RNA vakcína

RNA vakcína, nebo vakcína k mRNA , je typ vakcíny aktivace adaptivní imunitní systém pomocí mRNA , jejichž nukleotidová sekvence kóduje proteinem stejné nebo podobné k antigenu z patogenního agens nebo nádorový antigen  (v) . Tento protein je produkován přímo v cílových buňkách translací messengerové RNA obsažené ve vakcíně a je rozpoznáván imunitním systémem těla, který reaguje tvorbou protilátek proti patogenu nebo rakovině , kterou způsobuje. Snažíme se neutralizovat. Messenger RNA může být nahá, to znamená přímo dodávaná v roztoku, nebo zapouzdřená  (v) v nanočásticích lipidů  ; z RNA viry jsou také studovány jako potenciální vektory pro vakcíny RNA.

Tento typ vakcíny má určité výhody oproti DNA vakcínám z hlediska výroby, způsobu podávání pacientům a bezpečnosti použití a byl schopen prokázat slibné účinky v klinických studiích na DNA . RNA vakcíny by také mohly být zajímavé proti určitým druhům rakoviny. Několik farmaceutických společností, jako jsou CureVac a Moderna, vyvíjí takové vakcíny, včetně několika od počátku roku 2020 proti COVID-19 . Vakcína proti Tozinaméranu , vyvinutá společnostmi BioNTech a Pfizer , obdržela 2. prosince 2020 ve Spojeném království první povolení pro obecné použití vakcíny RNA od národního orgánu pro kontrolu léčiv.

Výhody a rizika DNA vakcín

Ve srovnání se DNA-vakcín , tu výhodu, že RNA vakcín je, že jsou přeloženy do cytosolu z buněk , což eliminuje potřebu vstoupit buněčných jader a eliminuje riziko jejich genetický materiál, je začleněn do genomu. Z hostitele . Dále je možné optimalizovat otevřený čtecí rámec ( ORF ) a netranslatované oblasti ( UTR ) messengerových RNA, například zvýšením jejich úrovně GC nebo výběrem netranslatovaných oblastí, o nichž je známo, že podporují translaci. Může být také přidán další otevřený čtecí rámec, aby byl poskytnut replikační mechanismus zlepšující translaci na antigen, což vede k vlastní amplifikaci RNA, která snižuje počáteční množství RNA potřebné k dosažení požadovaného účinku.

Hlavním rizikem RNA vakcín je vyvolání nadměrné imunitní odpovědi aktivací vrozeného imunitního systému . Vrozená imunitní odpověď je aktivována vazbou RNA na receptory podobné Toll , jako je protein TLR7  (en) , protein RIG-I  (en) a protein kináza R  (en) . Toto riziko je zmírněno navržením messengerových RNA se sekvencemi podobnými sekvencím produkovaným savčími buňkami a zavedením modifikovaných nukleosidů , jako je pseudouridin , 5-methylcytidin nebo 2'- nukleosidy , do messengerové RNA . O- methylované jako 2'- O -methyladenosin , který má za následek omezení imunitní odpovědi proti této cizí RNA, a tím zpoždění její degradace , tedy lepší rychlost translace na antigen. Lze také optimalizovat kodony a použít některé nepřekládané oblasti , což také zpomaluje degradaci RNA. Navíc přítomnost stop dvouvláknové RNA kontaminující přípravky sRNA produkované in vitro může vyvolat interferenci RNA , což může vést k předčasné degradaci RNA vakcíny a zkrácení jejího účinku, což vyžaduje vícestupňové čištění. Nežádoucí dvouvláknová RNA může být odstraněna působením RNAse III nebo levně adsorpcí na celulózu .

Některé RNA vakcíny mohou také vyvolat silnou imunitní odpověď s interferony typu I , spojenou se zánětem a autoimunitními projevy , díky čemuž jsou lidé náchylní k autoimunitním chorobám, které jsou potenciálně ohroženy těmito vakcínami.

Kromě toho je známo, že extracelulární RNA je faktorem podporujícím srážení krve a zvyšujícím permeabilitu endotelu . Zvýšení endoteliální permeability může vést k edému a stimulovat koagulaci krve, což vede k riziku tvorby trombů , a tím k riziku infarktu (zejména mozkového infarktu ), trombózy nebo dokonce plicní embolie . RNA nacházející se v krvi je však RNázami velmi rychle zničena a v buňkách není účinně internalizována.

Výroba

RNA vakcína se obvykle vyrábí transkripcí in vitro . RNA může být vstřikován do buňky pomocí transfekce , elektroporace (elektroporace), biolistické nebo adoptivním přenosem buněk ex vivo . Transfekci lze provést pomocí lipidových nanočástic , buněčných penetračních peptidů , proteinů a polymerů . Je také možné použít zlaté nanočástice o průměru asi 80  nm . Tyto struktury jsou nezbytné k podpoře absorpce RNA buňkami, která je in vivo nestabilní . RNA absorbovaná transfekcí vstupuje do buňky endocytózou zprostředkovanou receptory . Buněčná absorpce v kultuře pouze slabě předpovídá buněčnou absorpci in vivo a neexistuje korelace mezi absorpcí v buněčné kultuře a účinkem vakcíny pozorovaným in vivo , takže tento účinek nelze vyhodnotit před fází klinických studií .

