacientů s podezřením na malabsorpci žlučových kyselin, u kterých se obvykle vyskytne chronický průjem a vodnatá stolice 5 až 10krát denně. Pokud bylo po operaci odstraněno ileum nebo je zapáleno u Crohnovy choroby , je retence SeHCAT po 7 dnech obvykle abnormální a většina těchto pacientů bude mít prospěch z léčby sekvestranty žlučových kyselin . Enterohepatální cirkulace žlučových kyselin je snížena u těchto pacientů s abnormalitami ilea, a protože normální retence žlučových kyselin vyšší než 95%, nízký stupeň modifikace je dostačující. Malabsorpce žlučových kyselin může být také sekundární při cholecystektomii , vagotomii a dalších poruchách ovlivňujících intestinální motilitu nebo trávení, jako je radiační enteropatie , celiakie nebo chronická bakteriální kolonizace tenkého střeva .
Pro idiopatickou formu malabsorpce žlučových kyselin - nazývanou také primární průjem žlučovými kyselinami - je charakteristický obrázek podobný chronickému průjmu, s abnormální retencí SeHCAT a odpovědí na sekvestranty žlučových kyselin , při absenci dalších poruch střev . Tito pacienti jsou často nesprávně diagnostikováni jako syndrom dráždivého tračníku, protože kliničtí lékaři toto onemocnění nerozpoznají, nemyslí na něj nebo nemají test SeHCAT.
Bylo provedeno nejméně 18 studií o použití testu SeHCAT u pacientů se syndromem dráždivého tračníku s převážně průjmem. Když byly tyto údaje kombinovány, 32% z 1223 pacientů mělo retenci SeHCAT po 7 dnech méně než 10% a 80% z nich uvedlo odpověď na cholestyramin , sekvestrant žlučových kyselin.