Režim akce

Produkce antigenu v cytosolu z buněk vede, po štěpení pomocí proteáz , prezentovat epitopy antigenu na hlavní třídy I histokompatibilního komplexu , který aktivuje buněčnou imunitu , a hlavní komplex třídy II histokompatibilního , který aktivuje humorální imunitu .

MRNA může být přeložen do řady proteinů, všechny vyšší stabilnější této mRNA. Biologický poločas mRNA se může pohybovat od několika minut, například pro regulační proteiny, na několik hodin. Lze jej prodloužit přítomností víčka na 5 'konci, nepřekládaných oblastí 5'-UTR a 3'-UTR a poly (A) ocasu, které zpomalují působení ribonukleáz a zvyšují proto množství produkovaného antigenu .

Omezeného prodloužení biologického poločasu, a tím i množství produkovaného antigenu, lze dosáhnout použitím samo-amplifikujících RNA, které stimulují jejich vlastní genovou expresi . To by mělo umožnit snížit množství RNA použité pro očkování bez snížení účinku očkování, přičemž 50  ng RNA bylo popsáno jako dostatečné pro produkci účinné vakcinace.

Vzhledem k tomu, že samo-amplifikační RNA jsou významně větší než messengerové RNA, může se mechanismus buněčného vychytávání těchto RNA lišit. Z pomocné látky mohou zvýšit odpověď imunitního a tyto vakcíny jsou nejúčinnější, když jsou formulovány s adjuvans MF59 v nano emulze kationtu , který má velikost kapiček pod 100  nm .

Způsoby podání

Způsoby podávání lze zhruba klasifikovat ex vivo a in vivo podle toho, zda je přenos mRNA do buněk prováděn mimo organismus nebo uvnitř něj.

Ex vivo

Tyto dendritické buňky jsou fagocyty z imunitního systému , které představují antigenu na jejich plazmatické membrány , což vede k interakci s lymphocyctes T , které vyvolávají imunitní odezvu. Je možné zavést mRNA vakcíny do dendritických buněk odebraných pacientovi a poté takto modifikované dendritické buňky znovu injikovat tak, aby exprimovaly antigen a aktivovaly imunitní systém za účelem provedení očkování.

In vivo

Zájem o způsobu podávání in vivo se od objevu postupně zvyšovat in vivo exprese z mRNA transkribované in vitro po přímém podání pacientovi. Tyto techniky mají oproti ex vivo podávání několik výhod , především tím, že se vyhnou nákladnému sběru dendritických buněk od pacientů a napodobují infekci infekčním agens . Stále však existuje několik překážek, které je třeba překonat, než bude možné z tohoto přístupu učinit účinný a bezpečný způsob podávání. Prvním krokem je omezit degradaci vakcinační RNA ribonukleázami určenými k ochraně buněk před cizími nukleovými kyselinami . Vakcinační RNA musí být poté ponechána difundovat do buněk, aby nebyla eliminována buněčnými procesy, než bude možné ji převést na antigen .

Absorpce mRNA je známá od roku 2007 a použití RNA jako vakcíny bylo objeveno v 90. letech ve formě samo-amplifikační mRNA. Bylo zjištěno, že jednotlivé vstřikovací trasy ( subkutánní , intravenózní , intramuskulární ,  atd. ) Mají za následek různé úrovně absorpce mRNA, což činí způsob vstřikování rozhodující volbou pro podávání. Vakcíny. Ukázalo se, že injekce do lymfatických uzlin vede k nejvyšší reakci T buněk . Podávání mRNA s vlastní amplifikací se však může od tohoto přístupu výrazně lišit, protože v praxi jde o mnohem větší molekuly.

Zapouzdření messengerové RNA v nanočásticích lipidů je zajímavé z několika důvodů. Za prvé, lipidová vrstva chrání RNA před degradací, což zvyšuje množství produkovaného antigenu . Jeho složení navíc umožňuje cílit na specifické buňky v těle pomocí ligandů . Vývoj těchto vakcín je však obtížný, s absencí korelace mezi buněčným příjmem mRNA pozorovaným in vitro a pozorovaným in vivo . Nanočástice lze podávat a transportovat tělem různými cestami, například intravenózní infuzí nebo lymfatickým systémem .

Virová vektor

Kromě nevirových způsobů realizace, to také změněn na RNA viry, k vyvolání účinku vakcíny. Viry obecně používané pro tento účel jsou například retroviry , lentiviry , alfaviry a rhabdoviry , z nichž každý má své specifika. Několik klinických studií použilo takové viry proti různým chorobám na zvířecích modelech, jako jsou myši , kuřata a primáti .

Klinické testy

Proti Covid-19

Od začátku roku 2020 bylo studováno několik potenciálních RNA vakcín na ochranu proti SARS-CoV-2 a COVID-19 .

Tyto buňky , které se do této messenger RNA produkovat protein S a SARS-CoV-2 . To je rozpoznáno jako cizí těleso imunitním systémem , který stimuluje tvorbu ochranných protilátek . Nebyly provedeny žádné preklinické studie na zvířatech. Food and Drug Administration (FDA) v USA očekává, že nepřítomnost obav o bezpečnost v testech preklinických vakcín na stejném základě jako ty, vyvinuli proti SARS-CoV a mery-CoV . Klinická studie fáze 2 probíhá na jaře 2020 na velkém počtu subjektů, fáze 3 s dávkami mezi 25 a 100  µg má podle laboratoře začít v červenci.v listopadu 2020Hlavní lékař Moderny Tal Zaks prohlásil, že „veřejnost by neměla„ překládat “výsledky pokusů s vakcínami a předpokládat, že po očkování se život může vrátit do normálu.“Výsledky testů ukazují, že vakcína může zabránit tomu, aby člověk onemocněl nebo „vážně onemocněl“ z Covid-19, ale neukazují, že vakcína brání přenosu viru.Společnosti Pfizer a BioNtech sdílejí konečné výsledky své vakcíny proti koronavirům BNT162b2 v tiskové zprávě18. listopadu 2020. Podle farmaceutické společnosti se ukázalo, že BNT162b2 je více než 90% účinný v prevenci Covid-19, sedm dní po druhé injekci. Tisková zpráva, která není doprovázena vědeckým zveřejněním výsledků, uvádí, že ochrany je dosaženo 28 dní po první imunizaci a vyžaduje jediný posilovač.V listopadu 2020 laboratoř představila prozatímní data z první části, která ukazují, že její léčba „byla obecně dobře tolerována pro všechny testované dávky“ a vyvolala silnou imunitní odpověď. Německá biotechnologie oznámila 14. prosince 2020, že přijala prvního účastníka klinické studie fáze 2b / 3. Poslední krok před budoucí žádostí o autorizaci podmíněného použití, tato studie spojí nejméně 35 000 účastníků a bude probíhat hlavně v Evropě a Latinské Americe. Dávka zachovaná pro tuto poslední studii je 12 mikrogramů. Charakteristickým znakem vakcíny CureVac je, že používá přirozenou nemodifikovanou messengerovou RNA ke spuštění imunitní odpovědi. Podle šéfa Curevac: Franz-Werner Haas, jeho produkt by také vyžadoval mnohem nižší dávku pouhých 12 mikrogramů ve srovnání s 30 mikrogramy pro BioNTech a 100 pro Modernu, což by umožnilo jeho rychlejší sériovou výrobu. Kromě toho v červnu 2020 zahájila Imperial College London studii formulace lipidových nanočástic ( LNP ) se samočinnou amplifikací RNA ( saRNA ) zvané LNP-nCoVsaRNA. Tato studie získala podporu od Rady pro lékařský výzkum a Národního institutu pro výzkum zdraví (en) , zatímco vakcínu vyrábí pro fázi 1 rakouská společnost.  

Jiné vakcíny proti lidské RNA

Jiné RNA vakcíny jsou v klinických studiích proti rakovině , chřipce a vzteklině (CV7201).

V červnu 2021 zahájila společnost BioNTech klinické studie fáze II (první injekce pacientovi) vakcíny mRNA namířené proti melanomu . Tato léčba je ve vývoji a je určena k podávání v kombinaci s cemiplimabem pacientům s melanomem 3. nebo 4. stupně.

Veterinární RNA vakcíny

Poznámky a odkazy

Poznámky

  1. RNA vakcíny nesmí dále vstupovat do mitochondrií , a proto také neinteraguje s mitochondriální DNA .

Reference

  1. (cs) Rein Verbeke, Ine Lentacker, Stefaan C. De Smedt a Heleen Dewitte , „  Tři desetiletí vývoje vakcinační RNA vakcíny  “ , Nanotoday , sv.  28, října 2019, Článek n o  100766 ( DOI  10.1016 / j.nantod.2019.100766 , číst on-line )
  2. (in) Steve Pascolo , „  Očkování pomocí Messenger RNA  “ , Methods in Molecular Medicine , sv.  127, 2006, str.  23-40 ( PMID  16988444 , DOI  10.1385 / 1-59745-168-1: 23 , číst online )
  3. (cs) Nicole Armbruster, Edith Jasny a Benjamin Petsch , „  Advances in RNA Vaccines for Preventive Indications: A Case Study of a Vaccine against Rabies  “ , Vaccines , vol.  7, n O  4, prosince 2019Článek n o  132 ( PMID  31569785 , PMCID  6963972 , DOI  10,3390 / vaccines7040132 , číst on-line )
  4. (in) Megan A. McNamara, Smita K. Nair a Eda K. Holl , „  Vakcíny na bázi RNA v imunoterapii rakoviny  “ , Journal of Immunology Research , sv.  2015, 19. listopadu 2015Článek n o  794528 ( PMID  26665011 , PMCID  4668311 , DOI  10,1155 / 2015/794528 , číst on-line )
  5. (in) Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (in) , „  Vaccine BNT162b2 - Podmínky povolení podle nařízení 174, 2. prosince 2020  “ na https://www.gov.uk/ , vláda Spojeného království ,  16. prosince 2020(zpřístupněno 17. prosince 2020 ) .
  6. Grzegorz Kudla , Leszek Lipinski , Fanny Caffin a Aleksandra Helwak , „  Vysoký obsah guaninu a cytosinu zvyšuje hladiny mRNA v buňkách savců  “, PLoS Biology , sv.  4, n o  6,červen 2006( ISSN  1544-9173 , PMID  16700628 , PMCID  1463026 , DOI  10.1371 / journal.pbio.0040180 , číst online , přístup 27. prosince 2020 )
  7. (in) Thomas Schlake Andreas Thess, Mariola Fotin-Mleczek a Karl-Josef Kallen , „  Vývoj technologie mRNA-vakcín  “ , RNA Biology , sv.  9, n o  11, listopadu 2012, str.  1319-1330 ( PMID  23064118 , PMCID  3597572 , DOI  10.4161 / rna.22269 , číst online )
  8. (in) Annette B. Vogel, Laura Lambert, Ekaterina Kinnear, David Busse, Stephanie Erbar Kerstin C. Reuter, Lena Wicke Mario Perkovic Tim Beissert Heinrich Haas, Stephen T. Reece, Ugur Sahin a John S. Tregoning , „  Samosilující RNA vakcíny poskytují ekvivalentní ochranu proti chřipce vakcínám mRNA, ale při mnohem nižších dávkách  “ , Molecular Therapy , sv.  26, n O  2 7. února 2018, str.  446-455 ( PMID  29275847 , PMCID  5835025 , DOI  10.1016 / j.ymthe.2017.11.017 , číst online )
  9. (en) Cristina Poveda, Amadeo B. Biter, Maria Elena Bottazzi a Ulrich Strych , „  Stanovení preferované charakteristiky produktu pro hodnocení antigenů očkování RNA  “ , Vaccines , sv.  7, n O  4, prosince 2019, str.  131 ( PMID  31569760 , PMCID  6963847 , DOI  10,3390 / vakcíny7040131 , číst online )
  10. (cs) Katalin Kariko , Hiromi Muramatsu, János Ludwig a Drew Weissman , „  Generování optimální mRNA pro terapii: HPLC purifikace eliminuje imunitní aktivaci a zlepšuje translaci nukleosidem modifikovaných, proteinem kódujících mRNA  “ , Nucleic Acids Research , let.  39, n o  21, listopadu 2011Článek n o  E142 ( PMID  21890902 , PMCID  3,241,667 , DOI  10,1093 / nar / gkr695 , číst on-line )
  11. (in) Mariola Fotin-Mleczek Katharina M. Duchardt, Christina Lorenz, Regina Pfeiffer, Sanja Ojkic-Zrna Jochen Probst a Karl-Josef Kallen , „  vakcíny založené na RNA založené na RNA s duální aktivitou indukují vyvážené TLR-7 závislé adaptivní imunitní odpovědi a Protinádorová aktivita  “ , Journal of Immunology , sv.  34, n o  1, ledna 2011, str.  1-15 ( PMID  21150709 , DOI  10.1097 / CJI.0b013e3181f7dbe8 , číst online )
  12. (in) Andreas Thess, Stefanie Grund, Barbara L Mui, Michael J Hope, Patrick Baumhof, Mariola Fotin-Mleczek a Thomas Schlake , „  mRNA vytvořená sekvenčně bez chemických změn nukleosidů umožňuje účinnou proteinovou terapii u velkých zvířat  “ , Molecular Therapy , sv.  23, n o  9, září 2015, str.  1456-1464 ( PMID  26050989 , PMCID  4817881 , DOI  10.1038 / mt.2015.103 , číst online )
  13. (in) „  Vakcíny RNA: úvod  “ , PHG Foundation, Cambridge University (přístup k 21. červnu 2020 ) .
  14. (in) Luigi Warren, Philip D. Manos Tim Ahfeldt, Yuin-Han Loh Li Hu, Frank Lau, Wataru Ebina, Pankaj Mandal, Zachary D. Smith, Alexander Meissner, George Q. Daley, Andrew S Brack, James J. Collins, Chad Cowan, Thorsten M. Schlaeger a Derrick J. Rossi , „  Vysoce efektivní přeprogramování na pluripotenci a řízenou diferenciaci lidských buněk pomocí syntetické modifikované mRNA  “ , Cell Stem Cell , sv.  7, n o  5, 5. listopadu 2010, str.  618-630 ( PMID  20888316 , PMCID  3656821 , DOI  10.1016 / j.stem.2010.08.012 , číst online )
  15. (in) Katalin Kariko Michael Buckstein, Houping Ni a Drew Weissman , „  Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Changing Nucleoside and the Evolutionary Origin of RNA  “ , Immunity , sv.  23, n O  2 Srpna 2005, str.  165-175 ( PMID  16111635 , DOI  10,1016 / j.immuni.2005.06.008 , číst on-line )
  16. (in) Norbert Pardi a Drew Weissman , „  Nucleoside Modified mRNA Vaccines for Infectious Diseases  “ , RNA Vaccines , Vol.  1499, 2017, str.  109-121 ( PMID  27987145 , DOI  10.1007 / 978-1-4939-6481-9_6 , číst online )
  17. (in) Norbert Pardi, Michael J. Hogan a Drew Weissman , „  Nedávné pokroky v technologii vakcíny mRNA  “ , Current Opinion in Immunology , sv.  65, srpna 2020, str.  14-20 ( PMID  32244193 , DOI  10.1016 / j.coi.2020.01.008 , číst online )
  18. (in) Gundel Hager , „  Neklinické testování bezpečnosti vakcín RNA  “ , RNA Vaccines , sv.  1499, 2017, str.  253-272 ( PMID  27987155 , DOI  10.1007 / 978-1-4939-6481-9_16 , číst online )
  19. (in) Markus Baiersdörfer Gábor Boros, Hiromi Muramatsu, Azita Mahiny Irena Vlatkovic, Ugur Sahin a Katalin Kariko , „  Jednoduchá metoda pro odstranění kontaminantů dsRNA z in vitro transkribované mRNA  “ , Molecular Therapy Nucleic Acids , sv.  15, 15. dubna 2019, str.  26-35 ( PMID  30933724 , PMCID  6444222 , DOI  10.1016 / j.omtn.2019.02.018 , číst online )
  20. (in) Norbert Pardi, Michael J. Hogan, Frederick W. Porter a Drew Weissman , „  vakcíny mRNA - nová éra vakcinologie  “ , Nature Reviews Drug Discovery , sv.  17, n O  4, duben 2018, str.  261-279 ( PMID  29326426 , PMCID  5906799 , DOI  10,1038 / nrd.2017.243 , číst on-line )
  21. (in) Christian Kannemeier Aya Shibamiya, Fumie Nakazawa, Heidi Trusheim Clemens Ruppert, Philipp Markart, Yutong Song Eleni Tzima Elizabeth Kennerknecht Michael Niepmann, Marie-Luise von Bruehl Daniel Sedding Steffen Massberg Andreas Günther, Bernd Engelmann a Klaus T. Preissner , „  Extracelulární RNA představuje přirozený prokoagulační kofaktor v koagulaci krve  “ , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , sv.  104, n o  15, 10. dubna 2007, str.  6388-6393 ( PMID  17405864 , PMCID  1851071 , DOI  10.1073 / pnas.0608647104 , JSTOR  25427387 , Bibcode  2007PNAS..104.6388K , číst online )
  22. (in) Silvia Fischer Tibo Gerriets, Carina Wessels Maureen Walberer Sawa Kostin, Erwin Stolz, Kirila Zheleva Andreas Hocke, Stefan Hippenstiel a Klaus T Preissner , „  Extracelulární RNA zprostředkovává permeabilitu endoteliálních buněk prostřednictvím vaskulárního endoteliálního růstového faktoru  “ , Blood , vol.  110, n o  7, října 2007, str.  2457-2465 ( PMID  17576819 , DOI  10.1182 / blood-2006-08-040691 , číst online )
  23. (in) Norbert Pardi , Michael J. Hogan , Frederick W. Porter a Drew Weissman , „  vakcíny mRNA - nová éra ve vakcinologii  “ , Nature Reviews Drug Discovery , sv.  17, n O  4,duben 2018, str.  261-279 ( ISSN  1474-1784 , DOI  10,1038 / nrd.2017.243 , číst on-line , přístupný 13.prosince 2020 )
  24. (in) Kate E. Broderick a pan Laurent Humeau , „  Dodávka vakcín nukleových kyselin zlepšená elektroporací  “ , Expert Review of Vaccines , sv.  14, n O  2 února 2015, str.  195-204 ( PMID  25487734 , DOI  10.1586 / 14760584.2015.990890 , číst online )
  25. (cs) Daphne Benteyn, Carlo Heirman, Aude Bonehill, Kris Thielemans a Karine Breckpot , „  vakcíny proti dendritickým buňkám na bázi mRNA  “ , Expert Review of Vaccines , sv.  14, n O  2 února 2015, str.  161-176 ( PMID  25196947 , DOI  10.1586 / 14760584.2014.957684 , číst online )
  26. (in) Andreas M Reichmuth Matthias Oberli A Ana Jaklenec, Robert Langer a Daniel Blankschtein , „  dodávka vakcíny mRNA pomocí lipidových nanočástic  “ , Therapeutic Delivery , sv.  7, n o  5, Květen 2016, str.  319-334 ( PMID  27075952 , PMCID  5439223 , DOI  10.4155 / tde-2016-0006 , číst online )
  27. (en) Itziar Gómez-Aguado, Julen Rodríguez-Castejón, Mónica Vicente-Pascual, Alicia Rodríguez-Gascón, María Ángeles Solinís a Ana del Pozo-Rodríguez , „  Nanomedicines to Deliver mRNA: State of the Art and Future Perspectives  ” , Nanomateriály , sv.  10, n O  2 20. února 2020, str.  364 ( DOI  10.3390 / nano10020364 , číst online )
  28. (in) Vimal K. O. McCarthy a Stefaan De Koker , „  Nanokomplexy mRNA bohaté na peptidy bohaté na arginin, účinně podněcují imunitu proti cytotoxickým T buňkám v závislosti na amfipatické organizaci peptidu  “ , Advanced Healthcare Materials , sv.  6, n O  13, července 2017Článek n o  1601412 ( PMID  28436620 , DOI  10,1002 / adhm.201601412 , číst on-line )
  29. (in) Thomas Démoulins Pavlos C. Englezou, Panagiota Milona, ​​Nicolas Ruggli Nicola Tirelli, Chantal Pichon, Cedric Sapet Thomas Ebensen, Carlos A. Guzmán a Kenneth C. McCullough , „  Self- replicating RNA Vaccine Delivery to Dendritic Cells  » , RNA Vaccines , vol.  1499, 2017, str.  37-75 ( PMID  27987142 , DOI  10.1007 / 978-1-4939-6481-9_3 , číst online )
  30. (in) Stanley A. Plotkin a kol. , Plotkin je Vakcíny , Elsevier, 7 th  ed., Philadelphia, 2017, s.  1297 . ( ISBN  978-0-323-35761-6 )
  31. (cs) J. Probst, B. Weide, B. Scheel, BJ Pichler, I. Hoerr, H.-G. Rammensee a S. Pascolo , „  Spontánní buněčné vychytávání exogenní messengerové RNA in vivo je nukleová kyselina -specific, saturable and ion dependent  “ , Gene Therapy , sv.  14, N O  15, srpna 2007, str.  1175-1180 ( PMID  17476302 , DOI  10.1038 / sj.gt.3302964 , číst online )
  32. (en) Christina Lorenz, Mariola Fotin-Mleczek, Günter Roth, Christina Becker, přehrada Thanh Chau Dam, Wouter PR Verdurmen, Roland Brock, Jochen Probst a Thomas Schlake , „  Proteinová exprese z exogenní mRNA: Příjem zprostředkovaný receptorem endocytóza a obchodování lysozomální cestou  “ , RNA Biology , sv.  8, n O  4, Červenec-srpen 2011, str.  627-636 ( PMID  21654214 , DOI  10.4161 / rna.8.4.15394 , číst online )
  34. (in) Sarah E. McNeil, Anil Vangala, Vincent W. Bramwell, Peter J. Hanson a Yvonne Perrie , „  formulace a optimalizace lipoplexů: Studie transfekce in vitro neodhalují žádnou korelaci s vakcinačními studiemi Vivo  “ , Aktuální dodávka léků , let.  7, n O  2 dubna 2010, str.  175-187 ( PMID  20158478 , DOI  10.2174 / 156720110791011774 , číst online )
  35. (in) Thomas Elbers Kramps a Knut , „  Úvod do RNA vakcín  “ , RNA Vaccines , sv.  1499, 2017, str.  1-11 ( PMID  27987140 , DOI  10.1007 / 978-1-4939-6481-9_1 , číst online )
  36. (in) Alicia Rodríguez Gascón-Ana del Pozo Rodríguez a María Ángeles-Solinís , „  Vývoj vakcín proti nukleovým kyselinám: použití samo-ZESILUJÍCÍ RNA v lipidových nanočásticích  “ , International Journal of nanomedicine , sv.  9, 2014, str.  1833-1843 ( PMID  24748793 , PMCID  3986288 , DOI  10.2147 / IJN.S39810 , číst online )
  37. (in) Kenneth C. McCullough, Panagiota Milona Lisa Thomann-Harwood, Thomas Démoulins Pavlos Englezou Rolf Suter a Nicolas Ruggli , „  Samo- zesilující replikace replikonu RNA vakcíny do dendritických buněk syntetickými nanočásticemi  “ , Vaccines , sv.  2, n O  4, prosince 2014, str.  735-754 ( PMID  26344889 , PMCID  4494254 , DOI  10,3390 / vakcíny 2040735 , číst online )
  38. (in) Małgorzata Anna Mark, Enrique Domínguez-Álvarez a Carlos Gamazo , „  Strategie očkování nukleovou kyselinou proti infekčním chorobám  “ , Odborný názor na podávání léčiv , sv.  12, N O  12 2015, str.  1851-1865 ( PMID  26365499 , DOI  10.1517 / 17425247.2015.1077559 , číst online )
  39. (in) JA Wolff, RW Malone, P. Williams, W. Chong, G. Acsadi, A. Jani a Felgner PL , „  Direct Gene Transfer Into Mouse Muscle In Vivo  “ , Science , sv.  247, n o  4949 23. března 1990, str.  1465-1468 ( PMID  1690918 , DOI  10,1126 / science.1690918 , bibcode  1990Sci ... 247.1465W , číst on-line )
  40. (in) X. Zhou, P. Berglund, G. Rhodes, SE Parker, M. a P. Liljeström Jondal , „  Samoreplikující se RNA Semliki Forest jako rekombinantní viry vakcínie  “ , Vaccine , sv.  12, n o  16, Prosinec 1994, str.  1510-1514 ( PMID  7879415 , DOI  10.1016 / 0264-410x (94) 90074-4 , číst online )
  42. (in) Kenneth Lundstrom , „  RNA viry jako nástroje v genové terapii a vývoji vakcín  “ , Janov , let.  10, N O  3, března 2019, str.  189 ( PMID  30832256 , PMCID  6471356 , DOI  10,3390 / genes10030189 , číst online )
  43. (in) Tiffany T. Huang, Shraddha Parab, Ryan Burnett, Oscar Diago, Derek Ostertag, Florence M. Hofman, Fernando Espinoza Lopez, Bryan Martin, Carlos E. Ibañez Noriyuki Kasahara, Harry E. Gruber, Daniel Pertschuk Douglas J. Jolly a Joan M. Robbins , „  Intravenózní podání vektoru replikujícího retrovir, Toca 511 prokazuje terapeutickou účinnost v modelu ortotopického imunokompetentního myšího gliomu  “ , Human Gene Therapy , sv.  26, n O  2 února 2015, str.  82-93 ( PMID  25419577 , PMCID  4326030 , DOI  10.1089 / hum.2014.100 , číst online )
  44. (in) Stacey Schultz-Cherry, Jody K. Dybing, Nancy L. Davis, Chad Williamson, David L. Suarez, Robert Johnston and Michael L. Perdue , "  Virus chřipky (A / HK / 156/97) vyjádřený hemaglutininem systém Alphavirus Replicon chrání kuřata před smrtící infekcí viry H5N1 hongkongského původu  “ , Virology , sv.  278, n o  1, 05.12.2000, str.  55-59 ( PMID  11112481 , DOI  10.1006 / viro.2000.0635 , číst online )
  45. (in) Thomas W. Geisbert a Heinz Feldmann , „  Vakcíny na bázi viru rekombinantní vesikulární stomatitidy proti infekcím viru ebola a Marburg  “ , The Journal of Infectious Diseases , sv.  204, n o  3, listopadu 2011, S1075-S1081 ( PMID  21987744 , PMCID  3218670 , DOI  10.1093 / infdis / jir349 , číst online )
  46. (in) „  Studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny 2019-Ncov (mRNA-1273) pro profylaxi infekce SARS-CoV-2 (Covid-19)  “ , ClinicalTrials.gov , 16. března 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  47. (in) „  Studie potvrzení dávky k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny mRNA-1273 Covid-19 u dospělých ve věku 18 let a starších  “ , ClinicalTrials.gov , 29. května 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  48. (in) „  Moderna oznamuje pozitivní prozatímní data fáze 1 pro ict mRNA vakcínu (mRNA-1273) proti novému koronaviru  “ , Moderna Therapeutics , 18. května 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  49. https://www.businessinsider.fr/le-medecin-en-chef-de-moderna-avertit-que-le-vaccin-nempechera-pas-la-transmission-du-virus-185911
  50. (de) „  Erste klinische Prüfung eines COVID-19-Impfstoffs in Deutschland genehmigt  “ , Institut Paul Ehrlich (en) ,  22. dubna 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  51. (de) „  Hintergrundinformationen zur Entwicklung von SARS-CoV-2-Impfstoffen anlässlich der Genehmigung der ersten klinischen Prüfung eines SARS-CoV-2-Impfstoffs in Deutschland  “ [PDF] , Institut Paul Ehrlich (en) ,  22. dubna 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  52. (in) „  Studie popisující bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a účinnost potenciálních kandidátů očkovacích látek RNA proti Covid-19 u zdravých dospělých  “ , ClinicalTrials.gov , 29.dubna 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  53. https://www.futura-sciences.com/sante/actualites/coronavirus-covid-19-efficacite-vaccin-pfizer-finalement-95-84089/
  54. (in) "  CureVac získala souhlas regulačních orgánů od německých a belgických orgánů, aby zahájily Phase 1 klinická studie ICT SARS-CoV-2 kandidátní vakcína  " , CureVac , 17. června 2020(zpřístupněno 24. června 2020 ) .
  55. (in) CureVac AG , „  Covid-19: Fáze 1, Částečně slepá, placebem kontrolovaná, eskalace dávky, první u člověka, klinická studie k hodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenity po 1 a 2 dávkách vyšetřovacího Vakcína mRNA SARS-CoV-2 podaná CVnCoV intramuskulárně u zdravých dospělých  “ , ClinicalTrials.gov (klinická studie) , n o  NCT04449276,18. prosince 2020( Přečtěte si on-line , přístupný 1 st 04. 2021 )
  56. „  Covid: CureVac zahajuje poslední fázi zkoušek své vakcíny  “ , na Les Echos ,14. prosince 2020(zpřístupněno 4. dubna 2021 )
  57. AFP , „  Covid-19 překonal své konkurenty, CureVac nasadil vakcínu„ jednodušší “  “ v Le Journal de Montreal (přístup ke dni 4. dubna 2021 )
  58. (in) Ryan O'Hare, „  První dobrovolník dostává Imperial Covid vaccinia-19  “ , Imperial College London , 23. června 2020(přístup 26. června 2020 ) .
  59. (in) "  Referenční projekty  " , Polymun Scientific, 23. června 2020(přístup 26. června 2020 ) .
  60. (in) Benjamin Weide, Jean-Philippe Carralot Anne Reese, Birgit Scheel, Thomas Kurt Eigentler Ingmar Hoerr, Hans-Georg Rammensee Claus Garbe a Steve Pascolo , „  Výsledky klinické studie vakcíny první fáze I / II s přímou injekcí mRNA  “ , Journal of Immunotherapy , sv.  31, n O  2 Únor-březen 2008, str.  180-188 ( PMID  18481387 , DOI  10.1097 / CJI.0b013e31815ce501 , číst online )
  61. (in) Benjamin Weide, Steve Pascolo Birgit Scheel Evelyna Derhovanessian Annette Pflugfelder, Thomas K. Eigentler Graham Pawelec, Ingmar Hoerr, Hans-Georg Rammensee a Claus Garbe , „  Přímá injekce Protamin mRNA-Protected: Výsledky fáze 1/2 Studie očkování u pacientů s metastatickým melanomem  “ , Journal of Immunotherapy , sv.  32, n o  5, Červen 2009, str.  498-507 ( PMID  19609242 , DOI  10.1097 / CJI.0b013e3181a00068 , číst online )
  62. (in) Francesco Scorza Berlanda a Norbert Pardi , „  New Kids on the Block: RNA-Based Influenza Virus Vaccines  “ , Vaccines , sv.  6, n O  2 června 2018, str.  20 ( PMID  29614788 , PMCID  6027361 , DOI  10,3390 / vakcíny6020020 , číst online )
  63. (in) „  Univerzální“ vakcína proti chřipce prostřednictvím syntetických, na dendritické buňky zaměřených, samoreplikujících se vakcín proti RNA  “ , CORDIS , 31. března 2016(přístup 26. června 2020 ) .
  64. (in) „  Celkový cíl UniVaxu  “ , UniVax (zpřístupněno 26. června 2020 ) .
  65. (in) „  UniVax,„ univerzální “vakcína proti chřipce prostřednictvím syntetických, na dendritické buňky cílené, samoreplikující se vakcíny RNA  “ na UniVax (přístup 26. června 2020 ) .
  66. „  „ Brzy budeme mít protinádorové messengerové vakcíny RNA, “říká výzkumník,  „ na Franceinfo ,16. dubna 2021(přístup 18. dubna 2021 )
  67. „  Vakcína proti rakovině by mohla vzniknout do roku 2026  “ , na LCI (přístup k 24. květnu 2021 )
  68. První pacient dostal vakcínu proti rakovině od BioNTech
  69. Jean-Daniel Lelièvre , „  Vakcíny zítřka  “, Revue Francophone des Laboratoires , sv.  2019, n o  512, Květen 2019, str.  52-63 ( PMID  32518603 , PMCID  7270526 , DOI  10.1016 / S1773-035X (19) 30258-8 , číst online )
  70. Kanadská agentura pro kontrolu potravin Kanadská vláda , „  Environmentální hodnocení přípravků na předpis obsahujících částice RNA od společnosti Merck Animal Health pro prasečí chřipku a jiné patogeny  “, na www.inspection.gc.ca ,10. prosince 2018(zpřístupněno 10. listopadu 2020 )

Podívejte se také

Související články

Bibliografie